含氨基酸的HD酸浓缩物制造技术

本发明专利技术涉及用于制备透析液的前体组合物，所述前体组合物包含至少葡萄糖组分、酸组分和氨基酸组分，其中所述氨基酸组分包含缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸。

HD acid concentrate containing amino acids

The present invention relates to a precursor composition for the preparation of dialysate. The precursor composition comprises at least glucose component, acid component and amino acid component, and the amino acid component comprises valine, isoleucine and leucine.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含氨基酸的HD酸浓缩物I.专利
本专利技术涉及用于制备透析液的前体组合物，其包含氨基酸组分。本专利技术还涉及包含所述氨基酸组分的前体组合物，当其与缓冲液组合物和水性稀释剂混合时得到透析液。所述透析液可用于例如末期肾脏疗法患者的血液透析中的治疗。本专利技术还涉及用所述透析液治疗营养不良的透析患者。II.专利技术背景在透析治疗中，透析液用作交换介质，其通过分离膜从患者的血浆中摄取代谢物质。在透析治疗中，电解质和葡萄糖的血浆浓度通过患者的血液与各自的透析液之间发生的物质交换过程来控制。透析液是水性流体，其含有与人血浆相似浓度的溶质。通常，透析液包含电解质，如氯化钠、任选存在地氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖和缓冲剂(如乳酸钠或碳酸氢钠)。透析液以某些变型来提供，这些变型在所溶解的成分的浓度方面有差异。由于透析患者所产生的并存病(如高血压、高钙血症和低钙血症等)，用各自的透析液治疗透析患者可能是重要的。透析液可以即用型产品形式提供。例如，透析液可以在液体袋中提供。在血液透析疗法中，透析液还可以通过存在于各个透析治疗单元中的在线透析液制剂来提供。然后透析液通过自动混合和稀释过程由前体组合物制备。适合的前体组合物在本领域中是已知的。它们以包装形式提供，这使将这些前体组合物包装与各个透析治疗仪直接连接是可能的。这些透析机通过稀释并按比例混合形成所述前体组合物的各体积部分来处理所述前体组合物，以得到即用型透析液。前体组合物的商业供应具有某些缺点，因为所述前体组合物的某些组分无法在不引起有害降解过程下在一起储存。在此方面中，已表明用如碳酸氢盐的碱性缓冲剂储存葡萄糖会导致葡萄糖降解。然而，葡萄糖和碳酸氢盐是血液透析组分的选择，因为这两种物质都是透析患者很好接受的。如5-HMF的葡萄糖降解产物是有害的，并且它们在透析产品中的存在是不可接受的。因此，在前体组合物的开发和生产中，必须非常小心确保某些产品配置不会导致降解过程。因此，透析液产品和各前体组合物通常以两隔室或多隔室形式来提供，以在不同的隔室中分开提供不相容的组分，如葡萄糖和碳酸氢盐。本领域中已知，将前体组合物的组分储存在隔室中，该隔室在第一隔室中包含如葡萄糖、钠、钾、镁、钙、盐酸、柠檬酸或乙酸的组分。在有助于第一隔室的前体组合物的第二隔室中提供缓冲剂。如这里所说明的各组分的分离使提供透析前体组合物的稳定保质期成为可能。近年来目标是稳定地改善血液透析疗法的性能。因此，体外血液治疗已经变得更加高效并且已经减少治疗时间。当今，透析患者的体外血液治疗中的高效疗法包含某些血液过滤处理，其高效地从患者的血液中移除有害的代谢物。已经发现，通过前述血液治疗疗法高效地从患者的血液中移除中等分子量范围内的不需要的血浆蛋白，并且透析患者的健康状况可以得到改善。而另一方面发现了高效血液透析疗法的一些缺点。慢性血液透析患者的已知问题是营养不良。Rocco等人(Rocco等人；KidneyInternational，65卷(2004)，第2321-2334页)在三年的时间范围内观察到体重、血浆中的白蛋白浓度和透析患者的蛋白质摄取的下降。已经发现特别是血液中的白蛋白水平对于患者的发病率而言是显著的。据说数种病理指征会增加患有肾功能不全患者的蛋白质代谢(Dukkipati等人；SeminarsinNephrology，29卷，第1期，2009年1月，第39-49页)，这可能会导致各患者的蛋白质分解代谢。此外，已知血液透析治疗会从血浆中清除氨基酸(蛋白质的构建块)。氨基酸是血浆中未结合的小分子。在透析治疗期间它们被从血浆中移除，在透析治疗期的开始与结束之间它们的血浆浓度显著下降。如果透析患者的食物摄取不足，氨基酸损失就未得到足够补偿并且所述透析患者的蛋白质分解代谢就会恶化。鉴于此，研发了数种手段来补偿透析患者的氨基酸损失。在第一治疗措施中，向透析患者提供富含蛋白质的食物。在另一措施中，可向透析患者补充氨基酸组合物，例如通过输注来进行。输注可以在透析治疗期间或独立于治疗期来进行。在第三措施中，提议用富含氨基酸的透析液。然而，用富含蛋白质食物的患者的营养得到了更高的个体患者护理。另一缺点是相当数量的患者不愿意在透析治疗期间摄取富含蛋白质的食物。另外，至少部分患者不会很好地接受富含蛋白质的食物。将氨基酸组合物的溶液向患者输注会给患者带来额外液体体积的负担，而这因此意味着在透析治疗期间必须从患者中移除更高的超滤体积。因而，必须不利地延长患者的治疗时间。此外，输注溶液的给药增加了治疗成本和临床工作人员的精力。迄今为止，已知包含氨基酸组分的透析液提供了较差的储存稳定性。已经提议通过在透析治疗期之前将氨基酸添加到透析液中来向透析患者提供氨基酸(US6,787,039)。然而，将氨基酸添加到透析液中总是存在生物污染和不正确配量的风险。还观察到将氨基酸组分与透析液或前体组合物的其它组分在一起储存可以诱发分解反应。众所周知的美拉德分解反应在葡萄糖与氨基酸组分之间引发。这得出透析液或透析前体组合物中的氨基酸组分必须与葡萄糖组分分开储存以避免所述美拉德反应的结论。然而，在一个隔室(与葡萄糖分开的)中将氨基酸组分与缓冲剂组分在一起储存是不可能的，因为氨基酸组分的碱性储存将不满足透析液或透析前体组合物的保质期要求。其中将氨基酸组分单独存储在第三隔室中的另外选择是不合需要的，因为本领域中的透析治疗仪的接收单元未配置为连接第三隔室。因此，在现有技术中存在克服前述缺陷的需求。因此，已成为本专利技术的一个目标的是提供用于制备透析液的前体组合物，其包含氨基酸组分，所述氨基酸组分是稳定的，并且可以与酸组分和葡萄糖组分一起在一个隔室中提供。已成为本专利技术的另一目标的是提供包含氨基酸组分的透析液，其可用于治疗患有受损肌肉代谢、营养不良或氨基酸损失的透析患者。已成为本专利技术的另一目标的是提供由前体组合物制备透析液的方法，所述前体组合物包含治疗有效的氨基酸组分。已成为本专利技术的另一目标的是提供可用于制备前体组合物的方法和材料，所述前体组合物包含用在透析液制备中治疗有效的氨基酸组合物。III.专利技术简述和定义在本申请的理解内，术语“溶质”是指溶解在水性液体中的物质。在此方面，通过解离成溶剂化离子而各自溶解的如氯化钠、氯化镁、氯化钙、碳酸氢钠、氯化钾的盐被称为溶质。此外，通过解离或质子化成离子形式而溶解的如有机酸或胺的化合物被称为溶质。在此含义内，溶剂化离子本身也被称为“溶质”。如本文中所用的术语“溶质”还指溶解的非离子物质，如葡萄糖。如在本申请中所提及的术语“缓冲剂”涉及能够在某pH值范围内补偿酸性环境的化合物。透析中常用的缓冲剂是碳酸氢盐缓冲剂、乳酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂，它们是生理学上可接受的。术语“酸”是指当溶解时能够将水的pH值降低至低于pH7的物质。具体地，所述术语用于指定可由透析患者代谢且是生理学上可接受的酸。透析中常见的生理学上可接受的酸是柠檬酸、盐酸和乙酸。在本申请的理解内，以它们的干燥和/或固体形式、以溶解形式、以液体形式及任何(其它)形式对酸进行处理，只要这些形式提供用于透析液制备的原料即可。术语“浓缩物”是指在将所得混合溶液向患者给药之前必须与水性稀释剂混合的组合物。浓缩物可以干燥形式出现，这意味着那些浓缩物包含固体成分。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于制备透析液的前体组合物，所述前体组合物包含至少葡萄糖组分、酸组分和氨基酸组分，所述前体组合物的特征在于所述氨基酸组分包含缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.22 EP 16290142.5;2016.07.22 EP 16001614.31.用于制备透析液的前体组合物，所述前体组合物包含至少葡萄糖组分、酸组分和氨基酸组分，所述前体组合物的特征在于所述氨基酸组分包含缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸。2.权利要求1的前体组合物，其特征在于所述前体组合物还包含氯化钠。3.权利要求1或2的前体组合物，其为干燥形式或液体浓缩物形式，所述干燥形式例如粒状形式或粉末形式。4.权利要求2或3的前体组合物，其特征在于所述前体组合物还包含选自钾、钙和镁的至少一种阳离子和选自柠檬酸、乙酸、盐酸和琥珀酸的酸组分，所述阳离子例如钾、钙和镁。5.前述权利要求中任一项的前体组合物，其特征在于所述氨基酸组分包含亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，以及苯丙氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸和组氨酸中的至少一种，或者包含所有上述氨基酸，或者由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸和组氨酸组成。6.前述权利要求中任一项的前体组合物，其特征在于所述氨基酸组分不含甲硫氨酸或色氨酸，或者所述氨基酸组分不含甲硫氨酸和色氨酸。7.前述权利要求中任一项的前体组合物，其特征在于所述氨基酸组分由缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸组成，或者所述前体组合物的特征在于所述氨基酸组分由缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸组成，并且以在与透析液中的稀释剂混合后得到以下各氨基酸浓度范围的量存在：或者所述前体组合物的特征在于所述氨基酸组分由缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸组成，并且以在与透析液中的稀释剂混合后得到以下各氨基酸浓度范围的量存在：或者所述前体组合物的特征在于所述氨基酸组分由缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸组成，并且以在与透析液中的稀释剂混合后得到以下各氨基酸浓度范围的量存在：8.前述权利要求中任一项的前体组合物，其特征在于所述前...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·卢埃尔，P·拉费，C·沙佐，P·德莱瓦尔，
申请(专利权)人：费森尤斯医疗护理德国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE