诊断和治疗干眼综合症的方法以及用于治疗人眼的组合物技术

优选地，本发明专利技术针对用于治疗干眼症的眼用组合物、用于制备此类组合物的方法以及包含多种不同眼用组合物的套件，所述多种不同眼用组合物各自具有限定的组成。在优选实例中，本发明专利技术针对包含至少一种天然油的组合物，其中所述组合物套件中的第一个成员有效治疗具有一组特定症状的第一位患者的干燥且所述组合物套件中的不同的第二个成员有效治疗具有一组不同症状的第二位患者的干燥。本发明专利技术还针对制备和使用所述组合物的方法，以及用于眼睛周围，如上眼睑和下眼睑的皮肤护理组合物，其具有包含至少一种天然油的润滑、无刺激性基础组合物。

Methods for diagnosis and treatment of dry eye syndrome and compositions for the treatment of human eyes

Preferably, the present invention is directed at ophthalmic compositions for the treatment of xerophthalmia, methods for preparing such compositions, and kits comprising a variety of different ophthalmic compositions, each of which has a limited composition. In a preferred example, the present invention is directed at compositions containing at least one natural oil, in which the first member of the compositions suite effectively treats the drying of the first patient with a specific set of symptoms and the different second member of the compositions suite effectively treats the drying of the second patient with a different set of symptoms. The invention also relates to a method for preparing and using the composition and a skin care composition for the surrounding eyes, such as the upper eyelid and the lower eyelid, which has a lubricating, non-irritating basic composition containing at least one natural oil.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诊断和治疗干眼综合症的方法以及用于治疗人眼的组合物相关申请本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2016年8月19日提交的美国临时专利申请第62/377,291号以及2017年1月20日提交的美国临时专利申请第62/448,695号的权益，各案特此以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
本专利技术涉及诊断和治疗人眼的干眼综合症的方法，以及设计用于治疗所诊断的干眼综合症的组合物。更具体地说，本专利技术涉及的方法包括进行测试以确定人类患者是否患有干眼综合症并且如果是，则确定所述患者的一只眼睛或两只眼睛中干眼综合症的程度或严重程度；向所述患者询问所述患者具有的可能影响用药物治疗所述眼睛的干眼综合症的敏感程度和/或其它问题；以及基于所述测试和询问，提供治疗组合物以治疗所述患者的干眼综合症。“治疗组合物”意思指开发作为帮助缓解干眼综合症的症状和/或成因的治疗的表面眼用调配物。干眼综合症，或简称为干眼症，是一种相对较常见的人类疾病，并且是个体无法产生足够质量的泪液来润滑和滋养眼睛的一种病况。泪液是维持眼睛前表面健康和提供清晰视力所必需的。随着眼睑每次眨动，泪液会扩散跨过角膜。泪液提供润滑作用，减小眼睛感染的风险，洗掉眼睛中的异物并且保持眼睛的表面光滑和透明。眼睛中多余的泪液流入在眼睑内角的小排出管(泪管)中，排入鼻后部中。当泪液的产生与排出不平衡时，会发生干眼症；不过，缺乏足量的泪液只是引起干眼病的原因之一。罹患干眼症的个体可能会产生极少泪液和/或其泪液可能不具有正常组成，也就是说，例如泪液质量(pH、粘度、张力等)。这些变化可能归于年龄、手术、各种医学病况的结果或是作为药物治疗的副作用。泪液过少也可能是由暴露于如风和干燥气候等环境条件而引起的蒸发所致。眼睛表面的炎症或其它刺激可以由慢性干眼症引起或导致干眼病，并且消炎药物和具有消炎活性的药剂也可以用来治疗干眼症。泪液由三层构成：外部油层、中间水层和内部粘液层。油层帮助防止水层蒸发，并且内部粘液层上的粘蛋白帮助泪液在角膜上均匀地扩散。这些层中任一层的缺乏都会导致泪液蒸发过快或无法均匀地跨角膜扩散。当随后的润湿不足时，可能出现干眼症的最常见形式；此病况称为干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitissicca)。干眼症是一种常见且通常长期的问题，特别是对于老年人而言，并且可能导致相对广泛的眼睛问题，例如相对轻微的眼睛刺激、眼睛有异物感、摩擦感或烧灼感、过度流泪(响应于刺激)、视力模糊，而且如果不及时治疗，可能会对角膜造成永久性损伤。干眼症的治疗一般旨在恢复或维持眼睛中的正常泪液量，以使干燥和相关不适减到最少并维持眼睛健康。由于眼睛不适相对较常见并且可能由干眼综合症(DES)以外的病况引起，故进行测试，包括评价患者泪液的数量和质量很重要，用以确定不适的原因和引起不适的病况的程度(或严重程度)。在许多情况下，此类测试并未实行。通常，经历眼睛不适的个体通过在患病的眼睛中滴注通用人工泪滴眼液进行自我用药治疗。即使人工泪被标识为可用于治疗干眼症，但这种通用的人工泪可能无法有效治疗特定患者和/或可能对特定患者造成刺激、不适和/或无法适当地解决特定患者所需的必要泪液质量。眼科医学界广泛持有的法则是，建立在病征和症状基础上的患者泪液的可测量参数不能预测干眼综合症的严重程度或其对疗法的反应。因此，通常的做法是，采用试错法，用治疗医务人员指定或推荐的治疗组合物，如人工泪调配物或眼睑膏治疗干眼病，然后在稍晚的日期评估结果并继续使用推荐的所述治疗组合物，或尝试另一种治疗组合物，直至观察到或患者报告有益的结果。举例来说，一般认为患者的干眼病越严重，则治疗组合物应当越粘。因此，尚无可用的治疗各个患者的干眼症的系统性且合乎逻辑的方法。申请人已经解决了本文所描述的这个问题且现在显示这种观点是错误的，并且干眼病的治疗可以至少部分地基于对各个患者的症状和泪液质量的评估，以及患者泪液的可测量参数，如(但不限于)：折射率、比重、粘度、张力及pH值。本专利技术部分地涉及评估这些参数的预测集，以及基于患者数据调配组合物，所述患者数据包括可以有效治疗各个患者的特殊化干眼综合症的这些参数。
技术实现思路
和具体实施方式在本申请中，除非另外指示，否则本说明书，包括权利要求书在内所陈述的值(浓度、粘度等)的每个范围都意图特定地包括完整范围，而不仅仅是端点。举例来说，陈述范围0至10意图公开在0与10之间的所有整数数字，如1、2、3、4等；在0与10之间精确至三个有效数字的所有小数，例如1.5、2.3、4.57等；以及端点0和10。另外，与化学取代基有关的范围，例如“C1至C5烃”意图特定地包括并公开C1和C5烃以及C2、C3和C4烃。已经发现诊断和/治疗干眼综合症(DES)的新方法，以及用于治疗罹患干眼综合症的人的眼睛的人工泪组合物。此类方法和组合物在提供增加的一套适合治疗选择并产生更理想的治疗作用方面提供了显著的总体功效。此外，采用本专利技术方法和组合物还获得了其它重要益处。举例来说，患者安全性和舒适度增加。确切地说，本专利技术方法使副作用和/或过敏反应的风险降低。医疗提供者，如处方医生，可以从泪液质量不同的一系列以不同方式调配的替代物中有利地选出一种人工泪治疗组合物，并因此，有较大灵活性指定或提供可用于治疗特定、不同患者和患者亚群的人工泪组合物。本专利技术方法可以容易地实施。此外，本专利技术组合物宜以具有不同人工泪调配物选择的套件形式提供，以允许处方者从这些选择中选出最适合，例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。此外，干眼综合症可以由眼睑病况引起；具体地说，由眼睑内部的炎症、鳞屑、刺激或感染引起。因此，在某些实例中，本专利技术针对具有不同干眼症治疗调配物选择的套件，以允许处方者从这些选择中选出最适合，例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。在这种情况下，干眼症治疗调配物选择可以不限于“人工泪”，而是可以包括软膏、乳液和粘度高于典型人工泪的其它表面调配物。因此，在一些实例中，可以将粘性较大的眼用软膏、洗剂或类似组合物施用于眼睑。申请人已发现，本专利技术组合物中的某些粘度增强组分可以在明显低于表面眼部投与此类组分通常所采用的舒适度或耐受限值的量下提供缓慢变化(amble)的粘度。另外，高粘度软膏、洗剂等优选地被调配成具有一定折射率，以使其在从眼睑扩散至眼表时较少引起模糊或不引起模糊。优选地，高粘度组合物通过用患者的泪液稀释，或者(在具有温度敏感性粘度增强聚合物组分的组合物中)通过相较于放置在眼睑上方或眼睑下方的温度变化，可以在眼表上实现粘度降低。一些粘度增强组分，如型聚合物，型聚合物和型聚合物具有负电荷，也使其能很好地粘附在皮肤表面上。申请人已发现，这些化合物的使用浓度比许多其它粘度增强组分低约5倍或低约10倍，并且在具有油的乳液中浓度低于1％(w/v)，或低于0.5％(w/v)，或低于约0.25％(w/v)，或低于约0.2％(w/v)，或低于约0.15％(w/v)，或低于约0.1％(w/v)。一般而言，人工泪的粘度优选地是大于约1.000厘泊(cP)至约35cP，而乳液和软膏的粘度通常是约35cP至约250cP。简单点说，本专利技术方法和组合物在鉴别所涉及人类患者的特殊需求和问题；以及通过对每一患者提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种诊断和治疗干眼综合症的方法，其包含：对患者的泪液进行测试以确定所述患者是否患有干眼综合症并且如果是，则确定在所述患者的一只或两只眼睛中存在的干眼综合症的特征；向所述患者询问所述患者具有的会影响打算用于治疗所述患者的一只眼睛或两只眼睛的干眼综合症的药物的选择的敏感程度；以及基于所述测试和询问，提供用于所述患者的眼睛以治疗所述患者的干眼综合症的治疗组合物，所述治疗组合物选自一系列包含水和天然油组分的不同组合物，所述天然油组分选自由以下组成的群组：荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油；这些油中的一或多种的眼用可接受的衍生物，及其混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.19 US 62/377,291;2017.01.20 US 62/448,6951.一种诊断和治疗干眼综合症的方法，其包含：对患者的泪液进行测试以确定所述患者是否患有干眼综合症并且如果是，则确定在所述患者的一只或两只眼睛中存在的干眼综合症的特征；向所述患者询问所述患者具有的会影响打算用于治疗所述患者的一只眼睛或两只眼睛的干眼综合症的药物的选择的敏感程度；以及基于所述测试和询问，提供用于所述患者的眼睛以治疗所述患者的干眼综合症的治疗组合物，所述治疗组合物选自一系列包含水和天然油组分的不同组合物，所述天然油组分选自由以下组成的群组：荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油；这些油中的一或多种的眼用可接受的衍生物，及其混合物。2.根据权利要求1所述的方法，其包含选自由以下组成的群组的组分：甲基纤维素MC、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟乙基纤维素HEC、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇PEPPG、透明质酸盐及聚乙烯吡咯烷酮；表面活性剂，如聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯和其衍生物(例如80)、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、其混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试是由医学专业人员(例如医生、由医生或其他医学专业人员训练以进行此类测试的个人)进行。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试包括用于测定所述患者的一只眼睛或两只眼睛中泪液的量和质量的测试；以及之后，确定所述患者的一只眼睛或两只眼睛的整体状况，因为此类状况与所述患者患有干眼综合症相关。5.根据权利要求1所述的方法，其中进行所述测试以测定以下一或多种：所述患者的眼睛中泪液的量、所述泪液的张力、所述泪液的pH值、所述泪液的粘度、所述泪液中疏水性组分与亲水性组分的比率、所述泪液中蛋白质的量、所述泪液中脂质的量、所述泪液的折射率、所述泪液的比重以及所述患者的眼睛的外观。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物包含约七种或更少的不同组合物。7.根据权利要求1所述的方法，其中基于所述患者的泪液的组成和所述患者具有的眼敏感程度，所述系列组合物中的不同组合物各自具有不同的组分组合。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物基本上不含类固醇。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括有效量的类固醇。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括有效地至少帮助治疗干眼综合症的量的药物组分。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物基本上不含环孢素。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05％(w/v)至约1％(w/v)浓度的选自由荷荷芭油、荷荷芭油衍生物及其混合物组成的群组的荷荷芭油组分。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05％(w/v)至约1％(w/v)浓度的选自由鳄梨油、鳄梨油衍生物及其混合物组成的群组的鳄梨油组分。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05％(w/v)至约1％(w/v)浓度的选自由茶树油、茶树油衍生物及其混合物组成的群组的茶树油组分。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05％(w/v)至约1％(w/v)浓度的选自由摩洛哥坚果油、摩洛哥坚果油衍生物及其混合物组成的群组的摩洛哥坚果油组分。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05％(w/v)至约1％(w/v)浓度的选自由橄榄苦苷、橄榄苦苷衍生物及其混合物组成的群组的橄榄苦苷组分。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物包括有效向被提供所述治疗组合物的所述患者提供有益量的至少一种另外的组分。18.根据权利要求16所述的方法，其中所述至少一种另外的组分选自由以下组成的群组：棉籽油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、大豆油、橄榄油、葛缕子油、迷迭香油、葵花油、当置入所述患者的眼睛中时具有抗微生物作用的一或多种其它天然油，及其混合物。19.根据权利要求1所述的方法，其中来自所述系列不同组合物中的每种治疗组合物包含选自由溶液、乳液和微乳液组成的群组的形式。20.根据权利要求1所述的方法，其中如果在所述提供步骤之后，未曾向所述患者提供针对所述患者的干眼综合症的有效且令人满意的治疗，则用提供的所述系列组合物中的不同组合物重复所述提供步骤。21.一种用于治疗人眼的组合物，其包含：水；疏水性组分，其选自由以下组成的群组：荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油；其中任一种的衍生物和/或两种或超过两种的混合物，所述疏水性组分是以当置入罹患干眼综合症的人的眼睛中时有效有利地治疗干眼综合症的量存在。22.根据权利要求21所述的组合物，其包含选自由以下组成的群组的组分：甲基纤维素MC、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟乙基纤维素HEC、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇PEPPG、透明质酸盐及聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯和其衍生物、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、其混合物。23.根据权利要求21所述的组合物，其基本上不含环孢素组分。24.根据权利要求21所述的组合物，其包含溶液、乳液或微乳液。25.根据权利要求21所述的组合物，其基本上不含乳液。26.根据权利要求21所述的组合物，其中所述疏水性组分的存在量以所述组合物的重量计超过约0.25％。27.根据权利要求21所述的组合物，其进一步包含有效量的乳化剂组分。28.根据权利要求21所述的组合物，其进一步包含有效量的表面活性剂。29.根据权利要求21所述的组合物，其进一步包含有效...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·怀特卡普，奥雷斯特·欧莱伊尼克，迈克尔·加斯特，
申请(专利权)人：阿克里维斯塔有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US