一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒及其制备方法。按质量份数计，所述金霉素微囊颗粒由30～50份金霉素预混剂和50～70份辅料制备得到；所述辅料由疏水性囊材和/或亲水性囊材复配而成。制备方法为囊材加热融化、混合均匀后，再加入金霉素预混剂，搅拌均匀后经科学工艺的流化床喷雾制粒球化，冷却，过筛，收集即得。所得金霉素微囊颗粒能够有效过瘤胃后释放，在网胃，皱胃里面迅速崩解溶出，动物采食后，药物可在小肠内充分吸收，达到全身作用，提高金霉素口服生物利用度，在临床上均能明显降低怀孕期母羊胚胎弯曲杆菌引起的流产发生率，且可方便地混饲给药，用药方便。而且制备工艺简单，成本低，适用于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒及其制备方法
本专利技术属于兽药
更具体地，涉及一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒及其制备方法。
技术介绍
金霉素(Chlortetracycline，CTC)，又称氯西霉素，是由美国氰胺公司于1949年开发的四环素类广谱抗生素，对革兰阳性菌、阴性菌、立克次体和大型病毒有广泛的抑制能力。在日常饲料中添加金霉素，可有效防治细菌性肠炎、细菌性肺炎和繁殖期母羊胚胎弯曲杆菌引起的流产率等，还能有效提高畜禽日增重和饲料转化效率。近年来反刍动物(羊、奶牛、肉牛、鹿等)疾病发生率较高，尤其是犊牛和羔羊发病率极高，如治疗牛犊由大肠杆菌引起的细菌性肠炎，繁殖期羊胚胎弯曲杆菌引起的流产发生率等，是影响犊牛和母羊正常生长繁殖的常见病因。然而由于反刍动物特殊的消化生理结构，其瘤胃中有多种与消化相关的微生物，对抗生素非常敏感。口服给药时瘤胃微生物发酵可能降解抗生素，降低疗效，更主要的是抗生素对瘤胃微生物群落有抑制或者杀灭作用，影响瘤胃中饲料的发酵降解。如果长期或者一次性较大剂量使用会导致反刍动物瘤胃功能衰退，甚至导致动物死亡。如果口服金霉素预混剂，则刚好会由于预混剂溶出效果快的特点导致药物在瘤胃中提前释放，导致动物不反刍、瘤胃鼓胀，酸中毒，消化障碍等一系列不良的反应。因此反刍动物的细菌性肺炎，细菌性肠炎以及其他全身性感染疾病时，一直都不能采用内服抗菌药物治疗的方法来解决，只能通过注射抗菌药物来治疗。但是注射给药具有一定的难度，注射给药不仅劳动强度大，对规模化养殖动物群发性疾病的治疗效率很低，在大规模集约化养殖中使用很不方便，同时注射给药对动物的刺激也大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有金霉素在反刍动物的应用缺陷和不足，提供一种能过瘤胃保护后释放，实现在网胃、皱胃的崩解溶出，从而在小肠的吸收，达到全身作用，能够提高金霉素口服生物利用度的用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒。其生产工艺简单，解决现有的药物内服容易导致动物不反刍、出现消化障碍的问题。本专利技术的目的是提供一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒。本专利技术另一目的是提供所述金霉素微囊颗粒的制备方法。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种用于反刍动物口服的金霉素微囊，按质量份数计，由30～50份金霉素预混剂和50～70份辅料制备得到；所述辅料由疏水性囊材和/或亲水性囊材复配而成。优选地，金霉素预混剂占总质量百分比为40～50％。优选地，所述疏水性囊材选自单硬脂酸甘油酯、氢化油、棕榈油、花生油、动物蜡、植物蜡中的一种或多种。混合使用时，混合比例不做严格限定。优选地所述动物蜡为虫蜡、蜂蜡、鲸蜡或羊毛蜡等。优选地所述植物蜡为巴西棕桐蜡、小烛树蜡、米棣蜡、甘庶蜡或月桂蜡等。优选地所述疏水性囊材优选自单硬脂酸甘油酯、氢化油、棕榈油中的一种或多种。优选地，所述亲水性囊材选自PEG1000、PEG1500、PEG4000、PEG6000、硬脂酸、泊洛沙姆中的一种或多种。混合使用时，混合比例不做严格限定。优选地所述亲水性囊材优选自PEG4000、PEG6000、硬脂酸中的一种或多种。优选地，所述疏水性囊材和亲水性囊材的复配比例为1：1～1：4。另外，上述金霉素微囊的制备方法是采用流化喷雾工艺，包括离心喷雾流化或压力流化喷雾工艺，包括以下步骤：S1.按照比例称取疏水性囊材与亲水性囊材，加热融化，混合均匀；S2.将金霉素预混剂加入到S1步骤所得混合囊材中，搅拌均匀，得到混合物料；S3.将S2步骤所得混合物料保温，将混合均匀的物料送至离心喷雾塔，经流化床喷雾制粒球化；S4.冷却，过筛，收集即得。其中，优选地，步骤S1所述加热融化的温度为80～130℃，优选90～120℃。优选地，步骤S3所述混合物料的保温温度为40～90℃，优选70～85℃。优选地，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度越低越好，所以控制进风温度为5℃以下。优选地，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度在10～120米/秒，优选20～80米/秒。采用本专利技术方法制备金霉素微囊，优选了科学适宜的线速度可保证最优的制备效果。本专利技术方法制备金霉素微囊，不仅可以保证成功率，而且所得金霉素微囊有良好的过瘤胃后释放效果，粒径为200～900μm(优选250μm～850μm)的黑色微球或微囊的球形细小颗粒，流动性分散性好，利于混饲口服使用。本专利技术所述制备方法制备得到的金霉素微囊主要应用于制备反刍动物用的微囊或口服制剂方面。尤其是在养殖业中制备治疗羊相关疾病药物方面的应用。根据FDA即美国食品药品监督管理局关于金霉素在羊身上的使用标准，本专利技术产品临床试验效果表明对10％金霉素微囊800mg/头/天(含金霉素80mg)服用，在临床上均能明显降低怀孕期母羊胚胎弯曲杆菌引起的流产发生率。本专利技术的金霉素微囊配方及制备工艺是经过了大量的研究和探索得出，我们首先通过各种单一的囊材与金霉素预混剂混合制备，再通过得到的处方产品按照外观形状、含量测定、体外释放等多个测定条件，然后通过这些结果再设计不同辅料进行搭配优化，最后用同样方式进行评估分析。结果显示，由于各辅料之间有各自不同的理化性质，其中主要通过辅料对水不同的亲疏性作用与金霉素预混剂以不同比例进行混合，这些不同比例的搭配使其在不同体外环境下的释放达到不一样的效果；有些处方由于搭配及比例的复配不合适达不到理想的效果，故而舍弃。同时生产工艺中控制合适的搅拌混匀温度、流化床喷雾液滴线速度等关键因素，最后筛选出一批合适的处方作为临床动物试验进一步评价。本专利技术的金霉素微囊配方及优化的制备工艺不仅解决了工序复杂、生产能耗高、批量少等成本上的问题，同时也成功解决了过羊瘤胃，能在网胃、皱胃里较大程度释放从而使其在小肠肠段吸收，进而发挥全身作用的效果。本专利技术具有以下有益效果：(1)过瘤胃：通过疏水囊材分子态镶嵌包合技术，减少瘤胃中溶出，使其在瘤胃中的少释放甚至不释放，从而尽量避免对瘤胃中微生物菌群生态系统的影响。(2)全身作用：通过亲水囊材的打孔崩解技术调节金霉素微囊在网胃，皱胃的崩解溶出，从而在小肠中充分吸收，提高药物口服生物利用度，从而用于全身感染疾病的治疗。(3)改善产品流散性和容重：该金霉素微囊容重在0.7～0.9Kg/L，与饲料容重接近，使金霉素微囊更容易与饲料混合均匀。(4)减少产尘：该金霉素微囊粒度20～60目之间，通过60目的比例低于10％，混合投料不产尘，对环境和操作友好。(5)生产成本低：本专利技术生产工艺简单，工序少，生产能耗低，批量大，单批产量可达1.0～1.5吨，生产效率可达2吨/小时。附图说明图1为不同释放介质下金霉素预混剂累积释放曲线图。图2为不同释放介质下实施例1金霉素微囊累积释放曲线图。图3为不同释放介质下实施例2金霉素微囊累积释放曲线图。图4为不同释放介质下实施例3金霉素微囊累积释放曲线图。图5为不同释放介质下实施例4金霉素微囊累积释放曲线图。图6为不同释放介质下实施例5金霉素微囊累积释放曲线图。图7为不同释放介质下实施例6金霉素微囊累积释放曲线图。图8为不同释放介质下实施例7金霉素微囊累积释放曲线图。图9为不同释放介质下实施例8金霉素微囊累积释放曲线图。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒，其特征在于，按质量份数计，由30～50份金霉素预混剂和50～70份辅料制备得到；所述辅料由疏水性囊材和/或亲水性囊材复配而成。

【技术特征摘要】
1.一种用于反刍动物口服的金霉素微囊颗粒，其特征在于，按质量份数计，由30～50份金霉素预混剂和50～70份辅料制备得到；所述辅料由疏水性囊材和/或亲水性囊材复配而成。2.根据权利要求1所述金霉素微囊颗粒，其特征在于，金霉素预混剂占总质量百分比为40～50%。3.根据权利要求1所述金霉素微囊颗粒，其特征在于，所述疏水性囊材选自单硬脂酸甘油酯、氢化油、棕榈油、花生油、动物蜡、植物蜡中的一种或多种。4.根据权利要求1所述金霉素微囊，其特征在于，所述亲水性囊材选自PEG1000、PEG1500、PEG4000、PEG6000、硬脂酸、泊洛沙姆中的一种或多种。5.根据权利要求1所述金霉素微囊，其特征在于，所述疏水性囊材和亲水性囊材的复配比例为1：1～1：4。6.根据权利要求1～5任一所述金霉素微囊，其特征在于，采用流化喷雾工艺...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄显会，胡浪，李国基，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44