丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种丁酸钠(Sodium Butyrate/SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的丁酸钠结构如式(Ⅰ)所示。该丁酸钠在体外可以抑制破骨细胞的发育，在体内可有效的防止骨丢失和骨吸收。

Application of sodium butyrate in preparation of anti-osteoporosis drugs

The invention discloses the application of sodium butyrate (Sodium Butyrate/SB) in the preparation of anti-osteoporosis drugs. The structure of the sodium butyrate is shown in formula (I). The sodium butyrate can inhibit the development of osteoclasts in vitro and effectively prevent bone loss and bone resorption in vivo.

【技术实现步骤摘要】
丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种丁酸钠(SodiumButyrate/SB)活性小分子在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。
技术介绍
骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加，以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。表现为腰酸背疼、腿抽筋、驼背、变矮，严重的容易骨折且不易愈合。骨骼与其他组织一样，不断地进行新陈代谢，即骨的重构；也就是骨的吸收(溶解)与骨的形成之间的动态平衡。骨的重构分为3个步骤：即骨的吸收，骨的形成和骨基质的矿化。骨质疏松症实际上就是骨的重构过程失衡的结果，因此治疗骨质疏松症的药物按照其作用也可分为3类：即抑制骨吸收，促进骨形成和加速骨矿化。破骨细胞的骨吸收对于在整个早期骨发育期以及成人骨骼中维持适当的，稳态控制量的骨和形状是非常必要的。与来自间充质干细胞(MSC)的成骨细胞相比，破骨细胞是源自造血谱系的多核细胞。破骨细胞生成以及成熟破骨细胞的活化受各种分子信号的调节。RANKL(核因子κB配体的受体激活剂)是涉及两个过程中的一个重要因素。RANKL是一种分泌蛋白，被认为主要由成骨细胞和其他细胞类型产生，包括间充质基质细胞，骨细胞和前脂肪细胞。分泌的RANKL反过来刺激RANK(核因子κB的受体激活因子)信号传导。骨保护素(OPG)是RANKL的诱饵受体，其在RANKL有机会结合RANK之前与RANKL结合并抑制其增加骨吸收的能力。RANKL，RANK和OPG与骨转换和骨骼发育密切相关。这些RANKL/OPG介质的产生变化可能是骨质减少性骨丢失发展的基础。
技术实现思路
本专利技术提供了一种丁酸钠(SodiumButyrate/SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，丁酸钠(SB)显示出较好的治疗效果。一种丁酸钠(SB)在制备抗骨质疏松症药物中的应用，所述的丁酸钠(SB)的结构如式(Ⅰ)所示：通过体内和体外实验结果，发现丁酸钠在调控破骨细胞的发育，活性及骨代谢/骨吸收方面起很关键的作用。丁酸钠(SB)对抑制前期破骨细胞发育有相当显著的作用，对促进提高骨发育及对防止骨质疏松症引起的骨丢失效果明显。作为优选，所述的抗骨质增生药物用于抑制破骨细胞(前期Raw247.6细胞以及骨髓破骨细胞前期细胞)的发育和骨吸收。作为优选，所述的抗骨质增生药物用于在体内防止骨丢失和骨吸收。附图说明图1为实施例1中在体外丁酸钠对破骨细胞发育及骨吸收的抑制作用。RANKL：破骨细胞发育的刺激因子，SB：sodiumbutyrate；MB：mepenzolate。图2为实施例2中在体内丁酸钠防止骨丢失和骨吸收的效果。BV/TV(％)＝骨量/组织体积，Tb.Sp(mm)＝小梁间距。图中，OVX指的是大鼠卵巢切除术模型。具体实施方式实施例1小鼠前破骨细胞，RAW247.6细胞培养在含有50ng/mlRANKL(核因子κB配体的受体激活剂)的96孔板中(2×105细胞/孔)，细胞分别在存在或不存在丁酸钠(SB)，存在或不存在美喷酯(MB)的条件下，浓度均从10-9M至10-4M。孵育5天后，根据制造商提供的方法(Sigma-Aldrich，Acidphosphataseleukocyte，程序No.386)，使用TRAP染色试剂盒将细胞用4％多聚甲醛固定并用TRAP(酒石酸盐抗性酸性磷酸酶)活性染色。(A)显示每种处理的代表性图片，成熟的破骨细胞通常是TRAPase染色的粉红色。(B)在表面荧光显微镜(型号BH-2，Olympus，ImagingAmericaInc.；CenterValley，PA)下，将每孔中含有>3个细胞核的TRAP阳性细胞计数为破骨细胞。破骨细胞形成受SB剂量依赖性抑制，但MB无明显效果。*p<0.05，使用Cruzick的非参数检验评估与test对照的显着差异，剂量反映趋势。实施例2利用骨质疏松(卵巢切除后，雌激素水平下降引起)及关节炎动物模型，然后饲喂不同浓度的丁酸钠。在实验完成时，通过注射100mg戊巴比妥/kg(体重)麻醉大鼠，然后断头，收集血清，左右胫骨，股骨。pQCT扫描的位置定义在距胫骨近端生长板(下方1mm)一定距离处，对应于胫骨总长度的7％。每次扫描之间的距离为1mm，总共进行5次扫描(5次切片)。数据表示为具有最大骨小梁密度的三个连续切片的平均值。随着丁酸钠(SB)浓度的增加防止骨丢失和骨吸收效果明显。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的丁酸钠的结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的丁酸钠的结构如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的抗骨质疏松药物用于抑制破骨细胞增殖分化和骨吸收。3.根据权利要求1所述的丁酸钠在制备抗骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈尽染，
申请(专利权)人：浙江欧谱生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33