一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑亚硝基吲哚衍生物及其制备方法。本发明专利技术将吲哚衍生物、亚硝酸钠、过硫酸钾加入溶剂中，于60~100℃反应，获得了3‑亚硝基吲哚衍生物；本发明专利技术以吲哚衍生物为起始物，原料易得、种类多，得到的目标产物既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。本发明专利技术以亚硝酸钠作为亚硝化试剂，使用安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色生产的要求。本发明专利技术公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法
本专利技术属于有机化合物的制备
，具体涉及一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法。
技术介绍
吲哚衍生物是一类具有广泛生理活性的天然产物，在药物和功能材料等领域有着广泛而重要的应用。（参考文献1:A.J.Kochanowska-Karamyan,M.T.Hamann,MarineIndoleAlkaloids:PotentialNewDrugLeadsfortheControlofDepressionandAnxiety,Chem.Rev.2010,110,4489–4497.参考文献2:S.Lancianesi,A.Palmieri,M.Petrini,Syntheticapproachesto3-(2-nitroalkyl)indolesandtheirusetoaccesstryptaminesandrelatedbioactivecompounds,Chem.Rev.2014,114,14,7108-7149）；文献报道，3-亚硝基吲哚具有潜在的生物活性（参考文献3:D.Beaudoin,J.D.Wuest,DimerizationofaromaticC-nitrosocompounds,Chem.Rev.2016,116,258−286）。此外，该类化合物广泛应用于各种有机反应中，如硝化反应、环化反应和nitroso-aldol反应等（参考文献4:W.Adam,O.Krebs,Thenitroso-enereaction:aregioselectiveandstereoselectiveallylicnitrogenfunctionalizationofmechanisticdelightandsyntheticpotential,Chem.Rev.2003,103,10,4131-4146）；稠合的双吲哚化合物I及其衍生物可用于合成光电材料LED聚合物（参考文献5:M.M.Murray,P.Kaszynski,D.A.Kaisaki,etal.Prototypesforthepolaronicferromagnet.Synthesisandcharacterizationofhigh-spinorganicpolymers,J.Am.Chem.Soc.1994,116,8152-8161.参考文献6:Y.E.Jin,K.Kim,S.Song,etal.NewconjugatedpolymerbasedondihydroindoloindoleforLEDs,BulletinoftheKoreanChemicalSociety,2006,27，1043-1047）。现有3-亚硝基吲哚衍生物的制备技术，存在反应条件苛刻（需要用乙炔气体作试剂、昂贵的铑作为催化剂）、产率低、危险性大、污染大（重金属氧化剂高锰酸钾和还原剂氯化亚锡）等缺陷。因此寻找一种反应条件温和、普适性好、符合绿色化学要求的制备3-亚硝基吲哚衍生物的方法很有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其具有无需金属催化、原料来源方便、反应条件温和、经一步还原即可得到产物、产率高，可实现规模化生产等优点。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，反应制备3-亚硝基吲哚衍生物。本专利技术还公开了过二硫酸盐在以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料制备3-亚硝基吲哚衍生物中的应用。本专利技术中，所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的选择采取以下方案之一：(1)R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R6都为氢；(2)R2为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R6都为氢；(3)R3为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R6都为氢；(4)R4为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R6都为氢；(5)R5为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R6都为氢；(6)R6为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R5都为氢。本专利技术还公开了根据上述制备方法制备的3-亚硝基吲哚衍生物。本专利技术中，所述溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲苯、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。本专利技术中，所述反应的温度为60～100℃；利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。本专利技术中，所述过二硫酸盐的化学式为X2S2O8，其中X为Na、NH4或者K。本专利技术中，吲哚衍生物、亚硝酸钠、过二硫酸盐的摩尔比为1∶1～3∶1～2。本专利技术中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，得到3-亚硝基吲哚衍生物；优选的，柱层析分离提纯处理时，以体积比为4∶1的石油醚、乙酸乙酯为洗脱剂。本专利技术中，所述3-亚硝基吲哚衍生物的结构通式为：本专利技术中，所述吲哚衍生物选自：1-甲基-2-苯基吲哚、1,5-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氯吲哚、1-甲基-2-苯基-5-溴吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氰基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-硝基吲哚、1,6-二甲基-2-苯基吲哚、1,7-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（2-溴苯基）吲哚、1-甲基-2-（2,6-二甲基苯基）吲哚、1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氟苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氯苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-溴苯基）吲哚、1-甲基-2（4-氰基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）吲哚中的一种。上述技术方案的反应过程可表示为：由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点:1.本专利技术不使用金属试剂，适合于药物生产工艺，在溶剂里加热即得目标产物；2.本专利技术以亚硝酸钠作为亚硝化试剂，生产过程安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色生产要求；3、本专利技术以吲哚衍生物为起始物，原料易得、种类多，制备得到的目标产物既可以直接使用、又可用于其他进一步的反应；4、本专利技术公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例一：1-甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚的合成以1-甲基-2-苯基吲哚为原料，其反应步骤如下：在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基吲哚（0.21克，1mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2mmol）和丙酮（5毫升），60℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，得到目标产物（产率90%）。产物的分析数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(dd,J=5.7,2.5Hz,1H),7.91–7.79(m,2H),7.66–7.56(m,3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3‑亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，反应制备3‑亚硝基吲哚衍生物；所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：

【技术特征摘要】
1.一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，反应制备3-亚硝基吲哚衍生物；所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的选择采取以下方案之一：(1)R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R6都为氢；(2)R2为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R6都为氢；(3)R3为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R6都为氢；(4)R4为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R6都为氢；(5)R5为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R6都为氢；(6)R6为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R5都为氢。2.根据权利要求1所述3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲苯、氯苯、N...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹建平，陶泽坤，达莫拉·苏布，李成坤，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32