防粘连材料制造技术

提供具有可切实地贴附于生物体组织上的操作性、且组织密合性和生物降解性得到改善的防粘连材料。防粘连材料，其具有包含水溶性聚合物的厚度为1~1000μm的水溶性支撑层、和包含生物降解性聚合物且厚度为1~1000μm的防粘连层，上述生物降解性聚合物具有支链型聚亚烷基二醇与聚羟基烷酸键合而成的结构，且上述支链型聚亚烷基二醇相对于总质量的质量比率为1~30%，所述支链型聚亚烷基二醇每1分子具有3~8个末端羟基。

Anti-adhesion material

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防粘连材料
本专利技术涉及用于抑制在外科手术后等中发生粘连的防粘连材料。
技术介绍
外科手术中，因术中的生物体组织表面的损伤、出血、炎症等，导致在该组织与周围的组织之间可能发生粘连。粘连由于妨碍脏器的正常动作，因此作为术后的并发症而成为问题。例如，在开腹手术中，如果腹腔内的肠管与腹壁或肠管彼此粘连，则肠管的流动性受损，有时引起肠梗阻(粘连性肠梗阻)。因此，大多需要重新手术。因此，开发使用各种防粘连材料。现在使用的防粘连材料在至受损的组织部位治愈为止的时间内，将该受损部位与周围的组织物理隔离，从而防止粘连。此外，认为防粘连材料优选在生物体内的损伤治愈完成的1~4周的时间内溶解或分解。其理由在于，因长期留置而有可能持续引起因异物反应导致的发热和炎症。作为以往的防粘连材料，已知利用普鲁兰多糖等水溶性高分子的防粘连材料。例如，专利文献1中，提出了具有包含水溶性高分子的基体层和包含脂肪族酯的覆盖层、与以往相比润湿时的处理性优异的防粘连材料。此外，已知利用生物降解性聚合物的防粘连材料，特别是通过将生物降解性聚合物与水溶性聚合物层叠从而提高了处理性的防粘连材料。例如，专利文献2中，提出制造在具有柔性的非水溶性树脂片上层叠有非水溶性高分子薄膜、和包含水溶性高分子的水溶性高分子膜的层叠体，提供在对象上应用非水溶性高分子薄膜时的操作性得以提高的片材。专利文献3中，作为生物体适应性优异且处理容易、且适合于防粘连膜等医疗用途的层叠体，提出了层叠包含纤维结构体和聚乳酸系树脂的层的层叠体，所述纤维结构体包含水溶性树脂。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2011/081162号专利文献2：日本特开2014-140978号专利文献3：国际公开第2015/194616号。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题但是，以往的防粘连材料中，在作为防粘连材料的功能和使用时的处理性等方面存在应当改良的点。例如，专利文献1所述的防粘连材料中，包含水溶性高分子的基体层被包含脂肪族酯的覆盖层覆盖，且难以去除覆盖层，因此可以认为基体层与生物体组织的粘接变得不充分。此外，专利文献2和3中记载的材料中，针对生物降解性聚合物的生物降解性的控制未进行充分研究，因此可以认为在生物体内留置时存在长期残留的可能性。因此，本专利技术的目的在于，提供具有可切实地贴附于生物体组织上的操作性、且组织密合性和生物降解性得到改善的防粘连材料。解决课题的手段本专利技术人等研究上述那样的问题的结果是，发现强度、处理性优异、且在生物体内留置时的降解性也优异的防粘连材料的结构。本专利技术的要旨如下所述。(1)防粘连材料，其具有包含水溶性聚合物的厚度为1~1000μm的水溶性支撑层、和包含生物降解性聚合物且厚度为10~1000nm的防粘连层，上述生物降解性聚合物具有支链型聚亚烷基二醇与聚羟基烷酸键合而成的结构，且上述支链型聚亚烷基二醇相对于总质量的质量比率为1~40%，所述支链型聚亚烷基二醇每1分子具有3~8个末端羟基。(2)根据(1)所述的防粘连材料，其中，上述支链型聚亚烷基二醇具有直链聚亚烷基二醇键合于多元醇的结构。(3)根据(1)或(2)所述的防粘连材料，其中，上述聚羟基烷酸是选自乳酸、乙醇酸和己酸中的单体的均聚物、或者含有2种以上的上述单体的共聚物。(4)根据(1)~(3)中任一项所述的防粘连材料，其中，上述生物降解性聚合物具有下述的式(I)表示的结构：[化1][式中，l、m、n和o各自独立地为24~88的整数，A、B、C和D各自独立为式(II)表示的基团或式(III)表示的基团：[化2](式中，x为90~148的整数)；[化3](式中，y为72~132的整数，z为19~39的整数)]。(5)根据(1)~(4)中任一项所述的防粘连材料，其中，上述生物降解性聚合物具有下述的式(IV)表示的结构，[化4][式中，p、q、r、s和t分别且在各重复单元中独立地为5~20的整数，u为0~4的整数，A、B、C、D和E分别且在各重复单元中独立地为式(II)表示的基团或式(III)表示的基团：[化5](式中，x为40~80的整数)；[化6](式中，y为35~65的整数，z为9~20的整数)]。(6)根据(1)~(5)中任一项所述的防粘连材料，其中，上述式(I)和上述式(IV)表示的生物降解性聚合物中的聚羟基烷酸为乳酸与乙醇酸的共聚物，上述生物降解性聚合物中含有的上述乳酸的摩尔数相对于上述乙醇酸的摩尔数的比率为3.0~5.0。(7)根据(1)~(6)中任一项所述的防粘连材料，其中，上述水溶性聚合物为多糖类或修饰多糖类。(8)根据(1)~(6)中任一项所述的防粘连材料，其中，上述水溶性聚合物选自普鲁兰多糖、透明质酸、酰化普鲁兰多糖、酰化透明质酸、乙酰化普鲁兰多糖和乙酰化透明质酸以及它们的2种以上的混合物。(9)根据(1)~(8)中任一项所述的防粘连材料，其中，在基板上设置上述支撑层，上述支撑层以可从基板剥离的强度粘接在基板上，上述防粘连层设置在上述支撑层上。本说明书包括作为本申请优先权基础的日本专利申请第2016-194699号的公开内容。专利技术的效果本专利技术的防粘连材料具有对于贴附在生物体内的目标部位而言充分的强度和处理性，并且在生物体内的生物降解性也优异。根据本专利技术的防粘连材料，与以往相比，能够抑制术后的患者因粘连引起的并发症的发病。附图说明图1是针对实施例1和2以及比较例1和2的防粘连材料，示出进行使用小鼠的防粘连能力评价的结果的图。图2是针对实施例2和6~9的防粘连材料和阴性对照组，示出进行使用大鼠的防粘连能力评价的结果的图。具体实施方式(防粘连材料的结构的概要)本专利技术的防粘连材料包含：包含水溶性聚合物的水溶性支撑层、和包含生物降解性聚合物的防粘连层。支撑层只要相对于防粘连层存在于上层或下层中的至少一者即可，也可以存在于上层和下层两者而形成通过2个支撑层夹持防粘连层的结构。支撑层与防粘连层优选相邻。2个支撑层夹持防粘连层的结构的情况中，优选至少1个支撑层与防粘连层相邻。然而，在支撑层与防粘连层之间，可以存在例如含有抗炎症剂等药物的层。(防粘连层)防粘连层最终留置在生物体内，是发挥防粘连功能的层。防粘连层包含生物降解性聚合物，厚度为10~1000nm。防粘连层的厚度从提高强度和处理性的观点出发，优选为25nm以上、特别是50nm以上、尤其是70nm以上，从在生物体中的密合性和在生物体内的降解性的观点出发，优选为500nm以下、特别是300nm以下、尤其是200nm以下。防粘连层的厚度可以通过利用原子力显微镜观察例如在硅晶片上载置的防粘连层与硅晶片的高低差来测定。防粘连层相对于防粘连层的总质量优选包含90质量%以上、特别优选包含95质量%以上的生物降解性聚合物。防粘连层可以仅由生物降解性聚合物组成。但是，防粘连层中，在不损害其物性的范围内，可以包含各种的添加剂。添加剂的量相对于防粘连层的总质量优选为0~5质量%的范围。作为添加剂，可以举出例如抗氧化剂、耐候稳定剂、热稳定化剂、润滑剂、结晶成核剂、紫外线吸收剂、着色剂等。添加剂可以包含多种。此外，除了上述的添加剂之外，可以包含含有无机或有机化合物的颗粒。颗粒的量相对于防粘连层的总质量优选为0~5质量%的范围。作为这样的颗粒，可以举出例如包含碳酸钙、二氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.防粘连材料，其具有包含水溶性聚合物的厚度为1~1000μm的水溶性支撑层、和包含生物降解性聚合物的厚度为10~1000nm的防粘连层，所述生物降解性聚合物具有支链型聚亚烷基二醇与聚羟基烷酸键合而成的结构，且所述支链型聚亚烷基二醇相对于总质量的质量比率为1~40%，所述支链型聚亚烷基二醇每1分子具有3~8个末端羟基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.30 JP 2016-1946991.防粘连材料，其具有包含水溶性聚合物的厚度为1~1000μm的水溶性支撑层、和包含生物降解性聚合物的厚度为10~1000nm的防粘连层，所述生物降解性聚合物具有支链型聚亚烷基二醇与聚羟基烷酸键合而成的结构，且所述支链型聚亚烷基二醇相对于总质量的质量比率为1~40%，所述支链型聚亚烷基二醇每1分子具有3~8个末端羟基。2.根据权利要求1所述的防粘连材料，其中，所述支链型聚亚烷基二醇具有直链聚亚烷基二醇键合于多元醇的结构。3.根据权利要求1或2所述的防粘连材料，其中，所述聚羟基烷酸是选自乳酸、乙醇酸和己酸中的单体的均聚物或者含有2种以上所述单体的共聚物。4.根据权利要求1~3中任一项所述的防粘连材料，其中，所述生物降解性聚合物具有下式(I)表示的结构：[化1]式(I)中，l、m、n和o各自独立地为24~88的整数，A、B、C和D各自独立地为式(II)表示的基团或式(III)表示的基团：[化2]式(II)中，x为90~148的整数，[化3]式(III)中，y为72~132的整数，z为19~39的整数。5.根据权利要求1~4中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：斋藤晃广，中西惠，棚桥一裕，荒金彻，保地基典，铃木爱，冈林刚史，武冈真司，藤枝俊宣，石冢祐也，大坪真也，
申请(专利权)人：东丽株式会社，纳米西泰有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP