一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法技术

本发明专利技术涉及药物检测领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法。使用高效液相色谱法，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。通过优化上述条件，在色谱图中将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E全部有效分离，并且可以根据峰面积精确定量上述成分在供试品中的含量，优化了上述各项物质的检出限与定量限。同时，检测结果稳定，准确度高，检测方法简单易行，便与推广，为盐酸二甲双胍及其制剂的质量管控提供了技术基础，保证了用药的安全性。

A Method for Quality Detection of Metformin Hydrochloride and Its Preparations

The invention relates to the field of drug detection, in particular to a quality detection method for metformin hydrochloride and its preparations. High performance liquid chromatography (HPLC) was used with sulfonic acid cation exchange bonded silica gel as filler and ammonium dihydrogen phosphate solution as mobile phase. The pH value of the mobile phase was 3.9-4.1. By optimizing the above conditions, metformin hydrochloride, impurity A, impurity B, impurity C, impurity D and impurity E were effectively separated in the chromatogram, and the content of the above components in the samples could be accurately quantified according to the peak area. The detection limits and quantitative limits of the above substances were optimized. At the same time, the test results are stable, high accuracy, simple and easy to use, which provides a technical basis for the quality control of metformin hydrochloride and its preparations, and ensures the safety of drug use.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法
本专利技术涉及药物检测领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法。
技术介绍
杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E是盐酸二甲双胍产品中较为常见的杂质，一定程度上会影响盐酸二甲双胍的药效和用药安全性。目前中国药典2015年版二部盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法不能将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E全部有效分离，因此，为了更好地检测盐酸二甲双胍的质量，有必要提供一种检测方法，以检测其有关物质的含量，从而保证用药的安全性。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，具体技术方案如下：一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。本专利技术的检测对象包括二甲双胍的原料药和制剂，在检测原料药时更有优势。本专利技术在研发中发现，流动相的pH值对二甲双胍及其有关杂质在高效液相色谱图中的分离影响很大，尤其在检测对象包括二甲双胍及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E时，这种影响体现得尤为明显，仅在pH值为3.9～4.1时，才可以将上述物质有效分离。本专利技术检测方法中所使用的盐酸二甲双胍对照品的直接来源为中检院，CAS号1115-70-4，批号为100664-201203；杂质A对照品的直接来源为中检院，CAS号461-58-5，批号为100206-201704；杂质B对照品的直接来源为TLC，CAS号4405-08-7(freebase)，批号为1904-005A9；杂质C对照品的直接来源为TLC，CAS号1985-46-2，批号为1578-064A1；杂质D对照品的直接来源为USP，CAS号108-78-1，批号为G1M492；杂质E对照品的直接来源为TRC，CAS号1674-62-0,批号为1-SHT-45-1。作为本专利技术的优选方案，色谱柱为资生堂CAPCELLPAKSCX(4.6mm×250mm，5μm)；或WatersSPHERISORBSCX(4.6mm×250mm，5μm)和月旭XtimateXB-SCX(4.6mm×250mm，5μm)；优选为资生堂CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm。在本技术方案中，色谱柱的选用对检测效果的影响也很大，本专利技术在检测时，使用上述三种色谱柱时，均可以达到预期的检测效果；其中，尤其在使用资生堂CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm时，检测效果最佳。进一步的，本专利技术发现在检测二甲双胍及其有关杂质时，选择上述色谱柱的情况下，分离效果有明显提升。作为本专利技术的优选方案，所述磷酸二氢铵溶液的pH值为4.0；和/或，所述磷酸二氢铵溶液的浓度为1.6～1.8％；优选为1.7％。优选采用磷酸调节所述磷酸二氢铵溶液的pH值。作为本专利技术的优选方案，检测波长为213nm～223nm；优选为218nm。作为本专利技术的优选方案，柱温为38～42℃；优选柱温为40℃。作为本专利技术的优选方案，流速为1.1～1.5ml/min；优选流速为1.3ml/min。作为本专利技术的优选方案，供试品溶液的浓度为5mg/ml。作为本专利技术的优选方案，在系统适用性溶液中，所述盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E的浓度分别为5mg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml。作为本专利技术的优选方案，对照品溶液为杂质A溶液；优选所述杂质A溶液的浓度为1μg/ml。作为本专利技术的优选方案，还包括对照溶液，所述对照溶液中供试品的浓度为为5μg/ml时，盐酸二甲双胍峰的面积便于计算，且更有利于后续各杂质与盐酸二双胍的含量比计算。作为本专利技术的优选方案，所述供试品溶液、对照品溶液、对照溶液的加样量为10μl；优选记录色谱图的时间为盐酸二甲双胍峰保留时间的3倍。本专利技术进一步提出了上述方法在盐酸二甲双胍及其制剂的质量控制上的应用，具体方法为：根据检测结果的峰面积判断，所述杂质A的含量不得大于盐酸二甲双胍含量的0.02％；所述杂质B、杂质C、杂质D、杂质E及其他单个杂质的含量均不得大于盐酸二甲双胍含量的0.05％；除杂质A外，各杂质含量总和不得大于盐酸二甲双胍含量的0.2％。作为本专利技术的优选方案，一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量控制方法如下：(1)制备溶液：供试品溶液的制备：用流动相溶解供试品并定量稀释至浓度为5mg/ml；对照溶液制备：用流动相将供试品溶液稀释至5μg/ml；对照品溶液制备：用流动相溶解杂质A并定量稀释至浓度为1μg/ml；系统适用性溶液制备：用流动相溶解杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E对照品并定量稀释至浓度分别为5mg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml；(2)高效液相色谱条件为：色谱柱：磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂(资生堂CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm)；流动相：1.7％磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH值至4.0)；检测波长：218nm柱温：40℃；流速1.3ml/min；(3)精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质A对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至二甲双胍峰保留时间的3倍；(4)供试品溶液的色谱图中如有与杂质A对照品溶液色谱图中主峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得大于0.02％；供试品溶液的色谱图中如有与系统适用性溶液色谱图中杂质B、杂质C、杂质D、杂质E峰保留时间一致的峰，其峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.05％)；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.05％)；除杂质A外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2％)。本专利技术有益效果如下：(1)本专利技术通过优化高效液相色谱条件，在色谱图中将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E全部有效分离(各峰之间分离度均大于1.5)，并且可以根据峰面积精确定量上述成分的在供试品中的含量，优化了上述各项物质的检出限与定量限，检测灵敏度满足检测要求。(2)本专利技术检测结果稳定，准确度高，检测方法简单易行，便与推广，为盐酸二甲双胍原料药及其有关制剂的质量管控提供了技术基础，提高了用药安全。附图说明图1：杂质A线性关系图；图2：杂质B线性关系图；图3：杂质C线性关系图；图4：杂质D线性关系图；图5：杂质E线性关系图；图6：盐酸二甲双胍线性关系图；图7：实施例1中的空白溶剂典型图谱；图8：实施例1中的系统适用性溶液典型图谱；图9：实施例1中的供试品溶液典型图谱；图10：对比例1中的系统适用性溶液图谱。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法1、仪器与HPLC色谱条件数据处理软件：WatersEmpower3；泵：Waterse2695型HPLC检测器：Waters2489紫外检测器，检测波长218nm；色谱柱：资生堂CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm；色谱柱温度：40℃；流速：1.3ml/min；流动相：1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，其特征在于，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，其特征在于，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱为CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm；或WatersSPHERISORBSCX，4.6mm×250mm，5μm；或XtimateXB-SCX，4.6mm×250mm，5μm；优选为CAPCELLPAKSCX，4.6mm×250mm，5μm。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢铵溶液的pH值为4.0；和/或，所述磷酸二氢铵溶液的浓度为1.6～1.8％；优选为1.7％。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，检测波长为213nm～223nm；优选为218nm。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，赵铁禅，魏慧芳，肖佳普，张婷婷，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11