The invention relates to the field of pharmaceutical chemistry, and discloses a solid dosage form of a prodrug derivative containing ubenimex and a preparation method thereof. The solid dosage form contains drug active ingredients, fillers, disintegrators and lubricants. Based on the total weight of the solid dosage form, the content of the drug active ingredients is 20 to 80 wt., the content of the filler is 10 to 70 wt., the content of the disintegrator is 0.5 to 5 wt., and the content of the lubricant is 0.5 to 5 wt., in which the drug active ingredients are described. It is a prodrug derivative of ubenimex or its optical isomer, non-enantiomer, racemate mixture and pharmaceutically acceptable salt. The solid dosage form of the invention can prolong the retention time of the drug in vivo, improve the pharmacokinetic properties of the drug and improve the bioavailability of the drug, thereby achieving better anti-tumor effect.
【技术实现步骤摘要】
一种含乌苯美司的前药衍生物的固体剂型及其制备方法
本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一种含乌苯美司的前药衍生物的固体剂型及其制备方法。
技术介绍
乌苯美司(Ubenimex,Bestatin)是从网状橄榄链霉菌(Streptomycesolivoreticuli)培养液中发现的一种二肽结构化合物,于1987年在日本上市作为免疫增强剂用于白血病的治疗;乌苯美司于1998年在国内上市。乌苯美司能够抑制APN活性(IC50在2.5-16.9μM),能够阻断肿瘤干细胞的作用,但本身几乎没有抑制肿瘤细胞增殖的能力,因而乌苯美司与其它细胞类抗肿瘤药物联合应用会大大提高其疗效。有文献研究表明,在小鼠肝癌移植瘤实验中,联合使用乌苯美司与五氟尿嘧啶明显优于单独分别使用抑瘤活性(JClinInvest2010,120,3326-3339),这一研究为乌苯美司与其它化疗药物的联合应用提供很好实验依据。在临床上,乌苯美司可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症,以及其它实体瘤等疾病。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5FU)是一类广泛应用于临床的抗代谢抗肿瘤药物,其抗肿瘤作用疗效确切且一直作为胃癌、直肠癌、乳腺癌等治疗的首选药物。但5-氟尿嘧啶使用中出现的较严重的骨髓抑制和胃肠道反应、半衰期短、选择性较差等不足限制了其广泛应用。近年来,研究者通过各种途径来减少或避免5FU不足,已合成许多5FU的前体药物并有一些已应用于临床,如FTO、HCFU、CAP、5'dFUrd、BOF-A2、ATFU等。另外,5FU的N3的脲的衍生物通过消除原理形成原 ...
【技术保护点】
1.一种含乌苯美司的前药衍生物的固体剂型,其含有药物活性组分、填充剂、崩解剂和润滑剂,其特征在于,以所述固体剂型的总重量为基准,所述药物活性组分的含量为20‑80重量%,所述填充剂的含量为10‑70重量%,所述崩解剂的含量为0.5‑5重量%,所述润滑剂的含量为0.5‑5重量%,其中,所述药物活性组分为式(I)所示的乌苯美司的前药衍生物或其光学异构体、非对映异构体、消旋体混合物及其药学上可接受的盐,
【技术特征摘要】
1.一种含乌苯美司的前药衍生物的固体剂型,其含有药物活性组分、填充剂、崩解剂和润滑剂,其特征在于,以所述固体剂型的总重量为基准,所述药物活性组分的含量为20-80重量%,所述填充剂的含量为10-70重量%,所述崩解剂的含量为0.5-5重量%,所述润滑剂的含量为0.5-5重量%,其中,所述药物活性组分为式(I)所示的乌苯美司的前药衍生物或其光学异构体、非对映异构体、消旋体混合物及其药学上可接受的盐,其中,式(I)中R为具有抗肿瘤活性的化合物残基。2.根据权利要求1所述的固体剂型,其特征在于,R为3.根据权利要求1或2所述的固体剂型,其特征在于,以所述固体剂型的总重量为基准,所述活性组分的含量为50-80重量%,所述填充剂的含量为16-46重量%,所述崩解剂的含量为0.5-2重量%,所述润滑剂的含量为0.5-2重量%。4.根据权利要求1或2所述的固体剂型,其特征在于,所述填充剂为无水乳糖、乳糖一水合物、蔗糖、...
【专利技术属性】
技术研发人员:廖年生,胡贤德,潘宇,
申请(专利权)人:江西润泽药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江西,36
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