治疗卵巢癌的方法技术

本发明专利技术公开了治疗卵巢癌的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗卵巢癌的方法优先权本申请要求2016年9月27日提交的美国临时申请No.62/400,495的优先权，该临时申请通过引用，整体并入本文。
技术介绍
已知卵巢肿瘤通常表达雌激素受体(ER)，包括ERα。ER可以被雌激素激活并转移到细胞核中与DNA结合，从而调节各种基因的活性。参见，例如，Marino等“EstrogenSignalingMultiplePathwaystoImpactGeneTranscription，”Curr.Genomics7(8)：497-508(2006)；以及Heldring等“EstrogenReceptors:HowDoTheySignalandWhatAreTheirTargets”，Physiol.Rev.87(3)：905-931(2007)。卵巢癌可以是不同类型的，包括上皮性卵巢癌、基质卵巢癌和卵巢肉瘤。上皮性卵巢癌通常分为浆液性癌、子宫内膜样癌、粘液性癌、透明细胞癌和未分化癌。卵巢癌也可能是原发性腹膜卵巢癌、基质卵巢癌和卵巢肉瘤。无论起源或类型如何，卵巢癌都是一种严重且常常致命的疾病，亟需要新的有效的治疗方法。
技术实现思路
本专利技术公开的一些实施方式涉及治疗受试者的卵巢癌和/或肿瘤，包括向所述受试者给药治疗有效量的RAD1901。本专利技术公开的一些实施方式涉及治疗受试者的卵巢癌和/或，包括向所述受试者给药治疗有效量的RAD1901和治疗有效量的一种或多种第二治疗剂。在本专利技术公开的方法的一些实施方式中，所述被治疗的卵巢癌和/或肿瘤表达ERα。附图说明图1：RAD1901(每天口服30mg/kg或60mg/kg)对肿瘤生长的抑制和消退效果的PDX肿瘤模型(携带来自既定卵巢癌患者的异种移植物的小鼠)。图2：PDX模型中，RAD1901(每天口服30mg/kg或60mg/kg)治疗第32天的个体肿瘤(Individualtumor)生长抑制和消退效果。具体实施方式鉴于卵巢癌的长期预后通常较差，迫切需要新的且特别有效的药剂，其以迄今未经批准的治疗途径为目标。目前还没有官方指定的抗雌激素或选择性雌激素受体降解剂(selectiveestrogenreceptordegraders,SERDs)经FDA批准用于治疗卵巢癌，因此需要一种对雌激素受体有效的、相对无毒的、耐受性良好的药物，这是一项特别令人兴奋且至关重要的突破。无论ESR1突变状态和之前的内分泌治疗如何，RAD1901被发现在乳腺癌异种移植模型中抑制肿瘤生长和/或驱动肿瘤消退。本专利技术提供的实施例显示出在某些PDX模型(携带来源于患者的卵巢癌异种移植物的小鼠)中，在30mg/kg或60mg/kg的每日口服剂量下，RAD1901有效抑制肿瘤生长并且出乎预料地驱动肿瘤消退。在本专利技术中，RAD1901具有以下结构，包括其盐、其异构体、其溶剂化物(例如，水合物)和其前药。在某些实施方式中，提供了用于治疗有需要的受试者的卵巢癌或肿瘤的方法，包括向受试者给药治疗有效量的本专利技术公开的RAD1901(例如，上述结构、或其盐或其异构体或其溶剂化物(例如，水合物)或其前药)。在某些实施方式中，提供了抑制有需要的受试者中卵巢癌或肿瘤的生长或产生消退的方法，包括向受试者给药治疗有效量的本专利技术公开的RAD1901(例如上述结构、或其盐或其异构体或其溶剂化物(例如，水合物)或其前药)。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，所述卵巢癌或肿瘤是ERα阳性的。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，RAD1901的盐是RAD1901的双盐酸盐，具有以下结构：根据本专利技术，“治疗”卵巢癌或肿瘤是指实现一种或多种治疗基准，包括但不限于减缓或停止肿瘤生长，驱动肿瘤消退，减轻或中断一种或多种症状，减少患卵巢癌或肿瘤的机会，减少再次发生卵巢癌或肿瘤等的可能性或延长时间。根据本专利技术，卵巢癌或肿瘤的“抑制生长”是指减慢肿瘤生长速率或完全停止肿瘤生长。根据本专利技术，卵巢癌或肿瘤的“肿瘤消退”或“消退”是指减小卵巢癌或肿瘤的最大尺寸。在本专利技术的某些实施方式中，将RAD1901(例如，RAD1901、其盐或其异构体或其溶剂化物(例如，水合物)或其前药)给药至患有卵巢癌或肿瘤的受试者，与基线(即开始治疗前的大小)相比，可导致卵巢癌或肿瘤大小的减少，或甚至根除或部分根除卵巢癌或肿瘤。因此，本专利技术公开的所述方法的某些实施方式，相对于治疗前基线，导致一种或多种肿瘤的卵巢癌负荷降低或肿瘤大小减小。根据本专利技术，“肿瘤”是恶性肿瘤，并且可与“癌症”互换使用。肿瘤生长的抑制或消退可以定位于单个肿瘤或特定组织或器官内的一组肿瘤，或者可以是全身性的(即，影响所有组织或器官的肿瘤)。已知，与雌激素受体β(ERβ)相比，RAD1901优先结合ERα，除非另有说明，否则，本专利技术中雌激素受体、雌激素受体α，ER-α，ERα，ER，野生型ER-α和ESR1可互换使用。“雌激素受体α”或“ERα”由基因ESR1编码。在本专利技术中，“雌激素受体α阳性”、“ERα阳性”、“ER+”或“ERα+”的卵巢癌或肿瘤是指其中一种或多种细胞表达至少一种ERα同种型的卵巢癌或肿瘤。在某些实施方式中，这些细胞过表达ERα。在本专利技术公开的方法的某些实施方案中，所述卵巢癌或肿瘤对选自由抗雌激素(例如他莫昔芬(tamoxifen)或氟维司群(fulvestrant))、芳香酶抑制剂(例如，阿诺新(aromasin))及他们的组合所组成的组中的药物具有抗性。通常，本专利技术公开的方法适用于治疗源自卵巢的肿瘤，无论该肿瘤位于卵巢中还是位于卵巢外(包括身体的其他部位)或两者都有。例如，在一些实施方式中，已经通过外科手术除去了所述受试者的原发性卵巢癌或肿瘤(例如，通过肿瘤切除或器官切除)，并且，治疗受试者以1)在她的一个或多个卵巢的外保留转移性卵巢癌或肿瘤；和/或2)减少再次发生的可能性或延长再次发生的时间。在一些实施方案中，当开始治疗时，在所述治疗的受试者的一个或多个卵巢中仍然具有原发性卵巢癌或肿瘤。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，通过一种或多种确定风险的标志物、特性(characteristics)、病史或特征(features)，预防性地向被认为具有卵巢癌或肿瘤高风险的女性给药RAD1901。在这种情况下，受试者在医学上被确定为患卵巢癌或肿瘤的风险升高，并且，提供RAD1901以减少女性患卵巢癌或肿瘤的机会。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，靶向的卵巢癌或肿瘤是上皮性卵巢癌或肿瘤。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，所述卵巢癌或肿瘤是上皮性卵巢癌或肿瘤，具有高级别浆液类型、低级别浆液性类型、浆液性类型、子宫内膜样类型、粘液性类型、透明细胞类型、原发性腹膜类型、布伦纳瘤(brennertumours)类型、边缘性瘤(borderlinetumours)类型或未分化癌类型。在一些实施方案中，待治疗的卵巢癌是基质癌或肿瘤。在一些实施方案中，待治疗的卵巢癌是卵巢肉瘤。在本专利技术公开的方法的某些实施方式中，所述方法还包括在给药RAD1901或其盐或溶剂化物，例如双盐酸盐(1分子RAD1901，2分子HCls)，之前，确定患者是否患有表达ERα卵巢癌或肿瘤的步骤。在某些实施方式中，待治疗的所述肿瘤在所述卵巢癌或肿瘤中>90％，>80％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在患有卵巢癌或肿瘤的受试者中抑制肿瘤生长或产生肿瘤消退的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的具有以下结构式的RAD1901

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.27 US 62/400,4951.一种在患有卵巢癌或肿瘤的受试者中抑制肿瘤生长或产生肿瘤消退的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的具有以下结构式的RAD1901或其盐或其溶剂化物。2.根据权利要求2所述的方法，其中，所述卵巢癌或肿瘤表达ERα。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述卵巢癌或肿瘤包括上皮性卵巢癌。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述卵巢癌或肿瘤包括基质卵巢癌。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述卵巢癌或肿瘤包括卵巢肉瘤癌。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述癌症或肿瘤是转移性癌症。7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，RAD1901以口服日剂量100至1000mg给药。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述日剂量为400mg。9.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述治疗有效量为150mg至2000mg。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述治疗有效量是200mg、400...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖理·哈特斯利，
申请(专利权)人：雷迪厄斯健康公司，
类型：发明
国别省市：美国,US