包含桉树脑和阿莫西林的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含阿莫西林、桉树脑和可药用油的粉末形式的药物制剂。本发明专利技术的制剂还可包含克拉维酸。所述制剂旨在用于口服给药，优选在悬浮于水性溶剂中之后。本发明专利技术还涉及桉树脑与阿莫西林的组合，其用于在个体中治疗感染性疾病，优选细菌感染。本发明专利技术的组合还可包含β‑内酰胺酶抑制剂，优选克拉维酸。本发明专利技术的组合可特别用于对抗由对抗生素、优选对β‑内酰胺类抗生素具有耐药性的细菌引起的感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含桉树脑和阿莫西林的药物制剂
本专利技术涉及医学领域，具体来说涉及细菌感染领域。本专利技术涉及特别适合于医学或兽医用途，用于对抗细菌感染、特别是抗生素耐药性感染的新的治疗和新的药物制剂。
技术介绍
抗生素是具有杀细菌或抑制细菌的活性的天然或合成物质。它们在第二次世界大战后的普遍引入是二十世纪最重要的治疗学进展之一。抗生素治疗将预期寿命提高超过十岁，即超过任何其他的医学治疗。然而，某些抗生素在包括预防或治愈性治疗中或作为动物饲料中的食品增补剂、在鱼类养殖业、在兽医和人类医药中或作为用于处理植物的杀虫剂的普遍使用或甚至滥用带来了选择压力，这导致抗生素耐药性微生物群体的产生和治疗功效的总体降低。在医院中，这导致院内感染风险的提高，特别是由于针对某些多重耐药性细菌缺乏适合的治疗。WHO在其最近的(2014年4月)关于细菌对抗生素的耐药性的报告中指出，“除非大量行动者以协同的方式紧急行动起来，否则这个世界将走向后抗生素时代，那时我们几十年来能够治疗的常见感染和轻伤可能再次致命”。对某些“最后手段”治疗的耐药性已成为现实。因此，对由常见肠道细菌——肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)引起的潜在致命感染的治疗的耐药性，在世界所有地区传播。对在由大肠埃希氏杆菌(E.coli)引起的尿路感染的治疗中最广泛使用的抗细菌药物之一氟喹诺酮的耐药性，同样也是如此。最近，针对淋病的最后手段治疗——第三代头孢菌素的失效，已在南非、澳大利亚、奥地利、加拿大、法国、日本、挪威、英国、塞尔维亚和瑞典得以确认。为了应对这种威胁，WHO正呼吁特别是开发新的诊断产品、新的抗生素和其他必要工具，以使卫生专业人员可以相对于耐药性的发展保持领先。阿莫西林是一种氨基青霉素类的杀细菌β-内酰胺抗生素，被指示用于治疗由敏感细菌引起的细菌感染。阿莫西林是最常用的抗生素，特别是在儿童中，因为它具有良好的口服吸收性、广谱抗微生物作用和低的成本。阿莫西林被用于治疗各种不同的感染性疾病，特别是肺、支气管、鼻、喉或耳、血液、消化或泌尿器官、生殖道、牙龈和牙齿的感染性疾病。阿莫西林通常与另一种分子——克拉维酸组合使用，克拉维酸是一种β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶是由对β-内酰胺抗生素具有耐药性的细菌产生的一种酶。通过抑制β-内酰胺酶，克拉维酸阻止阿莫西林被β-内酰胺酶失活，从而允许它对产β-内酰胺酶的耐药性细菌保留活性。然而，近年中已见证到不再或仅仅部分地对常规β-内酰胺酶抑制剂例如克拉维酸敏感的特别耐药的细菌，特别是广谱β-内酰胺酶(BSBL)细菌的出现。因此，必需找到恢复阿莫西林对耐药性细菌、特别是产生广谱β-内酰胺酶(BSBL)的细菌的功效的解决方法。
技术实现思路
专利技术人发现，桉树脑可以提高阿莫西林的功效，特别是针对耐药性细菌的功效。具体来说，他们证实了阿莫西林与桉树脑的组合可以获得协同效应，其相当大地增强阿莫西林的抗细菌活性。因此，他们开发了一种新的包含阿莫西林、桉树脑和任选地克拉维酸的分子组合，用于高效对抗耐药性细菌，特别是对阿莫西林和克拉维酸的组合具有耐药性的细菌。专利技术人还开发了一种药物制剂，用于相当大地提高单独的或与克拉维酸组合的阿莫西林的抗细菌活性，特别是对于对阿莫西林和克拉维酸的组合具有耐药性的细菌的抗细菌活性。因此，第一方面，本专利技术涉及一种粉末形式的药物制剂，其包含桉树脑、阿莫西林和可药用油或基本上由桉树脑、阿莫西林和可药用油构成。优选地，符合本专利技术的制剂还包含β-内酰胺酶抑制剂，优选为克拉维酸。优选地，符合本专利技术的制剂的可药用油是植物油、矿物油、合成油或动物油，优选为植物油，更优选为花生油。符合本专利技术的制剂可以包含每克粉末约5mg至约100mg之间的桉树脑，优选地每克粉末约10mg至约50mg之间的桉树脑，更优选地每克粉末约20mg至约40mg之间的桉树脑，最特别优选地每克粉末约33mg的桉树脑。符合本专利技术的制剂还可以包含每克粉末约20mg至约500mg之间的阿莫西林，优选地每克粉末约50mg至约300mg之间的阿莫西林，更优选地每克粉末约150mg至约200mg之间的阿莫西林，最特别优选地每克粉末约167mg的阿莫西林。符合本专利技术的制剂还可以包含每克粉末约2mg至约50mg之间的油，优选地每克粉末约10mg至约25mg之间的油，更优选地每克粉末约15mg至约20mg之间的油，最特别优选地每克粉末约17mg的油。符合本专利技术的制剂最后可以包含每克粉末约1mg至约100mg之间的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸，优选地每克粉末约5mg至约50mg之间的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸，更优选地每克粉末约15mg至约25mg之间的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸，最特别优选地每克粉末约21mg的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸。具体来说，符合本专利技术的制剂可以包含每克粉末约5mg至约100mg之间、优选地约10mg至约50mg之间的桉树脑；和/或每克粉末约20mg至约500mg之间、优选地约50mg至约300mg之间的阿莫西林；和/或每克粉末约2mg至约50mg之间、优选地约10mg至约25mg之间的油；和/或任选地每克粉末约1mg至约100mg之间、优选地约5mg至约50mg之间的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸。优选地，符合本专利技术的制剂包含每克粉末约20mg至约40mg之间、优选地约33mg的桉树脑；每克粉末约150mg至约200mg之间、优选地约167mg的阿莫西林；每克粉末约15mg至约20mg之间、优选地约17mg的油；和/或任选地每克粉末约15mg至约25mg之间、优选地约21mg的β-内酰胺酶抑制剂、优选为克拉维酸。符合本专利技术的制剂可以具有2至8之间、优选地3至7之间、更特别优选地4至6之间的阿莫西林/桉树脑质量比，最特别优选地阿莫西林/桉树脑的质量比约为5。符合本专利技术的制剂可以具有5至15之间、优选地7至13之间、更特别优选地8至12之间的阿莫西林/油质量比，最特别优选地阿莫西林/油的质量比约为10。符合本专利技术的制剂可以具有0.1至5之间、优选地0.5至4之间、更特别优选地1至3之间的桉树脑/油质量比，最特别优选地桉树脑/油的质量比约为2。符合本专利技术的制剂可以具有5至11之间、优选地6至10之间、更特别优选地7至9之间的阿莫西林/β-内酰胺酶抑制剂质量比，最特别优选地阿莫西林/β-内酰胺酶抑制剂的质量比约为8。符合本专利技术的制剂可以旨在用于口服给药，优选地在悬浮于水性溶剂中之后。符合本专利技术的制剂可以被包装在单剂量容器中，优选为含有约1g至约150g之间的粉末、更优选地约1g至约50g之间的粉末、更加优选地约1g至约10g之间的粉末、更特别优选地约3g粉末的单剂量容器。符合本专利技术的制剂还可以包含至少一种可药用赋形剂或载体，所述可药用赋形剂或载体优选地选自甜味剂、调味剂、抗结块剂、润滑剂、崩解剂及其混合物。第二方面，本专利技术涉及如上所述的制剂，其用于在个体、优选为动物或人中治疗感染性疾病。优选地，所述感染性疾病是细菌来源的感染性疾病，更优选是由对β-内酰胺类抗生素具有耐药性的细菌引起的感染性疾病。优选地，所述制剂在1天至4周的周期内，以每天3至30克的比率在一次或多次剂量摄入中给药到所述个体，或旨在如此给药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种粉末形式的药物制剂，其包含桉树脑、阿莫西林和可药用油，或基本上由桉树脑、阿莫西林和可药用油构成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.02 FR 1655017;2016.06.02 FR 1655018;2016.01.一种粉末形式的药物制剂，其包含桉树脑、阿莫西林和可药用油，或基本上由桉树脑、阿莫西林和可药用油构成。2.根据权利要求1的制剂，其中所述制剂还包含β-内酰胺酶抑制剂，优选克拉维酸。3.根据权利要求1或2的制剂，其中所述可药用油是植物油、矿物油、合成油或动物油。4.根据权利要求1或2的制剂，其中所述可药用油是植物油。5.根据权利要求1或2的制剂，其中所述可药用油是花生油。6.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约5mg至约100mg的桉树脑。7.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约10mg至约50mg的桉树脑。8.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约20mg至约40mg的桉树脑。9.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约33mg的桉树脑。10.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约20mg至约500mg的阿莫西林。11.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约50mg至约300mg的阿莫西林。12.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约150mg至约200mg的阿莫西林。13.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约167mg的阿莫西林。14.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约2mg至约50mg的油。15.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约10mg至约25mg的油。16.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约15mg至约20mg的油。17.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约17mg的油。18.根据权利要求2至17任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约1mg至约100mg的克拉维酸。19.根据权利要求2至18任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约5mg至约50mg的克拉维酸。20.根据权利要求2至19任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约15mg至约25mg的克拉维酸。21.根据权利要求2至20任一项的制剂，其中所述制剂包含每克粉末约21mg的克拉维酸。22.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述阿莫西林/桉树脑的质量比为2至8，优选为3至7，更优选为4至6。23.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述阿莫西林/桉树脑的质量比为约5。24.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述阿莫西林/油的质量比为5至15，优选为7至13，更优选为8至12。25.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述阿莫西林/油的质量比为约10。26.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述桉树脑/油的质量比为0.1至5，优选为0.5至4，更优选为1至3。27.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述桉树脑/油的质量比为约2。28.根据权利要求2至27任一项的制剂，其中所述阿莫西林/β-内酰胺酶抑制剂的质量比为5至11，优选为6至10，更优选为7至9。29.根据权利要求2至27任一项的制剂，其中所述阿莫西林/β-内酰胺酶抑制剂的质量比为约8。30.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂旨在用于口服给药，优选地在悬浮于水性溶剂中之后。31.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂被包装在单剂量容器中，优选含有约1g至约150g粉末、更优选约1g至约50g粉末、甚至更优选约1g至约10g粉末的单剂量容器。32.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂被包装在含有约3g粉末的单剂量容器中。33.根据前述权利要求任一项的制剂，其中所述制剂还包含至少一种可药用赋形剂或载体，所述赋形剂或载体优选选自甜味剂、调味剂、抗结块剂、润滑剂、崩解剂及其混合物。34.根据前述权利要求任一项的制剂，其用于在个体中治疗感染性疾病。35.根据权利要求34的供使用的制剂，其中所述个体是动物。36.根据权利要求34的供使用的制剂，其中所述个体是人。37.根据权利要求34至36任一项的供使用的制剂，其中所述疾病是细菌来源的感染性疾病。38.根据权利要求34至37任一项的供使用的制剂，其中所述疾病是由对β-内酰胺类抗生素具有耐药性的细菌引起的感染性疾病。39.根据权利要求34至38任一项的供使用的制剂，其中所述制剂旨在用于在1天至4周的时段内，以每天3克至30克的比率，在一次或多次剂量摄入中给药到所述个体。40.一种用于制造根据权利要求1至33任一项的药物制剂的方法，所述方法包括：-通过将桉树脑与可药用油混合产生润湿溶液；-用所述润湿溶液润湿包含阿莫西林的粉末，以便获得包含阿莫西林、桉树脑和所述油的粉状制备物；-任选地，所述方法还可以包括将包含阿莫西林、桉树脑和所述油的所述粉状制备物与包含β-内酰胺酶抑制剂、优选克拉维酸的粉末混合；和/或-任选地，添加甜味剂、调味剂和/或润滑剂，并将其混合，以便获得均匀的粉末；和/或-任选地，筛分由此获得的粉末；和/或-任选地，将筛分过的粉末包装在单剂量容器中。41.根据权利要求40的制造方法，其中所述包含阿莫西林的粉末和/或所述包含β-内酰胺酶抑制剂、优选克拉维酸的粉末还包含崩解剂和/或抗结块剂。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿德南·雷马尔，艾哈迈德·阿明·阿赫穆什，
申请(专利权)人：先进科学发展公司，
类型：发明
国别省市：摩洛哥,MA