伤口状况的确定制造技术

一种用于监测伤口状况的产品包括：(a)样品施加区；(b)所述样品施加区下游的反应区，包括蛋白酶敏感的聚合物；(c)有色颗粒；(d)所述样品施加区和反应区下游的观察区。所述样品施加区朝着所述观察区传输流体。存在于施加的伤口流体中的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致将伤口流体与有色颗粒一起运送至观察区，从而在观察区中提供蛋白酶活性的视觉指示。一种用于监测伤口状况的产品包括吸收伤口流体的基质。所述基质包括在所述基质上/内形成反应区的交联的且蛋白酶敏感的聚合物以及有色颗粒。所述聚合物和有色颗粒的布置使得由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致有色颗粒沿着/穿过基质运输，以提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。还提供了监测伤口状况的伴随产品、用途、套件和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伤口状况的确定
本专利技术总体涉及用于确定伤口状况的产品和相关方法，所述伤口可以是慢性伤口。
技术介绍
伤口可以定义为在例如由手术、打击、切割、化学品、热/冷、摩擦/剪切力、压力引起或由疾病(比如腿部溃疡或癌)引起的皮肤或下层组织/器官受损后，皮肤保护功能的破坏；在有或没有潜在结缔组织(即肌肉、骨骼、神经)的损失的情况下上皮的连续性丧失(Leaper和Harding,Wounds:BiologyandManagement,OxfordUniversityPress(1998))。伤口愈合包括恢复任何受损组织，包括形成新的结缔组织和上皮的再生(Copper,AreviewofdifferentwoundtypesandtheirprinciplesofmanagementinWoundHealing:Asystematicapproachtoadvancedwoundhealingandmanagement,CromwellPress,UK(2005))。伤口可以分为急性或慢性。急性伤口包括由于需要协调完成各种细胞活动的顺序级联的重叠过程而发生愈合的伤口。相反，慢性伤口是伤口愈合的正常过程在伤口愈合阶段的一个或多个点被破坏的伤口。通常这可能导致慢性伤口陷入愈合的特定阶段，比如炎症或增殖。慢性伤口通常通过存在凸起的、过度增生的但非前进的伤口边缘来识别。富含炎症产物和促炎细胞因子的局部伤口环境可能包含由过量基质金属蛋白酶组成的不平衡酶环境，并且其抑制剂的减少导致细胞外基质的破坏(Menke等,Impairedwoundhealing,ClinicalDermatology(2007))。由此产生的深度炎症状态被认为是影响并延迟愈合的重要因素。此外，慢性伤口通常会受到伤口床中坏死或腐痂覆盖的组织积聚的阻碍。据报道，仅在美国，慢性伤口影响大约570万患者，并且每年花费约200亿美元(Branski等,Areviewofgeneandstemcelltherapyincutaneouswoundhealing,Burns(2008))。常见的慢性伤口包括糖尿病性溃疡、血管性溃疡和压力性溃疡(Werdin等,Evidence-basedManagementStrategiesforTreatmentofChronicWounds,Eplasty(2009))。已经提出伤口愈合的管理包括四个主要要素：伤口内和周围的组织及其状态；伤口内或周围存在任何炎症和/或感染；伤口内的水分平衡；以及伤口边缘的质量(Ayello等,TIMEhealsallwounds,Nursing(2004))。目前，尝试解决这些主要要素中的一个或多个的伤口敷料有多种。选择合适的伤口敷料包括考虑伤口愈合的当前阶段、其特定的时间要求以及潜在的副作用。理想情况下，敷料应尽量减少疼痛，并易于使用。这些敷料必须在保护溃疡周围的组织和皮肤的同时防止摩擦和剪切。已经提出了在愈合过程的不同阶段的不同敷料的组合。例如，在清创阶段使用水凝胶敷料，在肉芽阶段使用泡沫敷料，并且在上皮形成阶段使用水胶体或低粘附敷料(aneau等,Consensuspanelrecommendationsforchronicandacutewounddressings,ArchivesofDermatology(2007))。US5,181,905涉及一种用于伤口的敷料，该敷料上或内部具有传达关于伤口状况的信息的指示剂。示例的实施例和优选指示剂包括可以在特定温度下改变色彩的温度敏感性液晶。US2004/0044299A1涉及一种伤口敷料，该伤口敷料上或内部包括在细菌存在下改变色彩并且肉眼通过敷料的外表面可见的化学组合物。GB2340235A涉及一种基于伤口渗出物中ATP的浓度监测伤口细菌污染的方法以及伴随装置和套件。WO2012/074509涉及基于贴片的传感器，该传感器提供了确定伤口的一种或多种生理状况和/或愈合进展水平的一组特定被分析物参数。专利技术概述对伤口状况的监测目前限于由负责伤口敷料的常规更换的护理人员进行的初始评估，包括评估伤口的外观和/或气味和/或渗出物产生量中的一种或多种。这种评估可以使护理人员认为需要将患者转给临床医生或进一步分析伤口和/或伤口渗出物。然而，这种评估不能在护理当场(pointofcare)分析渗出物的一种或多种成分以指示伤口的状况。鉴于此，通过援引并入本文中的国际专利申请PCT/GB2016/050342涉及用于监测伤口状况的产品，该产品包括：(i)吸收伤口渗出物的生物惰性基质；以及(ii)基质上或中的一种或多种试剂，其用于测量伤口渗出物中包含的一种或多种标记物，其中由伤口渗出物中包含的一种或多种标记物引起的一种或多种试剂的变化提供了伤口状况改变的视觉指示。本专利技术涉及该技术的发展。第一发展涉及交联的且蛋白酶敏感的聚合物的使用，所述聚合物仅在存在(优选在预定阈值水平或高于预定阈值水平)(足够的)伤口渗出物中的蛋白酶活性时降解。第二发展涉及在基于侧向流的装置中使用蛋白酶敏感的聚合物用于非原位(exsitu)监测伤口状况。因此，本文描述的产品提供简单、易于使用且易于理解且成本低的手段来监测伤口的状况。因此，在第一方面，本专利技术提供了一种用于监测伤口状况的产品，所述产品包括吸收伤口流体的基质或基本上由或由所述基质组成，所述基质包括、基本上由或由以下组成：a.在所述基质上/内形成反应区的交联的且蛋白酶敏感的聚合物；以及b.有色颗粒；其中所述聚合物和有色颗粒的布置使得由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致有色颗粒沿着/穿过基质运输，以提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。本专利技术的核心是以下事实：交联的且蛋白酶敏感的聚合物和有色颗粒被(相对于彼此)布置成使得当基质与一定(足够)量的伤口流体接触并吸收一定(足够)量的伤口流体时，伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致(允许)有色颗粒沿着/穿过基质运输，以提供伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。通常，将有色颗粒的输送离开反应区。它可以朝向并进入本文定义和讨论的观察区观察区。此外，如本文进一步所述，聚合物的交联增强了聚合物对蛋白酶活性切割的抗性(与非交联形式相比)。因此，除非并且直到蛋白酶活性以足够的量存在以指示伤口状况的变化(其可以处于或高于蛋白酶活性的(预定)阈值水平)，有色颗粒保持固定于(位于)基质中。活性的阈值水平表示非愈合伤口。本领域已知急性伤口与慢性(非愈合)伤口中蛋白酶活性的平均和中值水平以及获得这些水平的方法(参见Trengove等，WoundRep.Reg，1999，第7卷，第442-452页)。因此，可以导出适当的阈值水平用于一般和/或个性化使用。形成具有合适蛋白酶敏感性的反应区可以凭经验确定并调整，例如，基于产品应与伤口流体接触的时间(例如在伤口敷料下)。可以例如通过调节如本文所述的聚合物分子之间的交联度来控制蛋白酶敏感性。伤口流体可以通过任何合适的方式沿着/穿过基质(在伤口流体中存在蛋白酶活性的情况下与有色颗粒一起)传输。通常，伤口流体通过毛细管作用沿着/穿过基质移动。“伤口”可以定义为在例如由手术、打击、切割、化学品、热/冷、摩擦/剪切力、压力引起或由疾病(比如腿部溃疡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于监测伤口状况的产品，其包括：a.样品施加区，伤口流体被添加到所述样品施加区；b.在所述样品施加区下游的反应区，所述反应区包括蛋白酶敏感的聚合物；c.所述样品施加区下游的包括有色颗粒的区域；d.观察区，所述观察区在所述样品施加区、所述反应区以及包括有色颗粒的区域下游；其中所述样品施加区朝着所述观察区传输流体，并且其中存在于伤口流体中的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致将伤口流体与有色颗粒一起运送到所述观察区，从而在第一观察区中提供蛋白酶活性的视觉指示。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.17 GB 1614053.51.一种用于监测伤口状况的产品，其包括：a.样品施加区，伤口流体被添加到所述样品施加区；b.在所述样品施加区下游的反应区，所述反应区包括蛋白酶敏感的聚合物；c.所述样品施加区下游的包括有色颗粒的区域；d.观察区，所述观察区在所述样品施加区、所述反应区以及包括有色颗粒的区域下游；其中所述样品施加区朝着所述观察区传输流体，并且其中存在于伤口流体中的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致将伤口流体与有色颗粒一起运送到所述观察区，从而在第一观察区中提供蛋白酶活性的视觉指示。2.根据权利要求1所述的产品，其中所述聚合物是交联的。3.根据权利要求1或2所述的产品，其中所述有色颗粒被包含在所述反应区内。4.根据权利要求1至3中任一项所述的产品，其中所述有色颗粒被截留在所述聚合物内，并且由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致将所述有色颗粒释放到所述观察区，从而经由所述观察区提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。5.根据权利要求1或2所述的产品，其中所述包含有色颗粒的区域位于所述反应区的下游。6.根据权利要求1至5中任一项所述的产品，其中所述反应区形成防止伤口流体到达所述观察区的屏障，并且其中由所述伤口流体中存在的任选地高于阈值水平的蛋白酶活性引起的聚合物切割破坏所述屏障并且导致所述有色颗粒被运送到所述观察区，从而经由所述观察区提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。7.根据权利要求1至6中任一项所述的产品，其中所述产品包括视觉符号，所述视觉符号在暴露于伤口流体之前并且在不存在蛋白酶活性的情况下被所述有色颗粒掩盖，并且其中所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示包括显露所述视觉符号。8.根据权利要求7所述的产品，所述产品限定了第二观察区，所述第二观察区位于在暴露于伤口流体之前且不存在蛋白酶活性的情况下包括有色颗粒的所述区域上方。9.根据权利要求1至8中任一项所述的产品，其中所述观察区包括捕获分子以捕获所述观察区中的有色颗粒。10.根据权利要求9所述的产品，其中所述捕获分子包含与所述有色颗粒特异性结合的抗体。11.根据权利要求1至10中任一项所述的产品，其包括在所述观察区的下游末端处的屏障，使得有色颗粒累积在所述第一观察区中。12.根据权利要求1至11中任一项所述的产品，其中所述样品施加区和所述反应区至少部分重叠。13.一种监测伤口状况的方法，其包括：a.将伤口流体的样品施加到根据权利要求1至12中任一项所要求保护的产品的样品施加区；b.检测由所述观察区中的有色颗粒提供的蛋白酶活性的视觉指示。14.根据权利要求13所述的方法，其中测量的所述观察区中的有色颗粒提供所述伤口流体中蛋白酶活性的定量。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述产品进一步包括第二观察区，并且将所述第二区中的有色颗粒的损失与第一区中的有色颗粒的增加进行比较。16.一种用于监测伤口状况的产品，其包括吸收伤口流体的基质，所述基质包括：a.在所述基质上/内形成反应区的交联的且蛋白酶敏感的聚合物；b.有色颗粒；其中所述聚合物和有色颗粒的布置使得由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致有色颗粒沿着/穿过所述基质运输，以提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。17.根据权利要求16所述的产品，其中所述有色颗粒被截留在所述聚合物内，并且由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引起的聚合物切割导致所述有色颗粒沿着/穿过所述基质释放，以提供所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示。18.根据权利要求17所述的产品，其中所述视觉指示包括所述有色颗粒的分散。19.根据权利要求17或18所述的产品，其中所述基质包括视觉符号，所述视觉符号在暴露于伤口流体之前并且在不存在蛋白酶活性的情况下被截留在所述聚合物中的有色颗粒掩盖，并且其中所述伤口流体中蛋白酶活性的视觉指示包括由于所述聚合物被切割并且所述有色颗粒被释放而显露所述视觉符号。20.根据权利要求17至19中任一项所述的产品，其中所述基质包括观察区，所述观察区在暴露于伤口流体之前并且在不存在蛋白酶活性的情况下不包含有色颗粒，并且其中由所述伤口流体中存在的蛋白酶活性引...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·奥斯汀，保罗·利德比特，罗伊·多布，
申请(专利权)人：基因芯片有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB