丙氨酸剂量片在确定放射损伤动物模型实际照射剂量中的用途制造技术

本发明专利技术属于放射医学技术领域，涉及丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途。用丙氨酸剂量片，通过EPR检测确定放射损伤动物模型中实际照射剂量，可较传统的临床表现结合病理法、染色体畸变法等方法更加准确、快速、便捷。

Application of Alanine Dose Tablets in Determining Actual Radiation Dose of Radiation Injury Animal Model

The invention belongs to the technical field of radiomedicine, and relates to the use of alanine dosage tablets in the detection reagent for determining the actual radiation dose through EPR detection in the process of preparing and establishing animal models of radiation injury. It is more accurate, rapid and convenient to determine the actual dose of irradiation in animal model of radiation injury by EPR test with alanine dosage tablets than traditional clinical manifestations combined with pathology and chromosome aberration methods.

【技术实现步骤摘要】
丙氨酸剂量片在确定放射损伤动物模型实际照射剂量中的用途
本专利技术属于放射医学
，涉及丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途。
技术介绍
放射生物学和放射医学的基础应用研究经常需要建立放射损伤动物模型，而对受照剂量的准确控制是建立放射损伤动物模型的关键一环。实际造模时，照射方根据实验方的要求，依据源强、照射距离、计算照射时间得到理论照射剂量。而实验方对动物模型缺少照射剂量验证这一环节，因此才会出现实际照射剂量与理论照射剂量偏差较大，实验动物在“半数致死剂量”照射后一个月内，无一例实验动物死亡的现象。现有的放射损伤动物模型的照射剂量验证方法为剂量估算方法，包括以下几种：第一种为临床表现结合病理变化，进行粗略估算。如骨髓型动物模型的受照剂量可根据照射后不同时间段外周血白细胞计数与骨髓病理变化情况，确定动物模型放射损伤的种类及严重程度，进而粗略估算受照剂量。第二种给实验动物佩戴剂量计，照射后不能直接测读剂量，还需要一系列实验处理。第三种为染色体畸变法，该方法细胞培养周期长，且剂量较大时，容易出现剂量低估。第四种为电子顺磁共振(EPR)检测方法，该方法可以检测到不含或几乎不含水的牙釉质或骨组织受照后产生的长寿命自由基，且自由基的量与受照剂量之间存在定量关系，目前已成为成熟的剂量检测方法。该方法照射后可立即检测、剂量响应范围宽(0.5～300Gy)、精确度高(0.1Gy)，但是对于骨矿化程度较低的小动物，EPR检测本底较高，灵敏度较低。此外，1962年，Bradshaw提出丙氨酸可用于放射照射剂量测量，1985年国际原子能机构将此法作为工业辐射加工剂量传递与质量保证的服务项目。但是将此法作为工业辐射加工剂量传递与质量保证时，辐照照射剂量一般为成百上千个Gy，不属于放射损伤动物模型常用剂量范围(一般小于200Gy)。
技术实现思路
本专利技术的首要目的是提供丙氨酸剂量片在确定放射损伤动物模型实际照射剂量中的用途，以较传统的临床表现结合病理法、染色体畸变法等方法在确定放射损伤动物模型实际照射剂量时更加准确、快速、便捷。为实现此目的，在基础的实施方案中，本专利技术提供丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途，其中所述的丙氨酸剂量片为Bruker公司精确刻度的丙氨酸剂量片。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途，其中所述的放射损伤的放射源为钴-60。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途，其中所述的实际照射剂量范围为0.1-200.0Gy。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途，其中所述的动物为SD大鼠。本专利技术的有益效果在于，用丙氨酸剂量片，通过EPR检测确定放射损伤动物模型中实际照射剂量，可较传统的临床表现结合病理法、染色体畸变法等方法更加准确、快速、便捷。附图说明图1为实施例2中对照组大鼠胸骨骨髓病理切片。图2为实施例2中照射组大鼠照射1天后胸骨骨髓病理切片。图3为实施例2中照射组大鼠照射5天后胸骨骨髓病理切片。图4为实施例2中照射组大鼠照射14天后胸骨骨髓病理切片。图5为实施例2中照射组大鼠照射28天后胸骨骨髓病理切片。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作出进一步的说明。实施例1：动物辐射照射采用SD大鼠，分为对照组和照射组。对照组8只动物正常饲养、饮食，不照射。照射组共分6个批次，每批次8只动物，先后每只动物以相同的辐射源与理论照射剂量进行照射(辐射源为60Co，每只动物照射剂量率为5Gy/min，每只动物髋关节位置理论照射剂量为6Gy)，以弥补不同批次照射后动物的可能死亡造成的可供检测大鼠数量不足。照射前将大鼠麻醉，腹部朝下，髋关节位置固定于距源90cm圆弧上。照射时丙氨酸片固定于圆弧两端的大鼠髋关节处同步进行照射，两个位置各3个丙氨酸片。照射后第1、5、14、28天，分别将对照组大鼠和照射组存活大鼠(取8只)麻醉后做尾静脉取血，进行白细胞计数；并在取血后处死一定数量的大鼠，做胸骨骨髓涂片、切片后进行骨髓病理变化情况检测。实施例2：通过白细胞计数和骨髓病理变化情况估算照射剂量观察照射后不同时间点大鼠胸骨骨髓病理的变化情况，一方面确认中度骨髓性放射损伤动物模型的成功建立，另一方面按临床使用的骨髓病理切片法估算放射照射剂量，结果如下。由图2可见照后1天，与图1对照组大鼠相比，髓腔内造血细胞明显减少，出现充血和出血现象；白细胞计数检测显示，照射组白细胞计数为(1.0±0.5)×109/L，与对照组(20.9±10.2)×109/L相比有显著下降。由图3可见照后5天，与图1对照组大鼠相比，造血细胞呈“空虚”期表现，骨髓腔内造血细胞显著减少，被脂肪细胞充塞，呈空虚状态；白细胞计数检测显示，照射组白细胞计数为(10.0±1.0)×109/L，与对照组(18.7±3.4)×109/L相比有明显下降。由图4可见照后14天，与图1对照组大鼠相比，骨髓腔“空虚”基础上出现新生的造血细胞灶巨细胞；白细胞计数检测显示，照射组白细胞计数为(2.5±1.4)×109/L，与对照组(24.2±4.4)×109/L相比有显著下降。由图5可见照后28天，与图1对照组大鼠相比，骨髓腔内造血细胞明显增多，逐步向正常状态恢复；白细胞计数检测显示，照射组白细胞计数为(7.2±3.3)×109/L，与对照组(18.8±5.5)×109/L相比仍有所下降。通过白细胞计数和骨髓病理变化情况，可以确定所建立的放射损伤动物模型为中度骨髓型放射损伤动物模型，估算受照剂量为3-6Gy。实施例3：通过EPR检测确定放射损伤动物模型中实际照射剂量1、丙氨酸EPR信号强度与辐射照射剂量响应关系工作曲线测定采用Bruker公司精确刻度的丙氨酸剂量片进行EPR检测，剂量点为0、5、9.99、15、19.99、30、50、98、195.9Gy。将EPR信号强度(Y)与剂量(X)进行线性拟合，确定工作曲线方程为Y＝2993.3X+228.7，r＝0.99998。2、放射损伤动物模型实际照射剂量测定测定与照射组6个批次SD大鼠同步照射的12组丙氨酸片(每批次2组)的EPR信号强度值，带入如上确定的工作曲线方程，计算得到6个批次的放射损伤动物模型实际照射剂量，结果见表1。表16个批次放射损伤动物模型剂量估算结果由表1结果可见，不同批次的实际照射剂量与理论剂量偏差不同，有的偏差较大。这说明在“半数致死剂量”照射后一个月内，无一例实验动物死亡的现象的主要原因是照射剂量无法很好的控制。上述实施例只是对本专利技术的举例说明，本专利技术也可以以其它的特定方式或其它的特定形式实施，而不偏离本专利技术的要旨或本质特征。因此，描述的实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本专利技术的范围应由附加的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.丙氨酸剂量片在制备建立放射损伤动物模型过程中通过EPR检测确定实际照射剂量的检测试剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的丙氨酸剂量片为Bruker公司精确刻度的丙氨酸剂量片。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧芳，任越，李幼忱，王宏力，胡波，王婧洁，张睿凤，董娟聪，张忠新，王超，
申请(专利权)人：中国辐射防护研究院，
类型：发明
国别省市：山西,14