一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2,4,6‑三氟苯酚的合成方法，包括以下步骤：(1)将1,3,5‑三氟苯依次经拔氢反应，与硼酸酯反应，水解得到2,4,6‑三氟苯基硼酸；(2)在2,4,6‑三氟苯基硼酸溶于二氯甲烷和水中，加入氧化剂反应得到粗2,4,6‑三氟苯酚产品；(3)将粗2,4,6‑三氟苯酚产品经NaHSO3溶液处理后，经萃取、干燥、过滤，脱溶后重结晶，得2,4,6‑三氟苯酚产品。本发明专利技术首次提出了一种2,4,6‑三氟苯酚的合成方法，该方法成本低，原料简单易得，合成步骤操作简单，收率高，工艺条件易于控制，对设备无特殊要求，易于实现大规模工业化生产。

A Synthesis Method of 2,4,6-Trifluorophenol

The invention relates to the technical field of organic synthesis, in particular to a synthesis method of 2,4,6 -trifluorophenol, which includes the following steps: (1) 1,3,5 -trifluorobenzene is sequentially hydrogenated and reacted with borate ester to hydrolyze to obtain 2,4,6 trifluorophenyl boric acid; (2) 2,4,6 trifluorophenyl boric acid is dissolved in dichloromethane and water, and crude 2,4,6 -trifluorophenol products are obtained by adding oxidant reaction; (3) The crude 2,4,6 trifluorophenol product was treated with NaHSO_3 solution, extracted, dried, filtered, desolved and recrystallized to obtain 2,4,6 trifluorophenol product. The invention first proposes a synthesis method of 2,4,6 -trifluorophenol. The method has the advantages of low cost, simple raw materials, simple operation of synthesis steps, high yield, easy control of process conditions, no special requirements for equipment and easy realization of large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法。
技术介绍
2,4,6-三氟苯酚应用广泛，应用于制备液晶材料和作为重要的医药和农药中间体(CN104529723A，WO2018050535A2，US20180055831A1，WO2015110435A1等)。然而，对于2,4,6-三氟苯酚的制备，到目前为止国内外资料还没有详细报道。有鉴于此，探索一种有效的合成方法具有重要的研究意义。
技术实现思路
本专利技术为了克服上述现有技术中存在的问题，提供了一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，该方法操作方便，工艺简单，原料简单易得，成本低，既适合实验室小规模制备又适合工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，将1,3,5-三氟苯于-60～-40℃采用金属试剂进行拔氢反应后，与硼酸酯反应，反应后将反应液控制在20℃以下加入1N的盐酸溶液进行水解，加完后在20℃～30℃保温反应得到2,4,6-三氟苯基硼酸；(2)在氮气保护下，将步骤(1)得到的2,4,6-三氟苯基硼酸溶于二氯甲烷(DCM)和水中，加料反应温度为10～20℃；然后加入氧化剂于15～25℃保温反应得到粗2,4,6-三氟苯酚产品；(3)将步骤(2)得到的粗2,4,6-三氟苯酚产品经NaHSO3溶液处理后，经二氯甲烷萃取、干燥、过滤，脱溶后重结晶，即得2,4,6-三氟苯酚产品。本专利技术2,4,6-三氟苯酚的合成方法的反应方程式为：作为优选，步骤(1)中，所述1,3,5-三氟苯、金属试剂和硼酸酯的摩尔比为1：(1.0～1.5)：(1.0～3.0)。作为优选，步骤(1)中，所述金属试剂为ArLi或RLi，其中Ar为苯环或取代苯环，R为1-8碳的烷烃基。作为优选，步骤(1)中，所述硼酸酯的通式为(RO)3B，其中R为1-6碳的烷烃基。作为优选，步骤(1)中，所述金属试剂为正丁基锂；所述硼酸酯为硼酸三异丙酯，硼酸三异丙酯的纯度为97％以上。作为优选，步骤(2)中，每100mL二氯甲烷中，加入5～15g2,4,6-三氟苯硼酸；作为优选，所述氧化剂为过氧酸；所述过氧酸的通式为RCOOOH和ArCOOOH，其中R为1-6碳的烷烃基，Ar为苯环或取代苯环。作为优选，步骤(2)中，所述氧化剂为10～35wt％的双氧水；所述2,4,6-三氟苯硼酸和双氧水的摩尔比为1.0：(5.0～8.0)。作为优选，步骤(1)中，拔氢反应包括以下步骤：将1,3,5-三氟苯溶于四氢呋喃中，在温度为-60℃～-40℃时滴加正丁基锂的正己烷溶液，进行拔氢反应。正丁基锂的正己烷溶液滴加完毕后-50℃以下搅拌保温1.5～2.5h。保温结束后开始滴加硼酸三异丙酯，控制滴加温度在-50℃以下。作为优选，步骤(1)中，每100mL四氢呋喃中加入5～15g1,3,5-三氟苯；所述正丁基锂的正己烷溶液的摩尔浓度为1.5～2.5mol/L。作为优选，步骤(3)中，按照粗2,4,6-三氟苯酚产品与重结晶溶剂质量比为1：(1.0～2.5)进行重结晶；所述重结晶溶剂为石油醚或低碳烷烃，如戊烷，己烷，更烷等。因此，本专利技术具有如下有益效果：首次提出了一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，该方法成本低，原料简单易得，合成步骤操作简单，工艺条件易于控制，收率高，对设备无特殊要求，易于实现大规模工业化生产。附图说明图1是本专利技术实施例1制得的2,4,6-三氟苯酚的气相图谱。图2是本专利技术实施例1制得的2,4,6-三氟苯酚的高效液相图谱。图3是本专利技术实施例1制得的2,4,6-三氟苯酚的1H-NMR图谱。具体实施方式下面通过具体实施例，并结合附图，对本专利技术的技术方案作进一步具体的说明。在本专利技术中，若非特指，所有设备和原料均可从市场购得或是本行业常用的，下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。以下实施例以下列方程式为例制备2,4,6-三氟苯酚，但本专利技术并不局限于实施例所用的原料：实施例1(1)氮气保护下，在1L的三口瓶中加入60.0g1,3,5-三氟苯和600mL四氢呋喃；开启搅拌，氮气保护下将体系降温至-50℃以下。降温结束后在-50℃以下滴加200ml的2.5mol/L正丁基锂的正己烷溶液，滴加完毕后-50℃以下搅拌保温2h。保温结束后开始滴加94.0g的硼酸三异丙酯，控制滴加温度在-50℃以下。滴加结束后在-50℃下保温1h后取样进行HPLC分析，HPLC分析合格后，将反应液倾倒至500mL的1N的HCl中水解，水解温度20℃以下；水解完毕后静置分层，分出下层水层弃去。有机相加入200mL的半饱和盐水洗，分出水层弃去。有机相用200mL饱和食盐水洗，分出水层弃去。有机相在水浴50℃下减压浓缩至无流量后加入100mL正庚烷，继续减压蒸至无流量。加入250mL的正庚烷在-15℃下打浆，抽滤，用预冷的正庚烷漂洗，烘干得干品62.4g的化合物Ⅱ产品，即2,4,6-三氟苯基硼酸，收率78.1％；(2)在氮气保护下，往3L反应瓶中加入化合物Ⅱ产品211.0克，水400.0mL和1.5L的二氯甲烷(DCM)后搅拌冷却到15℃。往反应瓶中缓慢滴加30wt％双氧水800.0g，滴加温度低于20℃。加料完毕后在20℃保温反应20小时后，得粗2,4,6-三氟苯酚产品体系；(3)将粗2,4,6-三氟苯酚产品体系静置分层，分出下层有机层。上层水相用400mL的二氯甲烷(DCM)萃取1次后弃去。合并有机相，有机层用1L的12％亚硫酸钠溶液洗涤一次。有机相用800ml的半饱和盐水洗涤一次。有机相加无水硫酸钠干燥。抽滤，DCM漂洗，在水浴40℃下减压浓缩至无流量。往体系中加入200.0mL正庚烷，并继续在水浴40℃下减压浓缩至残留物300g后停止。将浓缩残留物升温到50℃溶清后缓慢冷却到-8℃搅拌结晶，结晶物用已预冷到-8℃的正庚烷洗涤后干燥，得123.3g化合物Ⅲ，即2,4,6-三氟苯酚产品，收率70％；对本实施例制得的2,4,6-三氟苯酚产品做表征，图1是气相图谱，可以看出2,4,6-三氟苯酚的保留时间是5.857min；图2是高效液相图谱，可以看出2,4,6-三氟苯酚的保留时间是6.681min；图3是1H-NMR图，(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.07(t,3H),5.04(s,1H)。实施例2(1)氮气保护下，在1L的三口瓶中加入60.0g1,3,5-三氟苯和500mL四氢呋喃。开启搅拌，氮气保护下将体系降温至-60℃。降温结束后在-55℃滴加250ml的2.0mol/L叔丁基锂正己烷溶液，滴加完毕后-55℃搅拌保温1.0小时。保温结束后开始滴加94.0g的硼酸三异丙酯，控制滴加温度在-60℃。滴加结束后在-60℃下保温1小时后取样进行HPLC分析合格后，将反应液倾倒至500mL的1N的HCl中水解，水解温度20℃以下。水解完毕后静置分层，分出下层水层弃去。有机相加入200mL的半饱和盐水洗，分出水层弃去。有机相用200mL饱和食盐水洗，分出水层弃去。有机相在水浴45～55℃下减压浓缩至无流量后加入80mL正庚烷，继续减压蒸至无流量。加入250mL的正庚烷在-10℃下打浆，抽滤，用预冷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,4,6‑三氟苯酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，将1,3,5‑三氟苯于‑60～‑40℃采用金属试剂进行拔氢反应后，与硼酸酯反应，然后水解得到2,4,6‑三氟苯基硼酸；(2)在氮气保护下，将步骤(1)得到的2,4,6‑三氟苯硼酸溶于二氯甲烷和水中，加料反应温度为10～20℃；然后加入氧化剂于15～25℃保温反应得到粗2,4,6‑三氟苯酚产品；(3)将步骤(2)得到的粗2,4,6‑三氟苯酚产品经NaHSO3溶液处理后，经萃取、干燥、过滤，脱溶后重结晶，即得2,4,6‑三氟苯酚产品。

【技术特征摘要】
1.一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，将1,3,5-三氟苯于-60～-40℃采用金属试剂进行拔氢反应后，与硼酸酯反应，然后水解得到2,4,6-三氟苯基硼酸；(2)在氮气保护下，将步骤(1)得到的2,4,6-三氟苯硼酸溶于二氯甲烷和水中，加料反应温度为10～20℃；然后加入氧化剂于15～25℃保温反应得到粗2,4,6-三氟苯酚产品；(3)将步骤(2)得到的粗2,4,6-三氟苯酚产品经NaHSO3溶液处理后，经萃取、干燥、过滤，脱溶后重结晶，即得2,4,6-三氟苯酚产品。2.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述1,3,5-三氟苯、金属试剂和硼酸酯的摩尔比为1：(1.0～1.5)：(1.0～3.0)。3.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述金属试剂为ArLi或RLi，其中Ar为苯环或取代苯环，R为1-8碳的烷烃基。4.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述硼酸酯的通式为(RO)3B，其中R为1-6碳的烷烃基。5.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述金属试剂为正...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨杰，方卫国，施国强，
申请(专利权)人：杭州澳赛诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33