脂肪及其医疗用途制造技术

本发明专利技术涉及微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，其用于治疗全身性疾病，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起。此外，微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物用于治疗全身性，炎性，免疫性或慢性疾病，所述疾病是脓毒性疾病的结果。优选地，微片段脂肪可用于治疗急性(早期)和晚期的脓毒病。

Fat and its medical use

The present invention relates to microfragments of fat or compositions containing microfragments of fat, which are used for the treatment of systemic diseases, preferably associated with or caused by sepsis. In addition, microfragments of fat or combinations containing microfragments of fat are used to treat systemic, inflammatory, immune or chronic diseases, which are the result of septic diseases. Preferably, microfragments of fat can be used in the treatment of acute (early) and late sepsis.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂肪及其医疗用途
本专利技术涉及微片段脂肪组织或包含微片段脂肪组织的组合物，其用于治疗全身性疾病，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起。此外，微片段脂肪组织或包含微片段脂肪组织的组合物用于治疗全身性，炎性，免疫性或慢性疾病，所述疾病是脓毒性疾病的结果。优选地，微片段脂肪组织可用于治疗脓毒病的急性(早期)和晚期。
技术介绍
脓毒病或全身炎症响应综合征被定义为由感染诱导的生理，病理和生化异常的综合征，导致全身性不受控制的炎症响应，引起血管渗漏，组织损伤，多器官衰竭。目前，由于可用的治疗不是很有效，脓毒病在30％至40％的病例中会导致死亡。据报道，脓毒病每年在美国造成20多万人死亡。因此，脓毒病显著增加了医疗保健的总体成本。如今，尽管脓毒病患者的管理越来越好，但脓毒病相关的发病率正在增加。例如，在一半的病例中，存活的患者的状态因后天性神经病变而复杂化，并且患者可能由于肌肉无力和消瘦，能量功能障碍和蛋白水解而面临长期残疾。与脓毒病相关的有害作用部分是由于损害组织和器官的不受控制的细胞因子风暴。此外，炎症通路的广泛激活进展为多器官功能障碍，循环系统崩溃并最终死亡。鉴于上述所有考虑因素，仍然强烈需要开发治疗这些全身性疾病，特别是脓毒病的新的/替代治疗方法。
技术实现思路
本专利技术通过使用/施用微片段脂肪组织，优选通过腹膜内途径，解决了上述需要。实际上，申请人惊奇地发现，例如，用微片段脂肪组织治疗的脓毒病个体显示出与脓毒病相关或由脓毒病引起的大多数有害作用的减少。更有趣的是，微片段脂肪组织的使用/施用恢复了脓毒病急性期和晚期典型的损伤。微片段脂肪组织的使用/施用在挽救与脓毒病相关的长期作用(例如器官功能障碍和/或损伤，肌肉无力或认知障碍)方面特别有效。实际上，申请人已经观察到用微片段脂肪组织治疗的小鼠的存活率的提高和脓毒病评分的持续降低。此外，经处理的小鼠显示出体温和生物学参数的正常化，促炎细胞因子水平的降低和抗炎细胞因子水平的增加。此外，经处理的小鼠还显示肝脏和肺中免疫细胞的浸润减少。最后，给予微片段脂肪组织能够恢复与脓毒病晚期相关的神经肌病和肌肉无力/消瘦。附图的简要说明图1显示注射Lipogems(微片段脂肪组织)或盐水的CLP小鼠的脓毒病评分(A-B)，以及注射或未注射Lipogems(微片段脂肪组织)的LPS处理小鼠的脓毒病评分和存活率(C-D)。图2显示了注射盐水或Lipogems(微片段脂肪组织)的CLP小鼠的存活率(A)和体温(B)。图3显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)，碱性磷酸酶(AP)，肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的血浆水平(A)；用盐水或Lipogems(微片段脂肪组织)注射的CLP冰中的白细胞计数(B-C)。图4显示了注射或不注射Lipogems(微片段脂肪组织)的CLP小鼠中的促炎细胞因子水平。图5显示注射或不注射Lipogems(微片段脂肪组织)的CLP小鼠肝脏和肾脏中F4/80+，B220+和CD3+细胞的数量。图6显示注射Lipogems，Lipogems+吲哚美辛，Lipogems+SC-560和Lipogems+LS-398(Lipogems＝微片段脂肪组织)的CLP小鼠的炎症评分(A)，存活率(B)，白细胞计数(C)和促炎细胞因子水平(D)。本专利技术优选实施方式详述本专利技术的第一方面涉及微片段脂肪组织或包含微片段脂肪组织的组合物，其用于治疗全身性疾病或全身性病症，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起的全身性疾病或全身性病症。换句话说，根据本专利技术，微片段脂肪组织可用于改善(恢复和/或挽救)与全身性疾病或全身性疾病相关的有害健康影响，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起的长期影响。因此，本专利技术的第一方面涉及治疗全身性病症或全身性疾病的方法，优选与脓毒病相关或由脓毒病引起的疾病/病症，所述方法包括至少一个步骤的给予有需要的个体有效量的微片段脂肪组织或包含微片段脂肪组织的组合物。所述疾病或病症优选是全身性，炎性，免疫或慢性疾病/病症，所述疾病/病症是由脓毒病疾病/病症引起的。根据优选的实施方案，疾病或病症与前列腺素合成和/或非COX靶标有关。因此，病症或疾病是非COX靶标介导的。换句话说，它不涉及COX，优选COX-2途径。实际上，这些酶的抑制剂不会损害本专利技术的治疗效果。在本文中，全身性病症或全身性疾病被定义为影响许多器官和组织或者甚至整个身体的病症或疾病。在本文中，脓毒病也意味着全身性炎症反应综合征。在本文中，脓毒病或全身性炎症反应综合征是指导致全身不受控制的炎症反应的感染，它引起血管渗漏，组织损伤和/或多器官衰竭。特别是，在脓毒病的晚期阶段，这些影响可导致神经肌肉病，肌肉无力，能量功能障碍，蛋白水解，肌肉萎缩，最终甚至导致脓毒病个体死亡。在本文中，与脓毒病相关的有害健康影响优选选自：神经肌病，能量功能障碍，蛋白水解，肌肉萎缩，急性肾和肝损伤，多器官功能障碍和可能的死亡。优选地，急性期损伤影响选自：体温变化，细胞因子风暴(巨大和快速增加)和PCT(降钙素)增加。晚期有害作用(或脓毒病的长期作用)优选选自：器官功能障碍和/或损伤，急性肺损伤，休克，肾衰竭，肌肉损失和/或虚弱，认知障碍(失眠，恶梦，生动幻觉和恐慌发作，极度疲劳，注意力不集中，精神功能下降，自尊和自信心丧失)，以及多器官功能障碍综合征(MODS)。优选地，微片段脂肪组织是非酶促微片段脂肪组织。换句话说，本专利技术中使用/施用的脂肪已经微片段化而没有任何酶处理。根据本专利技术的另一个优选实施方案，微片段脂肪组织，优选脂肪抽吸物，通过使用装置获得，更优选根据专利申请WO2011/145075中完全公开的方法获得。优选地，将分离的脂肪引入装置中，并在溶液(优选盐水溶液)的存在下通过温和的机械力以小的组织簇逐渐减小(片段化)。优选地，微片段脂肪包含尺寸为50至5000μm，优选100至3000μm，更优选200至2500μm，更优选300至1500μm，更优选400至900μm的脂肪簇。更优选地，这些脂肪簇包括间充质干细胞(MSC)和/或周细胞，优选周细胞相关的MSC和/或脂肪干细胞和/或内皮细胞和/或成纤维细胞和/或脂肪细胞。这些细胞进入脂肪簇维持其生态环境，这意味着细胞保持其天然/完整的基质血管生态环境。因此，有利地，这些细胞在营养和/或信号传导方面由基质支持。此外，它们在移植过程中受到保护，不受侵蚀性环境和任何物理和化学外部侵害(如机械，氧等)的影响。根据本专利技术的优选实施方案，与没有经过本申请所述的微片段化过程以及专利申请WO2011/145075中所述的非微片段组织(即脂肪组织，优选脂肪抽吸物)相比，微片段脂肪组织，优选微片段脂肪抽吸物具有较高的微血管含量，优选较高的CD31+细胞含量，更优选5-10倍的较高的CD31+细胞。根据本专利技术的另一个优选实施方案，与没有经过本申请所述所述的微片段化过程以及专利申请WO2011/145075中的非微片段组织(即脂肪组织，优选脂肪抽吸物)相比，微片段脂肪组织，优选微片段脂肪抽吸物具有较高含量的更大血管和/或周细胞数量，即NG2阳性细胞。因此，本专利技术的微片段脂肪组织，优选微片段脂肪抽吸物优选包含：-大小为50至5000μm的组织簇；和/或-间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，用于治疗全身性疾病/病症或改善与全身性疾病/病症相关的有害健康影响，所述全身性疾病/病症优选与脓毒病相关或由其引起。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.13 IT 1020160000493601.微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，用于治疗全身性疾病/病症或改善与全身性疾病/病症相关的有害健康影响，所述全身性疾病/病症优选与脓毒病相关或由其引起。2.根据权利要求1所述用途的微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，其中，所述疾病/病症是全身性、炎性、免疫性或慢性疾病/病症，所述疾病/病症是由脓毒性疾病/病症引起的。3.根据权利要求1或2所述用途的微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，其中，所述疾病/病症与前列腺素合成和/或非COX靶标有关。4.根据权利要求1-3中任一项所述用途的微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，其中，脓毒病是急性期或晚期，其中急性期的有害健康影响选自：体温改变，细胞因子风暴和促降钙素增加，晚期有害作用选自：急性肺损伤，休克，肾衰竭，肌肉损失，认知障碍，优选失眠，梦魇，生动幻觉和惊恐发作，极度疲劳，注意力不集中，精神作用下降，自尊和自信心丧失，多器官功能障碍综合征。5.根据权利要求1-4中任一项所述用途的微片段脂肪或包含微片段脂肪的组合物，其中，所述微片段脂肪是非酶促微片段脂肪，优选的是，通过温和的机械力，且在溶液，优选盐水溶液的存在下，使小簇脂肪组织样品逐渐减小而获得。6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·F·M·特瑞莫拉德，P·罗什托，
申请(专利权)人：里波热姆斯国际股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT