一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法技术

本发明专利技术提供一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其包括以下过程：用稀释剂溶解稀释待检样品，所述稀释剂包括有机溶剂与DBU，其后采用顶空进样，通过气相色谱法进行定性或定量检测；所述气相色谱法采用的色谱柱为挥发性胺类专用毛细管色谱柱。本发明专利技术的方法能够快速、高效的检测出盐酸度洛西汀中二甲胺的残留量，方法准确度高，灵敏度好，保障了盐酸度洛西汀的质量和安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法
本专利技术涉及检测方法领域，具体涉及从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法。技术背景盐酸度洛西汀为临床新型双重再摄取抑制剂，即去甲肾上腺素与选择性5-羟色胺，FDA于2004年批准上市，目前主要用于治疗糖尿病患者周围神经痛及抑郁症，且欧洲还批准用于治疗女性尿失禁。生产盐酸度洛西汀期间使用到了溶剂二甲胺，而二甲胺具有警示结构，为潜在的基因毒性杂质，研究表明，二甲胺对眼和呼吸道有很强的刺激作用，眼睛接触二甲胺可引起角膜浑浊、损伤，皮肤接触液态二甲胺会引起坏死，在一些亚硝基和含硝基化合物存在下二甲胺易形成致癌物质N-亚硝基化合物，因此需对盐酸度洛西汀原料药中二甲胺的残留量予以严格控制。国内外对二甲胺等低分子的有机胺的检测大多集中于环境废水和废气等方面，对于药品中的二甲胺，目前由于稀释溶剂的选择、检测条件等因素的影响，采用气相色谱法的检测结果容易失真，造成假阴性，因此准确度(加标回收率)不高，而不解决二甲胺的加标回收率的问题，就无法对盐酸度洛西汀中的二甲胺残留量进行真实检测。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其通过将盐酸度洛西汀样品经稀释剂溶解定容后采用气相色谱法进行检测，能够有效克服盐酸度洛西汀中的二甲胺残留量检测准确度的问题，其50％、100％和150％三个水平加标供试品溶液中二甲胺的加标回收率均在85.0％～110.0％之间，二甲胺检测限可达0.0003mg/ml，定量限可达0.0009mg/ml，从而提供一种快速、简洁、准确和高灵敏度的二甲胺检测方法。本专利技术提供了以下技术方案：实际上，本专利技术提供一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其包括以下过程：用稀释剂溶解稀释待检样品，所述稀释剂包括有机溶剂与DBU，其后采用顶空进样，通过气相色谱法进行定性或定量检测；所述气相色谱法采用的色谱柱为挥发性胺类专用毛细管色谱柱。作为另一具体实施方式，所述有机溶剂为DMSO或NMP。作为另一具体实施方式，所述稀释剂中有机溶剂与DBU的体积比例为1.4～1.6:0.4～0.6，优选为1.5:0.5。作为另一具体实施方式，根据所述气相色谱法通过外标法对二甲胺进行定量分析，所述待检样品包括供试品，另外包括二甲胺对照品溶液。作为另一具体实施方式，包括以下步骤：(1)空白溶剂制备：将有机溶剂和DBU按体积比例1.4～1.6:0.4～0.6混合，得到空白溶剂备用；(2)对照品溶液的制备：将二甲胺加入有机溶剂进行稀释，制得0.004～0.005mg/ml的二甲胺对照品预备溶液，其后将二甲胺对照品预备溶液与DBU按体积比例1.4～1.6:0.4～0.6混合，得到二甲胺对照品溶液备用；(3)供试品溶液的制备：将盐酸度洛西汀供试品加入有机溶剂和DBU混合，其中有机溶剂和DBU的体积比例为1.4～1.6:0.4～0.6，得到供试品溶液备用；(4)分别取上述步骤(1)～(3)得到的空白溶剂、二甲胺对照品溶液、供试品溶液顶空进样，其后通过气相色谱检测，记录所得谱图，其后根据得到的图谱，通过外标法计算盐酸度洛西汀供试品中二甲胺的残留含量。作为另一具体实施方式，还包括步骤：取乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、甲基叔丁基醚、正己烷和甲苯加入有机溶剂制得105.7～106.1mg/ml的混合储备液备用；取苯加入有机溶剂制得0.008～0.012mg/ml的苯储备液；将苯储备液、混合储备液和步骤(2)中的二甲胺对照品储备液按体积比例3.8～4.2:3.8～4.2:1混合后加入有机溶剂制得8.475～8.481mg/ml的系统适用性预备溶液，其后将系统适用性预备溶液与DBU按体积比例2.8～3.2:1混合，得到系统适用性溶液，并将其通过气相色谱检测。作为另一具体实施方式，还再包括步骤：取盐酸度洛西汀样品加入二甲胺对照品预备溶液和DBU，其中二甲胺对照品预备溶液和DBU的体积比例为2.8～3.2:1，得到加标供试品溶液，并将其通过气相色谱检测。作为另一具体实施方式，色谱柱柱温为33～37℃，优选为35℃。作为另一具体实施方式，所述色谱柱的规格为30m×0.320mm或60m×0.320mm。作为另一具体实施方式，所述色谱柱为挥发性胺类专用AgilentCP-Volamine色谱柱。本专利技术的一个具体实施方式中，色谱柱包括但不限于如下之一：AgilentCP-VolamineCP7447、AgilentCP-VolamineCP7447I5、AgilentCP-VolamineCP7448和CP-VolamineCP7448I5。作为另一具体实施方式，色谱柱升温过程：初始温度33～37℃，保持7～10min，再以20～40℃/min的速率升温至200～240℃，保持5～10min。作为另一具体实施方式，进样方式采取顶空进样，进样模式采用分流模式，分流比为1～3:1。作为另一具体实施方式，柱流量为0.9～1.1ml/min。作为另一具体实施方式，进样口温度为198～202℃，采用FID检测器，所述检测器温度为248～252℃。作为另一具体实施方式，顶空平衡时间为28～32min，顶空加热箱温度为78～82℃。作为另一具体实施方式，载气为氮气、氦气或氩气。与现有技术相比，本专利技术方案具有有益效果：(1)相较于采用NaOH等现有技术中的常用稀释剂进行二甲胺检测的方法，本专利技术以有机溶剂与DBU作为稀释剂对盐酸度洛西汀中的二甲胺进行检测，能够有效克服常用稀释剂加入盐酸度洛西汀中后产生检测干扰的问题，从而精确稳定地从盐酸多洛西汀中检测出二甲胺，且该检测方法方便快捷；(2)本专利技术检测二甲胺的方法准确度良好，50％、100％和150％三个水平加标供试品溶液中二甲胺的加标回收率均在85.0％～110.0％之间，结果可靠；(3)本专利技术检测二甲胺的方法重现性好，连续进样6针对照品溶液时，二甲胺的峰面积RSD仅为3.1％、保留时间RSD为0.1％；(4)本专利技术检测二甲胺的方法检测灵敏度高，二甲胺的检测限为0.0003mg/ml，信噪比S/N为4.2；二甲胺的定量限为0.0009mg/ml，平均信噪比S/N为16.8；(5)本专利技术检测二甲胺的方法线性范围广，在定量限～限度浓度的200％(0.0009mg/ml～0.0075mg/ml)范围内二甲胺的峰面积和浓度呈现良好的线性关系，相关系数R为0.9967；(6)本专利技术检测二甲胺的方法所采用色谱柱与待测的二甲胺匹配度高，待测的二甲胺专属性强、峰形良好、理论塔板数高(大于25000)，且方法运行时间较短，每针的运行时间仅为24.25min，快速高效；(7)本专利技术检测二甲胺的方法中样品前处理简单易操作，且对仪器和色谱柱还具有较好的保护性。附图说明图1本专利技术实施例1中所述的色谱图；图2本专利技术检测限与定量限试验色谱图；图3本专利技术线性和范围中二甲胺标准曲线图；图4本专利技术采用NaOH试验的二甲胺色谱图；图5本专利技术采用NaOH并修改柱温程序后试验的二甲胺色谱图。具体实施方式下面通过具体实施例和对比例对本专利技术做进一步的详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，其包括以下过程：用稀释剂溶解稀释待检样品，所述稀释剂包括有机溶剂与DBU，其后采用顶空进样，通过气相色谱法进行定性或定量检测；所述气相色谱法采用的色谱柱为挥发性胺类专用毛细管色谱柱。

【技术特征摘要】
1.一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，其包括以下过程：用稀释剂溶解稀释待检样品，所述稀释剂包括有机溶剂与DBU，其后采用顶空进样，通过气相色谱法进行定性或定量检测；所述气相色谱法采用的色谱柱为挥发性胺类专用毛细管色谱柱。2.如权利要求1所述从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，所述有机溶剂为DMSO或NMP。3.如权利要求1所述从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，所述稀释剂中有机溶剂与DBU的体积比例为1.4～1.6:0.4～0.6，优选为1.5:0.5。4.如权利要求1所述从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，根据所述气相色谱法通过外标法对二甲胺进行定量分析，所述待检样品包括盐酸度洛西汀供试品，另外包括二甲胺对照品。5.如权利要求4所述从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)空白溶剂制备：将有机溶剂和DBU按体积比例1.4～1.6:0.4～0.6混合，得到空白溶剂备用；(2)对照品溶液的制备：将二甲胺加入有机溶剂进行稀释，制得0.004～0.005mg/ml的二甲胺对照品预备溶液，其后将二甲胺对照品预备溶液与DBU按体积比例1.4～1.6:0.4～0.6混合，得到二甲胺对照品溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕清慧，陈礼莉，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51