一种完全可降解内部含药支架的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，通过一定量的药物和生物可降解聚合物混合，能够精准控制药量，并且在生物可降解材料的整个阶段，都有药物的释放，支架内部搭载的抗生素、激素、抗增殖类药物能够持续对病变组织进行长期的治疗，能够获得比较好的远期疗效。

Production Technology of a Fully Degradable Internal Drug-Containing Bracket

The invention discloses a production process of a fully degradable internal drug-containing stent. By mixing a certain amount of drugs and biodegradable polymers, the drug quantity can be accurately controlled. At the whole stage of biodegradable materials, the drug is released. Antibiotics, hormones and anti-proliferative drugs carried in the stent can continuously treat the pathological tissue for a long time. Enough to obtain a better long-term effect.

【技术实现步骤摘要】
一种完全可降解内部含药支架的生产工艺
本专利技术涉及一种用于支架制造领域的完全可降解内部含药支架的生产工艺。
技术介绍
现有的通过生物可降解材料制造的管材采用吹塑工艺加工生产以获得符合要求的支架管材原材料，再对支架管材原材料进行飞秒激光的切割以获得确定的具有功能性的支架外形，继而通过超声喷涂的方式获得药物涂层。此方法获得的药物支架在实际应用中存在如下问题：1：支架表面的药物涂层释放较快，通常表面搭载的抗增殖药物会在短时间内大量释放，导致支架不能内皮化，植入血管内易引起支架内再血栓，植入消化道、泌尿系统等人体自然腔道易发生支架移位；2：支架表层药物释放迅速，支架被组织内皮化包裹后，支架并不能起到后续药物缓释的长期治疗作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，采用本工艺能够制造可进行药物缓释的支架。实现上述目的的一种技术方案是：一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，包括如下步骤：步骤1，选用粘度在0.5-5.0dl/L,分子量在50000-1000000的生物可降解聚合物材料进行隔夜烘干，使得颗粒物的含水率降至300ppm以下，然后使用有机溶剂对所述生物可降解聚合物材料进行溶解制成混合物，所述有机溶剂和所述生物可降解聚合物的质量比在0.1:1至10:1之间；步骤2，在所述混合物中加入药物，聚合物和药物的质量比在0.000001:1至0.1:1之间，然后将混合好的所述药物和所述聚合物放在真空混料机中进行搅拌，设定转速在500转/分至20000转/分之间，搅拌2-20分钟，得到搅拌混合物；步骤3，将所述搅拌混合物置于真空烘箱中静置，形成原料；步骤4，取出真空烘箱中的原料，放入挤出机中挤出形成管材支架本体；步骤5，对管材支架本体进行初步拉伸，形成初步管材支架本体；步骤6，在所述生物可降解聚合物材料的玻璃化温度或最快结晶速度温度下对初步管材支架本体进行二次拉伸，形成最终管材支架本体；步骤7，对最终管材本体进行飞秒激光切割，形成镂空网状支架。进一步的，所述生物可降解聚合物材料包括聚乳酸PLA、L-PLA、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物PGLA、聚己内酯PCL、聚羟基丁酸戊酯PHBV、聚乙酰谷氨酸PAGA、聚正酯POE、聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物PEO/PBTP、聚丙交酯共己内酯共聚物PLC或聚环己酮PDO。进一步的，所述有机溶剂包括丙酮，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃，六氟异丙醇或乙酸乙酯。进一步的，所述药物包括长效类固醇激素、抗炎药物、抗变态反应药物、抗细胞增值药物、化疗药、副交感神经阻滞药、抗组胺类药、抗感染药、抗血小板药、抗凝药、抗血栓药、抗疤痕药、抗肿瘤药、解充血及、愈合促进剂、维他命、免疫调节剂或免疫抑制药。进一步的，步骤3中，根据选用的生物可降解聚合物材料和有机溶剂，所述真空烘箱的设定温度为0℃至60℃，静置时间为2-24小时。进一步的，步骤5中初步拉伸，初步管材支架本体对于管材支架本体的横向直径拉伸为5-25倍，纵向长度拉伸为2-5倍。进一步的，步骤6中二次拉伸，最终管材支架本体对于初步管材支架本体的横向直径拉伸为1-5倍，纵向长度拉伸为1-10倍。本专利技术的一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，通过一定量的药物和生物可降解聚合物混合，能够精准控制药量，并且在生物可降解材料的整个阶段，都有药物的释放，支架内部搭载的抗生素、激素、抗增殖类药物能够持续对病变组织进行长期的治疗，能够获得比较好的远期疗效。具体实施方式为了能更好地对本专利技术的技术方案进行理解，下面通过具体地实施例进行详细地说明：本专利技术的一种完全可降解内部含药支架的生产工艺涉及到的主要原材料为生物可降解聚合物材料、治疗用药物和有机溶剂。生物可降解聚合物材料包括聚乳酸PLA、L-PLA、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物PGLA、聚己内酯PCL、聚羟基丁酸戊酯PHBV、聚乙酰谷氨酸PAGA、聚正酯POE、聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物PEO/PBTP、聚丙交酯共己内酯共聚物PLC或聚环己酮PDO。药物包括长效类固醇激素、抗炎药物、抗变态反应药物、抗细胞增值药物、化疗药、副交感神经阻滞药、抗组胺类药、抗感染药、抗血小板药、抗凝药、抗血栓药、抗疤痕药、抗肿瘤药、解充血及、愈合促进剂、维他命、免疫调节剂或免疫抑制药，以及上述药剂的组合物或混合物。有机溶剂包括丙酮，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃，六氟异丙醇或乙酸乙酯。本专利技术的一种完全可降解内部含药支架的生产工艺包括如下步骤：步骤1，选用粘度在0.5-5.0dl/L,分子量在50000-1000000的生物可降解聚合物材料进行隔夜烘干，使得颗粒物的含水率降至300ppm以下，然后使用有机溶剂对所述生物可降解聚合物材料进行溶解制成混合物，所述有机溶剂和所述生物可降解聚合物的质量比在0.1:1至10:1之间。步骤2，在所述混合物中加入药物，聚合物和药物的质量比在0.000001:1至0.1:1之间，然后将混合好的所述药物和所述聚合物放在真空混料机中进行搅拌，设定转速在500转/分至20000转/分之间，搅拌2-20分钟，得到搅拌混合物。步骤3，将所述搅拌混合物置于真空烘箱中静置，形成原料。根据选用的生物可降解聚合物材料和有机溶剂，所述真空烘箱的设定温度为0℃至60℃，静置时间为2-24小时。步骤4，取出真空烘箱中的原料，放入挤出机中挤出形成管材支架本体。步骤5，对管材支架本体进行初步拉伸，形成初步管材支架本体。初步管材支架本体对于管材支架本体的横向直径拉伸为5-25倍，纵向长度拉伸为2-5倍。步骤6，在所述生物可降解聚合物材料的玻璃化温度或最快结晶速度温度下对初步管材支架本体进行二次拉伸，形成最终管材支架本体。最终管材支架本体对于初步管材支架本体的横向直径拉伸为1-5倍，纵向长度拉伸为1-10倍。步骤7，对最终管材本体进行飞秒激光切割，形成镂空网状支架。除了用溶剂溶解生物可降解材料和药物再进行真空搅拌以外，可以将颗粒状的聚合物通过研磨机研磨成粉末状，然后加入目标比例质量的药物，然后通过真空搅拌机混合均匀，同样也能达到均匀混合物料的作用。采用本专利技术的工艺生产的支架有如下优势：1.初期药物释放可以选择性调控。如需早期进行药物释放，可以采用现有的超声喷涂或溶液静置等方式，在支架表面包裹药物，实现早期治疗的药量可控。如无需早期药物释放，则无需在支架表面进行药物包裹作业，从而不影响支架在内体的内皮化。2.支架内部也有药物的存在，能够长期，精准，有效的释放药物，持续对疾病进行缓释治疗。本
中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本专利技术，而并非用作为对本专利技术的限定，只要在本专利技术的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本专利技术的权利要求书范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，其特征在于包括如下步骤：步骤1，选用粘度在0.5‑5.0dl/L,分子量在50000‑1000000的生物可降解聚合物材料进行隔夜烘干，使得颗粒物的含水率降至300ppm以下，然后使用有机溶剂对所述生物可降解聚合物材料进行溶解制成混合物，所述有机溶剂和所述生物可降解聚合物的质量比在0.1:1至10:1之间；步骤2，在所述混合物中加入药物，聚合物和药物的质量比在0.000001:1至0.1:1之间，然后将混合好的所述药物和所述聚合物放在真空混料机中进行搅拌，设定转速在500转/分至20000转/分之间，搅拌2‑20分钟，得到搅拌混合物；步骤3，将所述搅拌混合物置于真空烘箱中静置，形成原料；步骤4，取出真空烘箱中的原料，放入挤出机中挤出形成管材支架本体；步骤5，对管材支架本体进行初步拉伸，形成初步管材支架本体；步骤6，在所述生物可降解聚合物材料的玻璃化温度或最快结晶速度温度下对初步管材支架本体进行二次拉伸，形成最终管材支架本体；步骤7，对最终管材本体进行飞秒激光切割，形成镂空网状支架。

【技术特征摘要】
1.一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，其特征在于包括如下步骤：步骤1，选用粘度在0.5-5.0dl/L,分子量在50000-1000000的生物可降解聚合物材料进行隔夜烘干，使得颗粒物的含水率降至300ppm以下，然后使用有机溶剂对所述生物可降解聚合物材料进行溶解制成混合物，所述有机溶剂和所述生物可降解聚合物的质量比在0.1:1至10:1之间；步骤2，在所述混合物中加入药物，聚合物和药物的质量比在0.000001:1至0.1:1之间，然后将混合好的所述药物和所述聚合物放在真空混料机中进行搅拌，设定转速在500转/分至20000转/分之间，搅拌2-20分钟，得到搅拌混合物；步骤3，将所述搅拌混合物置于真空烘箱中静置，形成原料；步骤4，取出真空烘箱中的原料，放入挤出机中挤出形成管材支架本体；步骤5，对管材支架本体进行初步拉伸，形成初步管材支架本体；步骤6，在所述生物可降解聚合物材料的玻璃化温度或最快结晶速度温度下对初步管材支架本体进行二次拉伸，形成最终管材支架本体；步骤7，对最终管材本体进行飞秒激光切割，形成镂空网状支架。2.根据权利要求1所述的一种完全可降解内部含药支架的生产工艺，其特征在于，所述生物可降解聚合物材料包括聚乳酸PLA、L-PLA、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物PGLA、聚己内酯PCL、聚羟基丁酸戊酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏，黄秀珍，
申请(专利权)人：上海七木医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31