一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，包含盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂。本发明专利技术的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，通过加入抗氧剂，能够有效增强氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的稳定性，能够有效控制氟哌噻吨降解产生Lu28‑159、三氟甲基噻吨酮等杂质，降低杂质水平，保证产品安全性和有效性；按照本发明专利技术制备的氟哌噻吨美利曲辛片剂与原研片剂Deanxit具有相似的体外溶出行为和生物等效性。

A Drug Composition of Flupenthixol and Meritracen and Its Preparations

The invention relates to a halopethiazide-ton melitracen pharmaceutical composition and its preparation, belonging to the technical field of pharmaceutical preparations. The invention relates to a halopethiazide-ton melitracen pharmaceutical composition, which comprises halopethiazide hydrochloride, melitracen hydrochloride and antioxidants. The halopethiazide-ton-melitracen pharmaceutical composition of the present invention can effectively enhance the stability of halopethiazide-ton-melitracen compound preparation by adding antioxidants, effectively control the degradation of halopethiazide-ton to produce impurities such as Lu28_159, trifluoromethyl-thiotrexate, reduce the impurity level, ensure the safety and effectiveness of the product, and the halopethiazide-ton-melitracen tablets and tablets prepared in accordance with the present invention can effectively control the degradation of halopethiazide-ton-melit The original tablet Deanxit had similar dissolution behavior in vitro and bioequivalence.

【技术实现步骤摘要】
一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂
本专利技术涉及一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂，属于药物制剂

技术介绍
通常情况下，在药物组合物设计、生产、存储期间，药物组合物的稳定性是非常重要的考虑因素。稳定性不佳的药物可能降解成某些降解产物引起一些不必要副反应或减低药物本身具备的疗效或生物利用度，从而很难达到令人满意的效果。盐酸氟哌噻吨是非典型抗精神病药物氟哌噻吨的盐酸盐形式，为硫杂蒽类衍生物，具有强大的阻断多巴胺受体作用，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。其化学名为：2-[4-[3(EZ)-(2-三氟甲基硫杂蒽-9-基亚基)丙基]哌嗪-1-基]乙醇二盐酸盐，结构式如下：盐酸美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁药，低剂量应用时，具有兴奋特性。其化学名为：3-[10，10-二甲基-9(10H)-蒽亚基]-N，N-二甲基-1-丙胺盐酸盐，结构式如下：氟哌噻吨于1966年上市，其制剂有氟哌噻吨片(规格：0.5mg及5mg)及氟哌噻吨注射液(规格：1mL:20mg)。美利曲辛于1968年上市，其制剂为胶囊剂。氟哌噻吨和美利曲辛两种成分的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性，丹麦灵北制药有限公司开发上市的氟哌噻吨美利曲辛片，商品名为Deanxit，每片含二盐酸氟哌噻吨0.584mg(以氟哌噻吨计0.5mg)和盐酸美利曲辛11.25mg(以美利曲辛计10mg)，该产品对轻、中度抑郁和焦虑、神经衰弱、心因性抑郁、抑郁性神经官能症疗效确切、起效快、不良反应小，是国内使用最多的抗抑郁药之一。目前已有多篇文献公开了氟哌噻吨美利曲辛复方制剂及其制备方法。公开号为CN101912397A的专利公开了一种含环糊精、氢化植物油、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、微晶纤维素等辅料的氟哌噻吨美利曲辛片剂，在其中一个实施例中，将氟哌噻吨预混物与与β环糊精、一水乳糖、玉米淀粉、羟丙纤维素混合，加入纯化水进行湿法制粒，作为氟哌噻吨颗粒，再将美利曲辛、玉米淀粉、一水乳糖、羟丙纤维素混合，加入纯化水进行湿法制粒，作为美利曲辛颗粒，将氟哌噻吨颗粒和美利曲辛颗粒合并，与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、羟丙纤维素、氢化植物油、硬脂酸镁混合，压片。该工艺采用β环糊精作为稳定剂，用量较大，片剂易吸潮。公开号为CN105663062A的专利公开了一种氟哌噻吨美利曲辛片及其制备方法，对冲气流粉碎下，将美利曲辛均匀地分2～5批次加入到氟哌噻吨中进行混合均匀，加入粘合剂溶液制粒、干燥、整粒，与崩解剂和润滑剂混合均匀，压片。该工艺采用对冲气流法将美利曲辛加入氟哌噻吨中，气流粉碎能耗较大且收率不稳定，难以保证工艺可控性和重现性，且盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛刺激性强，生产过程粉尘飞扬，操作可行性不佳。公开号为CN104288153A的专利公开了一种氟哌噻吨美利曲辛片及其制备方法，特征在于采用细粒径的氟哌噻吨(粒径分布D90小于150μm)、美利曲辛、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，采用全粉末直接压片工艺制备。该专利技术中虽生产工艺简单，但由于不含有稳定剂的成分，不能保证产品在制备及贮藏过程中的稳定性。上述现有技术均未根据氟哌噻吨和美利曲辛的稳定性特点，而进行处方成分选择。根据强制降解试验，氟哌噻吨对氧化和光照非常敏感，氟哌噻吨主要降解为Lu28-159和三氟甲基噻吨酮，美利曲辛也会在碱性环境和氧化条件下降解，美利曲辛主要降解为10,10-二甲基噻吨酮。氟哌噻吨的主要降解途径和降解产物如下：因此，针对氟哌噻吨美利曲辛复方制剂，亟待寻求一种能够保证产品质量稳定、制备工艺简便可行的氟哌噻吨美利曲辛组合物的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂，含有该药物组合物的制剂具有优异的溶出特性、稳定性，更低的有关物质含量，更能保证产品的安全性和有效性。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，所述药物组合物包含盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物中，所述盐酸氟哌噻吨的质量百分含量为0.3％～1.0％，所述盐酸美利曲辛的质量百分含量为5.78％～19.26％，所述抗氧剂的质量百分含量为0.01％～10％。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述盐酸氟哌噻吨的质量百分含量为0.4％～0.8％，所述盐酸美利曲辛的质量百分含量为7.71％～15.41％，所述抗氧剂的质量百分含量为0.02％～5％。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、维生素C或其钠盐、维生素C棕榈酸酯、维生素E、水溶性有机弱酸中的至少一种。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素C、维生素C棕榈酸酯、水溶性有机弱酸中的至少一种。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的至少一种。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述抗氧剂为二丁基羟基甲苯。作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物含有药学上可接受的辅料，且所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的至少一种。本专利技术还提供了一种药物制剂，所述药物制剂的制备原料包含上述药物组合物。作为本专利技术所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，通过加入抗氧剂，能够有效增强氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的稳定性，能够有效控制氟哌噻吨降解产生Lu28-159、三氟甲基噻吨酮等杂质，降低杂质水平，保证产品安全性和有效性；按照本专利技术制备的氟哌噻吨美利曲辛片剂与原研片剂Deanxit具有相似的体外溶出行为和生物等效性。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，其中，盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂的质量百分含量分别为0.48％、9.30％、0.08％。由该药物组合物制备的片剂，其各组分的含量如表1所示。本实施例所述片剂的制备方法为：(1)氟哌噻吨颗粒的制备将盐酸氟哌噻吨、二丁基羟基甲苯溶于80％乙醇-水溶液中，搅拌至澄清；将无水乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素放入高速搅拌制粒机中，加入盐酸氟哌噻吨与二丁基羟基甲苯的80％乙醇-水溶液，搅拌剪切制粒；流化床干燥，整粒，即得氟哌噻吨颗粒；(2)美利曲辛颗粒的制备将盐酸美利曲辛、无水乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素放入高速搅拌制粒机中，加入纯化水，搅拌剪切制粒；流化床干燥，整粒，即得氟哌噻吨颗粒；(3)将氟哌噻吨颗粒、美利曲辛颗粒与外加辅料混合均匀，压片，薄膜包衣后得到氟哌噻吨美利曲辛药物片剂。表1实施例2一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，其中，盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂的质量百分含量分别为0.48％、9.19％、0.82％。由该药物组合物制备的片剂，其各组分的含量如表1所示。本实施例所述片剂的制备方法为：(1)氟哌噻吨颗粒的制备将盐酸氟哌噻吨、没食子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂。

【技术特征摘要】
1.一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述盐酸氟哌噻吨的质量百分含量为0.3％～1.0％，所述盐酸美利曲辛的质量百分含量为5.78％～19.26％，所述抗氧剂的质量百分含量为0.01％～10％。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述盐酸氟哌噻吨的质量百分含量为0.4％～0.8％，所述盐酸美利曲辛的质量百分含量为7.71％～15.41％，所述抗氧剂的质量百分含量为0.02％～5％。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、维生素C或其钠盐、维生素C棕榈酸酯、维生素E、水溶性有机弱酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：卜水，陈运万，杨宇东，郑伟国，胡功允，许礼贵，王端统，张炎，
申请(专利权)人：广东赛烽医药科技有限公司，海南辉能药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44