Mutations in keratin genes or genes regulating keratin expression may result in insufficient structural integrity of epithelial cells. Destruction of connective tissue causes hereditary diseases such as epidermolysis bullosa. Various cannabinoids (including a mixture of cannabinol and cannabinol) have been found to up-regulate the expression of various keratins, thus compensating for the loss of function of other keratin genes. Through this up-regulation, these cannabinoids can be used to treat epidermolysis bullosa and other connective tissue disorders caused by intermediate filament dysfunction.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素的局部制剂在治疗大疱性表皮松解症和相关结缔组织病症中的用途交叉引用本申请要求2016年5月4日提交的第62/331,633号美国临时申请的权益，该申请的内容以引用的方式整体并入本文中并用于所有目的。专利技术背景本申请涉及用于治疗与中间丝状体功能障碍相关的疾病和病状的方法和组合物，特别是局部施用大麻素。中间丝状体是一大群结构上有弹性的聚合物蛋白，其赋予细胞机械强度。中间丝状体由在多种不同类型细胞中表达的蛋白质组成。角蛋白是上皮细胞(包括皮肤的上皮细胞)中的中间丝状体的主要结构组分。人类皮肤由两个主要层组成：最外层称为表皮，下层称为真皮。在皮肤健康的个体中，这两层之间存在蛋白质锚，防止它们彼此独立地移动(剪切)。中间丝状体和形成它们的角蛋白在形成、稳定和维持这些蛋白质锚中起着不可或缺的作用。角蛋白基因的突变和/或角蛋白表达的调节异常可导致皮肤和其它上皮组织的多种疾病和病状，包括但不限于大疱性表皮松解症(EB)。与中间丝状体功能障碍和/或角蛋白功能障碍相关的其它疾病和病状包括表皮松解性角化过度、Siemens型大疱性鱼鳞病、掌跖角化病、先天性厚甲症、白色海绵痣、多发性皮脂腺囊瘤(steatocystomacomplex)、念珠状发和Meesman型青少年性上皮角膜营养不良。EB是一组遗传性结缔组织疾病，它们的共同表现为皮肤中的缺陷蛋白质锚，其导致因摩擦或创伤而起疱或撕裂的极其脆弱的皮肤。基于表型、遗传模式和基因型对疾病的每种类型和亚型进行了分类。在已经发现导致EB的18种基因中已鉴定出超过300种突变。目前，EB根据皮肤中出现水疱的位置分为四种主要亚型：(1...
【技术保护点】
1.一种治疗与由一种或多种角蛋白基因的突变引起的中间丝状体功能障碍相关的疾病或病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的组织局部施用治疗有效量的大麻素或大麻素的混合物，其中所述治疗有效量是足以调节一种或多种角蛋白的量或活性的量。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.04 US 62/331,6331.一种治疗与由一种或多种角蛋白基因的突变引起的中间丝状体功能障碍相关的疾病或病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的组织局部施用治疗有效量的大麻素或大麻素的混合物，其中所述治疗有效量是足以调节一种或多种角蛋白的量或活性的量。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的组：大疱性表皮松解症(EB)、表皮松解性角化过度、Siemens型大疱性鱼鳞病、掌跖角化病、先天性厚甲症、白色海绵痣、多发性皮脂腺囊瘤、念珠状发和Meesman型青少年性上皮角膜营养不良。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述疾病或病状为单纯型大疱性表皮松解症(EBS)。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是足以在局部施药组织的有丝分裂活性基底层中增加K15mRNA或蛋白质水平或降低K5或K14mRNA或蛋白质水平的量。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是足以在局部施药组织的有丝分裂活性基底层中增加K15mRNA或蛋白质水平并降低K5或K14mRNA或蛋白质水平的量。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是足以在局部施药组织的有丝分裂活性基底层中增加K15mRNA或蛋白质水平并降低K5和K14mRNA或蛋白质水平的量。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述局部施药组织是皮肤，并且所述方法实现以下中的至少一种：减轻炎症；促进伤口愈合和皮肤再生；减轻疼痛和瘙痒；或减少感染的发生。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素的混合物，其中所述大麻素的混合物包括大麻酚和一种或多种大麻二酚的混合物。9.根据权利要求8所述的方法，其中大麻酚和一种或多种大麻二酚的混合物选自由大麻二酚:大麻酚(1:0.1μM)、大麻二酚:大麻酚(0.1:1μM)和大麻二酚:大麻酚(1:1μM)组成的组。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述大麻酚和一种或多种大麻二酚的混合物是大麻二酚:大麻酚(1:0.1μM)。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述大麻二酚选自由以下组成的组：(i)Δ5-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-5-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；(ii)Δ4-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-4-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；(iii)Δ3-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-3-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；(iv)Δ3,7-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-亚甲基环己-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；(v)Δ2-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-2-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；(vi)Δ1-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-1-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)；和(vii)Δ6-大麻二酚(2-(6-异丙烯基-3-甲基-6-环己烯-1-基)-5-戊基-1,3-苯二酚)。12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述大麻二酚为Δ2-大麻二酚。13.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素，所述大麻素选自由以下组成的组：Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)、合成大麻素HU-210(6aR,10aR)-9-(羟甲基)-6,6-二甲基-3-(2-甲基辛-2-基)-6H,6aH,7H,10H,10aH-苯并[c]异色烯-1-醇)、次大麻二酚(CBDV)、大麻色烯(CBC)、次大麻色烯(CBCV)、大麻萜酚(CBG)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻艾尔松(CBE)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)和二羟基大麻酚(CBT)。14.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素，所述大麻素选自由四氢次大麻酚(THCV)和大麻萜酚单甲醚(CBGM)组成的组。15.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素，所述大麻素选自由大麻色烯酸(CBCA)、Δ1-四氢大麻酚酸(THCA)和大麻二酚酸(CBDA)组成的组。16.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素，所述大麻素选自由以下组成的组：利莫那班、JWH-018(萘-1-基-(1-戊基吲哚-3-基)甲酮)、JWH-073(萘-1-基-(1-丁基吲哚-3-基)甲酮)、CP-55940(2-[(1R,2R,5R)-5-羟基-2-(3-羟丙基)环己基]-5-(2-甲基辛-2-基)苯酚)、二甲基庚基吡喃、HU-331(3-羟基-2-[(1R)-6-异丙烯基-3-甲基-环己-2-烯-1-基]-5-戊基-1,4-苯醌)、SR144528(5-(4-氯-3-甲基苯基)-1-[(4-甲基苯基)甲基]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺)、WIN55,212-2((11R)-2-甲基-11-[(吗啉-4-基)甲基]-3-(萘-1-羰基)-9-氧杂-1-氮杂三环[6.3.1.04,12]十二碳-2,4(12),5,7-四烯)、JWH-133((6aR,10aR)-3-(1,1-二甲基丁基)-6a,7,10,10a-四氢-6,6,9-三甲基-6H-二苯并[b,d]吡喃)、左南曲朵和AM-2201(1-[(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-基]-(萘-1-基)甲酮)。17.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素，所述大麻素选自由Δ8-四氢大麻酚(Δ8-THC)、11-羟基-Δ9-四氢大麻酚、Δ11-四氢大麻酚和11-羟基-四大麻酚组成的组。18.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-I)的合成大麻素：其中：a.R1选自由NH2、NHR4和NR4R5组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代；b.R2选自由氢、芳基、烷基、环烷基、芳烷基、烯基和炔基组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代；c.R3选自由氢、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代；且d.R4和R5独立地变化并且选自由芳基、烷基、环烷基、芳烷基、烯基和炔基组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代。19.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-II)的大麻素：其中：a.R1选自由NH2、NHR5和NR5R6组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代；b.R2选自由氢、芳基、烷基、环烷基、芳烷基、烯基和炔基组成的组，所述基团的任何碳原子可以任选地被取代；c.R3和R4独立地选自由氢、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基组成的组；d.R5和R6独立地选自由芳基、烷基、环烷基、芳烷基、烯基和炔基组成的组；且e.当R2是氢时，R3不是叔丁基、溴、甲氧基或子式(C-II(a))的部分：20.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的大麻素羧酸或大麻素羧酸的盐。21.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的带有取代的杂环基团的苯并咪唑大麻素激动剂。22.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-III)的大麻素：其中，a.R1和R2各自为氢；b.R3为(W)m—Y—(Z)n，其中：(a)W是C5-C12直链或支链烷基；(b)Y是价键；(c)Z是C5-C12烷基；且(d)m和n不同并且各自为0或1；c.R6和R6'各自为甲基；d.R7是甲基；e.Q是O；且f.环C的虚线表示Δ8-9处的双键。23.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-IV)的含N-哌啶的大麻素类似物：其中，a.R1和R2是独立地选自由Cl、F、Br、OH、任选地被取代的C1-C10烷基、任选地被取代的C1-C10烷氧基、任选地被取代的C2-C4烯基、任选地被取代的C2-C4炔基、NR10R11、NHCOR10、NHCO2R10、CH2OR10、CONR10R11、CO2R10、CN、CF3、NO2、N3、C1-C3烷硫基、R10SO、R10SO2、CF3S和CF3SO2组成的组的取代基；b.R3是H或C1-C3烷基；c.R4和R5与它们所连接的N合在一起形成哌啶环，所述哌啶环在4位置被选自由NR10R11、NR10COR11、NR10SO2R11、NHCONR10R11、NR10COOR11和CONR10R11组成的组的至少一个取代基取代；d.R10和R11独立地选自H和C1-C10烷基；且e.a和b各自独立地为0至5的整数。24.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的吡嗪大麻素衍生物，所述吡嗪大麻素衍生物选自由(1aS,5aS)-2-吡嗪-2-基-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]戊搭烯-4-羧酸((S)-1-羟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺和(1aS,5aS)-2-(4-氧基-吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙并[a]戊搭烯-4-羧酸((S)-1-羟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺组成的组。25.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的选自由以下组成的组的吲哚-3-基大麻素类似物：7-氯-3-(5-{[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-[1,2,4]-噻二唑-3-基)-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；7-氯-3-{5-[(吡咯烷-1-基)甲基]-[1,2,4]-噻二唑-3-基}-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；7-氯-3-(5-{[N-乙基-N-(2-羟乙基)氨基]甲基}-[1,2,4]-噻二唑-3-基)-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；7-氯-3-(4-{[N-(2-羟乙基)-N-异丙基氨基]甲基}-[1,3]-噻唑-2-基)-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；7-氯-3-(4-{[N-乙基-N-(2-羟乙基)氨基]甲基}-[1,3]-噻唑-2-基)-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；7-氯-3-(4-{[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]甲基}-[1,3]-噻唑-2-基)-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚；和7-氯-3-{5-[(2,2-二甲基-吡咯烷-1-基)甲基]-[1,2,4]噁二唑-3-基}-1-(四氢吡喃-4-基)甲基-1H-吲哚。26.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-V)的吖丁啶甲酰胺大麻素衍生物：其中：a.R1和R2各自独立地选自芳基；且b.R3为氢或烷基；其中R1和R2中的至少一个在相对于[--CH—O--]基团的连接点的邻位具有非氢取代基。27.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-VI)的N'-(1,5-二苯基-1H-吡唑-基)磺酰胺大麻素衍生物：其中：a.R1表示(C1-C6)烷基；(C3-C7)环烷基，其未被取代或被(C1-C6)烷基取代一次或多次；(C3-C7)环烷基甲基，其未被取代或在碳环上被(C1-C3)烷基取代一次或多次；苯基，其未被取代或被独立地选自卤原子、(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、S(O)nAlk基团、(C1-C3)烷基羰基、苯基的取代基单-、二-或三取代；苄基，其未被取代或被独立地选自卤原子、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基的取代基单-或二取代；三氟甲基；噻吩基，其未被取代或被卤原子或被异噁唑基取代；b.R2代表氢原子或(C1-C3)烷基；c.R3代表氢原子或(C1-C5)烷基；d.R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地表示氢原子、卤原子、(C1-C7)烷基、(C1-C5)烷氧基、三氟甲基或S(O)nAlk基团；e.n代表0、1或2；且f.Alk代表(C1-C4)烷基。28.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-VII)的1H-咪唑大麻素类似物：其中：a.R表示苯基、噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，所述基团可以被1、2、3或4个取代基Y取代，取代基Y可以相同或不同并选自由C1-C3烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单-或二烷基(C1-C2)-氨基、单-或二烷基(C1-C2)-酰胺基、(C1-C3)-烷氧基羰基、羧基、氰基、氨甲酰基和乙酰基组成的组，或R表示萘基，条件是当R是4-吡啶基时，R4表示卤原子或氰基、氨甲酰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、氟乙酰基、丙酰基、氨磺酰基、甲磺酰基、甲基硫烷基或支链或非支链C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可以被1至3个氟原子取代或被溴、氯、碘、氰基或羟基取代；b.R1表示苯基或吡啶基，所述基团可以被1至4个可以相同或不同的取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或R1表示嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，所述基团可以被1或2个可以相同或不同的取代基Y取代，或R1表示具有一个或两个选自(N、O、S)组的杂原子的五元芳族杂环，所述杂原子可相同或不同，所述五元芳族杂环可以被12个可相同或不同的取代基Y取代，或R1表示萘基；c.R2表示H、支链或非支链C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8烯基、C5-C8环烯基，所述基团可以含有硫、氧或氮原子；d.R3表示支链或非支链C2-C8烷基、C1-C8烷氧基、C5-C8环烷基氧基、C5-C8环烷基、C5-C8联环烷基、C6-C10三环烷基、C3-C8烯基、C5-C8环烯基，所述基团可以任选地含有选自(O、N、S)组的一个或多个杂原子并且所述基团可以被羟基或1或2个C1-C3烷基或1至3个氟原子取代；或R3表示苄基或苯乙基，所述芳族环可以被选自以下基团的1至5个可相同或不同的取代基Z取代：C1-C3烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单-或二烷基(C1-C2)-氨基、单-或二烷基(C1-C2)-酰胺基、(C1-C3)-烷基磺酰基、二甲基-磺酰胺基、C1-C3-烷氧基羰基、羧基、三氟甲基磺酰基、氰基、氨甲酰基、氨磺酰基和乙酰基，或R3表示苯基或吡啶基，所述基团被1至4个取代基Z取代，其中Z具有如上所述的含义，或R3表示吡啶基，或R3表示苯基，条件是R4表示卤原子或氰基、氨甲酰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、氟乙酰基、丙酰基、氨磺酰基、甲磺酰基、甲基硫烷基或C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可以被1至3个氟原子取代或被溴、氯、碘、氰基或羟基取代，或R3表示基团NR5R6，条件是R2表示氢原子或甲基，其中R5和R6相同或不同并且表示支链或非支链C1-C4烷基，或R5和R6与它们所键合的氮原子一起形成具有4至10个环原子的饱和或不饱和单环或双环杂环基团，所述杂环基团含有选自(N、O、S)组的一个或两个可相同或不同的杂原子，并且所述杂环基团可以被C1-C3烷基或羟基取代，或R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成具有4至10个环原子的饱和或不饱和杂环基团，所述杂环基团含有选自(N、O、S)组的一个或两个可相同或不同的杂原子，并且所述杂环基团可以被C1-C3烷基或羟基取代；且e.R4表示氢或卤原子或氰基、氨甲酰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、氟乙酰基、丙酰基、氨磺酰基、甲磺酰基、甲基硫烷基或支链或非支链C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可以被1至3个氟原子取代或被溴、氯、碘、氰基或羟基取代。29.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的式(C-VIII)的酰胺大麻素类似物：其中R是7至12个碳的直链或支链烃基或N-哌啶基。30.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的一种或多种大麻素，其中所述一种或多种大麻素中的每一种独立地选自由经典大麻素、内源性大麻素、非经典大麻素、氨基烷基吲哚和类二十烷酸组成的组。31.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括局部施用治疗有效量的对CB1受体具有选择性的大麻素。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述对CB1受体具有选择性的大麻素是所述CB1受体的拮抗剂。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述对CB1受体具有选择性的大麻素是所述CB1受体的部分激动剂。34.根据权利要求30所述的方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的内源性大麻素，所述内源性大麻素选自由花生四烯酸乙醇胺、2-花生四烯酰甘油、2-花生四烯酰甘油醚、N-花生四烯酰多巴胺和花生四烯酰乙醇胺组成的组。35.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的内源性大麻素衍生物，所述内源性大麻素衍生物选自由7,10,13,16-二十二碳四烯酰乙醇胺、油酰胺、硬脂酰乙醇胺和高-γ-亚麻酰乙醇胺组成的组。36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是以药物组合物形式施用，其中所述药物组合物包含：(1)治疗有效量的所述大麻素或大麻素的混合物；和(2)用于局部施用所述组合物的至少一种药学上可接受的载体。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述药学上可接受的载体是选自由Labrasol(辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯)、泊洛沙姆407、卵磷脂和棕榈酸异丙酯组成的组的至少一种药学上可接受的载体。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述药学上可接受的载体包括Labrasol、泊洛沙姆407、卵磷脂和棕榈酸异丙酯。39.根据权利要求36所述的方法，其中所述药物组合物包括至少一种药学上可接受的赋形剂。40.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括局部施用额外治疗活性剂以治疗所述疾病或病状的步骤，所述额外治疗活性剂选自由局部抗炎剂、局部抗菌剂、局部抗真菌剂、局部类固醇和局部抗氧化剂组成的组。41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括局部施用治疗有效量的萜类化合物的步骤。42.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素或大麻素的混合物和所述萜类化合物以单一药物组合物形式被施用。43.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素或大麻素的混合物和所述萜类化合物被分开施用。44.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素选自由CBD(大麻二酚)、CBG(大麻萜酚)或CBN(大麻酚)组成的组，并且其中所述萜类化合物选自由冰片、丁香烯、1,8-桉树脑、对伞花烃、小茴香酮、α-蛇麻烯、山奈酚、柠檬烯、亚油酸、α-亚麻酸、木犀草素、β-月桂烯、油酸、荭草素、α-蒎烯、植醇、槲皮素、芹子烯、谷甾醇、松油醇-4、N-反式-咖啡酰酪胺、N-反式-香豆酰酪胺、N-反式-阿魏酰酪胺和牡荆硷组成的组，其中所述方法促进抗炎活性。45.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素选自由CBC(大麻色烯)、CBD、CBG或CBN组成的组，并且其中所述萜类化合物选自由石竹烯氧化物、莰烯、1,8-桉树脑、对伞花烃、山奈酚、柠檬烯、芳樟醇、橙花叔醇、α-蒎烯、β-蒎烯、植醇、β-谷甾醇和N-反式咖啡酰酪胺组成的组，其中所述方法促进抗微生物活性。46.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素选自由CBD和Δ8-THC(Δ8-四氢大麻酚)组成的组，并且其中所述萜类化合物选自由冰片、石竹烯、对伞花烃、芳樟醇、β-谷甾醇和牡荆硷组成的组，其中所述方法促进抗疼痛活性。47.根据权利要求41所述的方法，其中所述大麻素选自由CBD、CBG、CBN、Δ8-THC和Δ9-THC组成的组，并且其中所述萜类化合物选自由冰片、芳樟醇和山奈酚组成的组，其中所述方法促进伤口愈合活性...
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