【技术实现步骤摘要】
一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体而言，涉及一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法。
技术介绍
5-氨基酮戊酸(5-ALA)广泛的存在于动物、植物和微生物细胞中，是生物合成叶绿素、血红素、卟啉和维生素B12等四吡咯化合物的前体物质。由于5-ALA对人畜无毒性，在环境中易降解、无残留，作为生物体内源性物质，在生命过程中发挥着重要的作用。5-ALA具有多种用途。在医药上，5-ALA可作为第二代光敏剂用于癌症的光动力学治疗；在临床研究上，ALA在治疗皮肤癌、结肠癌、肺癌、口腔癌、膀胱癌、食道癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌等的效果逐渐获得肯定；另外，ALA对多药耐药癌细胞的治疗效果显著，是临床耐药肿瘤细胞治疗的有效补充手段，2017年6月6日FDA批准了其在神经胶质瘤治疗中的应用(药品名：Gleolan),同年日本也批准了该产品；在化妆品方面，ALA作为光敏剂可以治疗各种粉刺、难治性痤疮、皮质分泌过多的角质堆积、去除皮脂等难治性疾病。在农业上，ALA可以作为植物生长调节剂促进作物、蔬菜和水果的生长，提高果实的品质，增加产量。在微生物培养方面，高浓度的ALA可以作为生长抑制剂，用于解决河藻类泛滥的难题。5-ALA具有广阔的应用和市场开发前景，引起了国内外学者及业界的广泛关注。虽结构简单，但目前合成工艺均存在很多缺点，造成了目前价格昂贵以及环境污染等问题，大大限制了其在很多领域的应用。国内外科学家研究报道了很多合成路线，但这些合成方法大都存在以下缺陷：(1)反应选择性差，造成总产率低；(2)反应条件苛刻，不易于控制，增加生产成本；(3)所用原料...
【技术保护点】
1.一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)氨基的保护：在有机溶剂中，依次加入糠胺(Ⅰ)、碱和保护试剂，反应0.5～4h，反应结束后，水洗、浓缩得产物(Ⅱ)；反应过程表示如下：
【技术特征摘要】
1.一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)氨基的保护：在有机溶剂中，依次加入糠胺(Ⅰ)、碱和保护试剂，反应0.5～4h，反应结束后，水洗、浓缩得产物(Ⅱ)；反应过程表示如下：其中R为乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苯甲酰基，对甲苯磺酰基，三氟乙酰基，邻苯二甲酰基，Fmoc-，苄基中的一种；所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；步骤(2)氧化反应：将步骤(1)得到的产物溶于有机溶剂，加入缓冲剂和氧化剂，在温度-20～20℃下反应一段时间，得到氧化产物(Ⅲ)，反应过程表示如下：所述的氧化剂为氯酸钠、亚氯酸钠、氯酸钠、高氯酸钠、二氧化氯、次溴酸钠、氯气、溴水中的一种；缓冲剂为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氯化铵中的一种；所述的溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇、辛醇中的一种或其与水的混合溶剂；步骤(3)还原反应：将氧化产物(Ⅲ)倒入反应容器中，加入有机酸或无机酸，在100～115℃搅拌下缓慢分批加入还原试剂，进行还原反应，反应完全后抽滤，减压浓缩溶剂得还原产物(Ⅳ)，反应过程表示如下：所述有机酸为甲酸、乙酸；无机酸为盐酸，氢溴酸中的一种；步骤(4)水解脱羧：将还原产物(Ⅳ)在盐酸水溶液中加热水解脱羧反应、浓缩、重结晶得到5-氨基酮戊酸盐酸盐(5-ALA)，反应过程表示如下：所述的反应温度为100～115℃；所述的盐酸浓度为4～8N；所述的反应时间为1～3h。2.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述R为苄氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基中的一种；所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种；所述有机溶剂为氯仿或二氯甲烷；所述保护试剂为乙酰氯，(Boc)2O，Cbz-Cl，乙酸酐，苯甲酰氯，对甲苯磺酰氯，三氟乙酰氯，邻苯二甲酰氯，Fmoc-Cl，苄溴中的一种；反应温度为-20～20℃。3.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种，所述的反应温度为-20～20℃。4.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述氧化剂为二氧化氯、次氯酸钠，亚氯酸钠、氯气中的一种；所述缓冲剂为磷酸二氢钠或磷酸二氢钾；所述反应温度为-10～10℃。5.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：张志伟，冯磊，刘守信，王翠翠，李军章，冯娟，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北,13
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