TRAF 6抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及适用于治疗癌症、免疫疾病、帕金森病、心脏肥大或2型糖尿病的化合物，以及含有此类化合物的药物组合物。本发明专利技术还涉及包含此类化合物的试剂盒部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TRAF6抑制剂
技术介绍
TRAF蛋白家族包括7个成员，即TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6和TRAF7，它们在其结构域结构上具有很大同源性(Xie,P.,TRAFmoleculesincellsignalingandinhumandiseases.JMolSignal,2013.8(1):p.7和Zotti,T.,P.Vito,和R.Stilo,Theseventhring:exploringTRAF7functions.JCellPhysiol,2012.227(3):p.1280-4)。过去几年的研究揭示了大量信号传导受体家族，这些家族包含用于信号开启的TRAF蛋白。这些通路包括Toll样受体(TLR)、IL-1受体家族、T-细胞受体、IL-17受体、TNF受体等。TRAF依赖性信号传导通路主要促进(i)转录因子NF-κB和(ii)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化，从而有助于控制各种细胞过程，所述细胞过程比如存活、增殖、分化、活化、细胞因子产生和自吞噬(Xie,P.,TRAFmoleculesincellsignalingandinhumandiseases.JMolSignal,2013.8(1):p.7)。因此，已显示TRAF家族成员的明显改变有助于单个人类疾病的发病机制，所述疾病包括自身免疫、免疫缺陷和癌症(Hildebrand,J.M.,Z.Yi,C.M.Buchta,等，Rolesoftumornecrosisfactorreceptorassociatedfactor3(TRAF3)andTRAF5inimmunecellfunctions.ImmunolRev,2011.244(1):p.55-74；Namjou,B.,C.B.Choi,I.T.Harley,等，EvaluationofTRAF6inalargemultiancestrallupuscohort.ArthritisRheum,2012.64(6):p.1960-9和Netea,M.G.,C.Wijmenga,和L.A.O'Neill,GeneticvariationinToll-likereceptorsanddiseasesusceptibility.NatImmunol,2012.13(6):p.535-42)。TRAF6蛋白既作为衔接蛋白又作为活化转录因子NF-κB的E3泛素连接酶起作用。特别地，TRAF6在其N-末端显示RING结构域和四个锌指结构域，而C-末端TRAF结构域包含卷曲螺旋的(Coiled-Coil)和保守的MATH结构域(Yin,Q.,S.C.Lin,B.Lamothe,等，E2interactionanddimerizationinthecrystalstructureofTRAF6.NatStructMolBiol,2009.16(6):p.658-66)。TRAF6与异二聚体E2酶Ubc13/Uev1a直接相互作用，其中，TRAF6的N-末端(RING和锌指1)使K63连接的泛素链附着到其底物蛋白上。这一过程对几种细胞信号传导过程中的信号转导，如T-细胞受体介导的NF-κB活化(Oeckinghaus,A.,E.Wegener,V.Welteke,等，Malt1ubiquitinationtriggersNF-kappaBsignalinguponT-cellactivation.EMBOJ,2007.26(22):p.4634-45)或包括IL-1β和Toll样受体信号传导的先天免疫应答(Bhoj,V.G.和Z.J.Chen,Ubiquitylationininnateandadaptiveimmunity.Nature,2009.458(7237):p.430-7)是至关重要的。此外，TRAF6参与IL-17受体信号传导并参与DNA损伤应答(Xie,P.,TRAFmoleculesincellsignalingandinhumandiseases.JMolSignal,2013.8(1):p.7和Walsh,M.C.,J.Lee和Y.Choi,Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor6(TRAF6)regulationofdevelopment,function,andhomeostasisoftheimmunesystem.ImmunolRev,2015.266(1):p.72-92)。已表明，TRAF6的过表达以及增强的TRAF6活性促进了慢性免疫刺激和细胞因子分泌，从而引起多种障碍，所述障碍包括自身免疫病、炎症和癌症。综上，通过破坏TRAF6-Ubc13结合来靶向TRAF6活性显示了一种非常有吸引力的对抗疾病形成的新策略。以前的研究主要集中在抑制E3连接酶与其底物之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)以减少泛素化；其中p53-Mdm2是最突出的例子(Vassilev,L.T.,B.T.Vu,B.Graves,等，Invivoactivationofthep53pathwaybysmall-moleculeantagonistsofMDM2.Science,2004.303(5659):p.844-8)。国际专利申请WO2011/160016A2涉及包括调节E2-E3界面的E3连接酶上的结合口袋或活性位点的分离的蛋白质片段以及与此类结合口袋相互作用的试剂。然而，WO2011/160016A2仅提到了两种用于此目的的命名为CRIN-1和CRIN-2的试剂。因此，非常需要一种新的、首创抑制剂骨架(scaffold)，该类抑制剂骨架能够通过破坏其与E2酶Ubc13的相互作用来抑制TRAF6，特别是TRAF6E3连接酶活性。本专利技术的专利技术人进行了深入研究并惊讶地发现，下文详细描述的式I、式II、式III和式IV的化合物满足该需要。不希望受理论束缚，专利技术人认为本专利技术化合物靶向TRAF6(E3连接酶)-Ubc13(E2酶)的蛋白质-蛋白质相互作用，并由此中断这种生物通路(E2-E3抑制剂)。特别地，相信这些化合物抵消了TRAF6的催化活性，从而导致NF-κB活化减少。根据本专利技术的化合物可有效减少细胞系(参见图4和图6)以及从BALBc小鼠获得的原代T细胞(参见图8)中的NF-κB活化。此外，专利技术人发现，本专利技术的化合物改善CIA小鼠模型中的类风湿性关节炎疾病结局(参见图13)，改善IMQ诱导的银屑病小鼠模型中的银屑病疾病结局(参见图12)，选择性地杀死具有慢性MYD88信号传导的ABC-DLBCL(参见图14)，降低T2D小鼠模型中的重量增加并另外降低IL-1β表达(参见图11)，将U2OS细胞的增殖降低至与2Gy放射的程度相同，并且将这些化合物与放射一起应用会产生协同效应(参见图15)，这些化合物会影响原代人外周血单个核细胞的免疫受体信号传导(参见图7)。在分子基础上，不希望受理论束缚，相信本申请的化合物破坏TRAF6-Ubc13结合(参见讨论)。
技术实现思路
因此，第一方面，本专利技术提供一种用于治疗癌症、免疫疾病、帕金森病、心脏肥大或2型糖尿病的化合物，所述化合物具有式I的结构其中X选自N和CH；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗癌症、免疫疾病、帕金森病、心脏肥大或2型糖尿病的化合物，所述化合物具有式I的结构

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.16 EP 16189150.21.一种用于治疗癌症、免疫疾病、帕金森病、心脏肥大或2型糖尿病的化合物，所述化合物具有式I的结构其中X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；n为0至3之间的整数；Z选自C＝O、C＝S和CH2；A选自-N(R4)(R5)和R4为氢或(C1-C6)烷基；R5选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)杂烷基和(C6-C10)芳基(C1-C6)杂烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R6为(C1-C4)烷基或(C1-C4)卤代烷基；Y1选自N-B、CH-B和O；B选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基和N(R7)(R8)，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R7为氢或(C1-C6)烷基；R8选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；p为1至2之间的整数；q为1至3之间的整数；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。2.一种用于治疗癌症、免疫疾病、帕金森病、心脏肥大或2型糖尿病的药物组合物，其中，所述组合物包含具有式I的结构的化合物其中X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；n为0至3之间的整数；Z选自C＝O、C＝S和CH2；A选自-N(R4)(R5)和R4为氢或(C1-C6)烷基；R5选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)杂烷基和(C6-C10)芳基(C1-C6)杂烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R6为(C1-C4)烷基或(C1-C4)卤代烷基；Y1选自N-B、CH-B和O；B选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基和N(R7)(R8)，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R7为氢或(C1-C6)烷基；R8选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；p为1至2之间的整数；q为1至3之间的整数；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。3.一种用于医药的化合物，所述化合物具有式I的结构其中X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；n为0至3之间的整数；Z选自C＝O、C＝S和CH2；A选自-N(R4)(R5)和R4为氢或(C1-C6)烷基；R5选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)杂烷基和(C6-C10)芳基(C1-C6)杂烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R6为(C1-C4)烷基或(C1-C4)卤代烷基；Y1选自N-B、CH-B和O；B选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基和N(R7)(R8)，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R7为氢或(C1-C6)烷基；R8选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；p为1至2之间的整数；q为1至3之间的整数；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。4.根据权利要求1和3所述的供使用的化合物或根据权利要求2所述的供使用的药物组合物，其中所述式(I)的化合物为具有式(II)的结构的化合物其中X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；优选选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；优选独立地选自(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；n为0至3之间的整数，优选地为1-3之间的整数，更优选地为1-2之间的整数，甚至更优选地为2；Z选自C＝O、C＝S和CH2，优选地为C＝O；Y为N或CH；B选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基和N(R7)(R8)，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6，优选选自卤素和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R7为氢或(C1-C6)烷基；优选地为氢；R8选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；优选选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；更优选地为(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；p为1至2之间的整数；q为1至3之间的整数；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述具有式(I)或式(II)结构的化合物的特征在于，X为N。6.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述具有式(I)或式(II)结构的化合物的特征在于，Z为C＝O。7.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述具有式(I)或式(II)结构的化合物的特征在于，R1选自氢、(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基；n为1-3之间的整数，优选为1-2之间的整数，更优选为2；和R5选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)杂烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6，优选为卤素的一个或多个相同或不同的取代基取代。8.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述式(I)的化合物为具有式(III)的结构的化合物其中n为1-3之间的整数，优选地为1-2之间的整数，更优选地为2；Y为N或CH；B选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6，优选选自卤素和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；q为1至3之间的整数；优选地为1-2之间的整数，更优选地为2；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。9.根据权利要求1-7中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述式(I)的化合物为具有式(IV)的结构的化合物其中X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；优选选自氢和(C1-C6)烷基，更优选为(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；优选独立地选自(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基，更优选地为(C1-C6)烷基；n为0-3之间的整数，优选地为1-3之间的整数，更优选地为1-2之间的整数，甚至更优选地为2；Z选自C＝O、C＝S和CH2，优选地为C＝O；R4为氢或(C1-C6)烷基，优选地为氢；R5选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)杂烷基和(C6-C10)芳基(C1-C6)杂烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6，优选为卤素的一个或多个相同或不同的取代基取代；R6为(C1-C4)烷基或(C1-C4)卤代烷基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述癌症选自淋巴瘤比如弥漫性大B-细胞淋巴瘤(DLBCL)和MALT淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)、肺癌、肺腺癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、骨肉瘤、胰腺癌和食管鳞状细胞癌(ESCC)。11.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的化合物或所述的供使用的药物组合物，其中所述免疫疾病为自身免疫病，优选地为选自银屑病、类风湿性关节炎、乳糜泻、炎症性肠病比如克罗恩病和溃疡性结肠炎、多发性硬化症和1型糖尿病的自身免疫病。12.一种具有式I的结构的化合物，其中，X选自N和CH；R1选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基和(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基；R2和R3独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C3-C8)环烷基；n为0至3之间的整数；Z选自C＝O、C＝S和CH2；A选自B1为(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基或(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；B2为被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基，或B2为(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；B3选自(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基和N(R7)(R8)，其任选地被选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-OR6的一个或多个相同或不同的取代基取代；R6为(C1-C4)烷基或(C1-C4)卤代烷基；R7为氢或(C1-C6)烷基；R8选自(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C10)杂芳基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；p为1和q为1至2之间的整数；或p为2和q为3；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。13.一种化合物，其选自1-(4-苄基哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(3-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，1-(3-苄基吡咯烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-苯基哌啶-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(吡啶-2-基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(3-甲氧基苄基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(吡啶-2-基甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，(R)-1-(3-苄基吡咯烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，(S)-1-(3-苄基吡咯烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，1-(4-苄基哌啶-1-基)-3-(1-(3-环丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，1-(4-苄基哌啶-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，3-(1-(3-苄基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(4-苄基哌啶-1-基)丙烷-1-酮，1-(4-苄基哌啶-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)乙烷-1-酮，1-(4-苄基哌啶-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-硫酮，6-(4-(3-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪,1-(氮杂环庚烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-吗啉丙烷-1-酮，N-(3-氯苄基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-N-甲基丙酰胺，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(2-苯丙烷-2-基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，1-(4-(3,4-二甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(4-(萘-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙烷-1-酮，1-(4-(3-氯苄基)哌啶-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，1-(3-苄基氮杂环丁烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，1-(3-(苄基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-3-(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基)丙烷-1-酮，N-苄基-3,5-二甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，(3-苄基吡咯烷-1-基)(3,5-二甲基-1-(3-甲基-[...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·哈迪安，J·K·布伦克，O·普勒滕贝格，G·朱尔金斯，
申请(专利权)人：德国亥姆霍兹慕尼黑中心健康与环境研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE