一种人工生物组织的交联方法技术

本申请公开了一种人工生物组织的交联方法，所述方法包括：提供人工生物组织和交联剂溶液，其中，交联剂具有亚胺结构；将人工生物组织浸入交联剂溶液中进行交联反应。通过上述方式，本申请能够提高交联后人工生物组织的抗钙化能力。

【技术实现步骤摘要】
一种人工生物组织的交联方法
本申请涉及生物医疗
，特别是涉及一种人工生物组织的交联方法。
技术介绍
随着经济发展和人口老龄化，老年型钙化性主动脉瓣疾病的发病率呈现上升趋势，成为仅次于冠心病和高血压的心血管疾病。我国一项回顾性非随机研究分析提示50岁以上的中老年患者主动脉瓣钙化的发病率达49.38％。随着人口的老龄化，钙化性主动脉瓣狭窄的发病率增加，即将成为我国瓣膜病的首要病因。1965年，Carpentier首先采用了戊二醛处理生物材料，使生物瓣膜的耐久性有了提高。单独的戊二醛溶液对瓣膜或心包组织进行交联，在一定条件下达到使用范围的力学性能和耐久性，并拥有良好的生物相容性本申请的专利技术人在长期的研发过程中，发现天然瓣膜中活体胶原纤维中黏多糖糖蛋白类物质掩盖和阻止胶原与钙、磷结合而形成晶体核心，故很少钙化。但是生物瓣膜经过戊二醛交联后，瓣膜上常常会残留未配对的来自戊二醛的醛基和瓣膜蛋白质组织上的羧基，醛基和羧基易与钙离子结合，导致生物瓣中存在钙化位点，这是引起生物瓣钙化的一个重要原因。
技术实现思路
本申请主要解决的技术问题是提供一种人工生物组织的交联方法，能够提高交联后人工生物组织的抗钙化能力。为解决上述技术问题，本申请采用的一个技术方案是：提供一种人工生物组织的交联方法，所述方法包括：提供人工生物组织和交联剂溶液，其中，交联剂具有亚胺结构；将人工生物组织浸入交联剂溶液中进行交联反应。其中，交联剂溶液为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺的混合液。其中，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺在交联剂溶液中所占质量分数为0.5g/L～30g/L。其中，N-羟基琥珀酰亚胺在交联剂溶液中所占质量分数为0.1g/L～10g/L。其中，交联反应的反应温度为25～45℃。其中，交联反应的交联压力为0mmHg～40mmHg。其中，交联反应的交联机械运动幅度为10转/min～100转/min。其中，交联反应的交联时间为0.5～60天。其中，人工生物组织为哺乳动物组织。其中，哺乳动物组织为动物心包、主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣、肺动脉瓣、韧带、皮肤、腹膜、胸膜、跟腱或静脉带瓣管道中的任意一种或至少两种的混合物。本申请的有益效果是：区别于现有技术的情况，本申请提供一种人工生物组织的交联方法，该交联方法中所用交联剂为亚胺结构类交联剂，相对醛类交联剂，不会产生钙化位点，能够提高交联后人工生物组织的抗钙化能力，同时能够使交联后的人工生物组织具有良好的理化性能和生物相容性。附图说明图1是本申请人工生物组织的交联方法第一实施方式的流程示意图；图2是本申请交联后人工生物组织的最大应力性能参数对比图；图3是本申请交联后人工生物组织的拉伸强度性能参数对比图；图4是本申请交联后人工生物组织的弹性模量性能参数对比图；图5本申请交联后人工生物组织的抗钙化性能参数对比图。具体实施方式为使本申请的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下参照附图并举实施例对本申请进一步详细说明。本申请提供一种人工生物组织的交联方法，该方法使用非戊二醛类溶液进行交联，克服了戊二醛交联后人工生物组织容易发生钙化的问题。请参阅图1，图1是本申请人工生物组织的交联方法第一实施方式的流程示意图。在该实施方式中，交联方法包括如下步骤：S101：提供人工生物组织和交联剂溶液。其中，人工生物组织为哺乳动物组织，哺乳动物组织为动物心包、主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣、肺动脉瓣、韧带、皮肤、腹膜、胸膜、跟腱或静脉带瓣管道中的任意一种或至少两种的混合物。该方法可应用于主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣和肺动脉瓣等人工生物瓣膜领域。S102：将人工生物组织浸入交联剂溶液中进行交联反应。其中，交联剂具有亚胺结构。在该实施方式中，利用非醛类的交联剂对生物组织进行交联，所得交联后生物组织具有良好的理化性能和生物相容性，还能够提高抗钙化性能。其中，在一实施方式中，交联剂溶液为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(EDC)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的混合液。具体地，碳化二亚胺(EDC)是一种化学交联剂，常与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)或N-羟基硫代琥珀酰亚胺连用，以提高偶联效率。提供预定量的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，混合后溶于水得到交联剂溶液。其中，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(EDC)在交联剂溶液中所占质量分数为0.5g/L～30g/L，例如0.5g/L、1g/L、2g/L、3g/L、4g/L、5g/L、6g/L、7g/L、8g/L、9g/L、10g/L、11g/L、12g/L、13g/L、14g/L、15g/L、16g/L、17g/L、18g/L、19g/L、20g/L、21g/L、22g/L、23g/L、24g/L、25g/L、26g/L、27g/L、28g/L、29g/L或30g/L，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)在交联剂溶液中所占质量分数为0.1g/L～10g/L，例如0.1g/L、1g/L、2g/L、3g/L、4g/L、5g/L、6g/L、7g/L、8g/L、9g/L或10g/L，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。配制好交联剂溶液后，将生物组织浸入交联剂溶液中进行交联。其中，可以在一定压力下进行交联，例如，可以将生物组织绷紧在预定器件上，给其一个拉伸力。交联压力为0mmHg～40mmHg，例如0mmHg、5mmHg、10mmHg、15mmHg、20mmHg、25mmHg、30mmHg、35mmHg、40mmHg，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。通过施加一定的压力，能够加快交联速度，提高交联度。其中，可以在一定机械运动下进行交联。交联机械运动幅度为10转/min～100转/min，例如10转/min、20转/min、30转/min、40转/min、50转/min、60转/min、70转/min、80转/min、90转/min、100转/min，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。通过进行机械运动，能够使生物组织的各个部分交联的更均匀。其中，应当在预定的温度范围内进行交联，交联温度为25～45℃，例如25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃或45℃，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。若温度太低则交联速度太慢，温度太高会损坏生物组织。其中，设定好交联条件后，根据生物组织的类型、产品对交联度的要求等选择交联时间，交联时间为0.5～60天，例如0.5天、1天、2天、4天、8天、12天、16天、20天、24天、32天、40天、48天或60天，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本申请不再穷举所述范围包括的具体点值。交联结束本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人工生物组织的交联方法，其特征在于，所述方法包括：提供人工生物组织和交联剂溶液，其中，所述交联剂具有亚胺结构；将所述人工生物组织浸入所述交联剂溶液中进行交联反应。

【技术特征摘要】
2018.10.09 CN 201811174053X1.一种人工生物组织的交联方法，其特征在于，所述方法包括：提供人工生物组织和交联剂溶液，其中，所述交联剂具有亚胺结构；将所述人工生物组织浸入所述交联剂溶液中进行交联反应。2.根据权利要求1所述的人工生物组织的交联方法，其特征在于，所述交联剂溶液为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺的混合液。3.根据权利要求2所述的人工生物组织的交联方法，其特征在于，所述1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺在所述交联剂溶液中所占质量分数为0.5g/L～30g/L。4.根据权利要求2所述的人工生物组织的交联方法，其特征在于，所述N-羟基琥珀酰亚胺在所述交联剂溶液中所占质量分数为0.1g/L～10g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘孔荣，张一，程国政，张进进，张坤，
申请(专利权)人：沛嘉医疗科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32