含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法技术

本发明专利技术属于有机化学领域，主要涉及含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法。本发明专利技术提供了一种含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物。本发明专利技术只简单地使用二茂铁乙醇、醛类化合物和胺类化合物在浓盐酸的催化下，一步就可以反应得到含二茂铁的乙烯基胺化合物，简化了反应流程，降低了原料成本，具备实现工业化的可能性。

SYNTHESIS OF VINYLAMINE COMPOUNDS CONTAINING FERROCENE

The invention belongs to the field of organic chemistry and mainly relates to the synthesis method of vinylamine compounds containing ferrocene. The invention provides a synthesis method of vinylamine compounds containing ferrocene, which includes the following steps: A. putting ferrocene ethanol, aldehydes, amines and solvents into a reaction solution container, heating the reaction under the catalysis of concentrated hydrochloric acid; B. After the above reaction, the reaction solution adjusts the pH value to alkalinity with saturated alkali solution, and after organic solvent extraction, the reaction is organic. Vinylamines containing ferrocene were separated by column chromatography after washing, drying and concentration. The invention can simply use ferrocene ethanol, aldehydes and amines to react in one step under the catalysis of concentrated hydrochloric acid to obtain vinylamine compounds containing ferrocene, which simplifies the reaction process, reduces the cost of raw materials and has the possibility of industrialization.

【技术实现步骤摘要】
含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法
本专利技术属于有机化学领域，具体涉及含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法。
技术介绍
烯丙基胺类化合物具有重要的生物活性，广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物中。二茂铁是一种具有芳香族性质的有机过渡金属化合物，与酸、碱、紫外线不发生作用，化学性质稳定，在工业、农业、医药、航天、节能、环保等行业具有广泛的应用。到目前为止，含二茂铁的乙烯基胺化合物极少见有报道。在文献(Eur.J.Inorg.Chem.2017,340-350)报道中，作者采用乙酰二茂铁为原料，需要先反应合成二茂铁的烯丙基二甲基胺(化合物2)，再与碘甲烷反应合成化合物4后，再根据需要，将化合物4与相应的取代胺反应，得到一系列含二茂铁的乙烯基胺化合物。该文献的主要反应式如下所示：上述文献公开的合成方法路线复杂，需要多步反应方能得到最终产物，其间每个步骤对物料的损耗都较大，导致综合产率较低，并且其采用的原料(乙烯基二茂铁)价格昂贵，不具备实现工业化的可能性。由此，通过廉价易得的原料参与的多组分一锅反应合成含二茂铁的乙烯基胺化合物，并用于某些重要的有机中间体或药物杂环分钟骨架结构的合成，将具有广泛的合成应用价值。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，本专利技术只简单地使用二茂铁乙醇、醛类化合物和胺类化合物在浓盐酸的催化下，一步就可以反应得到含二茂铁的乙烯基胺化合物。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法的反应式为：其中，R1、R2独立地为C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基、C2～8酯基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、-OCF3、氰基、-NH2、C1～8烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～12元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N、O或S；所述5～12元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～8烷基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、C2～8酯基、C2～8羧基或C1～8烷氧基；R3为-H、C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基或C1～8烷氧基。优选的，R1、R2独立地为C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、-OCF3、氰基、-NH2、C1～4烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～10元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N或O；所述5～10元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～4烷基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、C2～4酯基、C2～4羧基或C1～4烷氧基；R3为-H、C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基或C1～4烷氧基。进一步优选的，R1、R2、R3独立地为C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、苯基、C1～4烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～10元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N或O；所述5～10元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～4烷基、C2～4酯基或C2～4羧基；R3为-H、C1～4烷基或C1～4烷氧基。最优的，R1、R2独立地为C1～4烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、苯基、C1～4烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～10元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N或O；所述5～10元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～4烷基、C2～4酯基或C2～4羧基；R3为-H或C1～4烷基。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物；上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，所述炔二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物的摩尔比为1︰1～4︰1～3。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述浓盐酸的用量为将反应液调节pH值至5.0。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述的加热反应是指加热至60～110℃反应1～10小时。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述的溶剂为水、二氧六环、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤b所述的饱和碱溶液为Na2CO3、K2CO3、NaHCO3或KHCO3中任意一种的饱和溶液。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤b所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的任意一种。本专利技术提供的含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，只简单地使用二茂铁乙醇、醛类化合物和胺类化合物在浓盐酸的催化下，一步就可以反应得到含二茂铁的乙烯基胺化合物。该方法不仅恰好可弥了补传统方法原料(乙烯基二茂铁)价格昂贵的不足，而且简化了反应流程，避免了原料过多的损耗，从而可以得到较高的收率，具备实现工业化的可能性。因此，本专利技术提供的新方法体系、新策略颇具发展前景，这也是由二茂铁乙醇出发首次实现了含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成。具体实施方式含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物；上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，所述炔二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物的摩尔比为1︰1～4︰1～3。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述浓盐酸的用量为将反应液调节pH值至5.0。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述的加热反应是指加热至60～110℃反应1～10小时。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤a所述的溶剂为水、二氧六环、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤b所述的饱和碱溶液为Na2CO3、K2CO3、NaHCO3或KHCO3中任意一种的饱和溶液。上述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，步骤b所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的任意一种。实施例1对反应条件的筛选1)对反应时间的筛选：将摩尔比为二茂铁乙醇：甲醛：二甲胺盐酸盐＝1:4:2的原料，混匀于5mL乙醇中，搅拌均匀至澄清透明溶液，加入20μL浓盐酸调节pH值至5.0，加热至85℃反应，反应时间如表1所示。后处理：反应液用饱和NaHCO3(碳酸氢钠)调节pH至碱性，二氯甲烷萃取2～3次，再用饱和NaCl(氯化钠)洗1次，无水Na2SO4(硫酸钠)干燥过夜，浓缩后柱层析分离得到化合物1a(展开剂比例为乙酸乙酯︰甲醇＝5︰1)。表1反应时间(h)产率(％)133.44248.31457.60653.81842.731037.16随着反应时间的变化，产物收率也发生改变，反应时间为4小时可取得最高产率，因此在后续实验中，将反应时间控制在4小时。2)对溶剂种类的筛选：将摩尔比为二茂铁乙醇：甲醛：二甲胺盐酸盐＝1:4:2的原料，混匀于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物；所述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法的反应式为：

【技术特征摘要】
1.含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物；所述含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法的反应式为：其中，R1、R2独立地为C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基、C2～8酯基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、-OCF3、氰基、-NH2、C1～8烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～12元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N、O或S；所述5～12元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～8烷基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、C2～8酯基、C2～8羧基或C1～8烷氧基；R3为-H、C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基或C1～8烷氧基。2.根据权利要求1所述的含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，其特征在于：R1、R2独立地为C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、-OCF3、氰基、-NH2、C1～4烷氧基或或者，N与R1、R2形成5～10元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N或O；所述5～10元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～4烷基、-NO2、-CF3、卤素、苯基、C2～4酯基、C2～4羧基或C1～4烷氧基；R3为-H、C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基或C1～4烷氧基。3.根据权利要求2所述的含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，其特征在于：R1、R2独立地为C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、苯基、C1～4烷氧基或或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇，郑佳安，樊艳茹，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64