藤黄中一种黄酮类化合物的医药用途制造技术

本发明专利技术公开了藤黄中一种黄酮类化合物预防或治疗高脂血症、动脉粥样硬化的用途。

Pharmaceutical Use of a Flavonoid Compound in Gamboge

The invention discloses the use of a flavonoid compound in Gamboge to prevent or treat hyperlipidemia and atherosclerosis.

【技术实现步骤摘要】
藤黄中一种黄酮类化合物的医药用途专利
本专利技术涉及藤黄中一种黄酮类化合物的新应用领域，公开了其在制备高脂血症、动脉粥样硬化药物中的应用。专利技术背景动脉粥样硬化是指主动脉、中等动脉(如脑、肾、冠状动脉内膜)的脂类、碳水化合物及血液成分沉积坏死形成粥瘤，平滑肌细胞和胶原纤维增生、钙化和硬化，形成血栓，导致官腔闭塞。由此引起的心脑血管疾病严重危害人类健康，有时还可导致高血压、糖尿病、冠心病等疾病的发生。现代医学研究表明，高血脂及脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化(AS)形成的主要危险因素。为了顺应中药研究的发展趋势，中药化学成分的研究成为中药现代化研究的主要内容之一。目前，随着医学科研条件的改善和提高，利用中医药治疗高脂血症、动脉粥样硬化症等疾病的开发研究及临床取得了长足的进步。据文献报道，中药中降低血脂的主要有效成分有：黄酮、蛋白质、活性多糖、不饱和脂肪酸、苷、多酚、洛伐他汀，其中，黄酮类化合物主要是通过抗氧化作用实现降血脂的作用。中药藤黄为藤黄科植物藤黄(GarciniahamburgyHook.f.)树干切伤后分泌的胶树脂。性凉，味酸、涩，有毒。具有消肿化毒、止血杀虫、除癣功效。化学成分研究表明藤黄主要含有以藤黄酸为代表的黄酮类化合物。藤黄具有抗肿瘤、增强机体免疫力、抗菌、抗炎和抗病毒作用，临床主要用于治疗肿瘤，包括乳腺癌、肝癌、淋巴肉瘤、骨髓瘤、消化道肿瘤、呼吸系统肿瘤以及前列腺肿瘤等。黄酮类化合物是藤黄抗肿瘤的主要物质基础，但该类化合物是否具有降血脂、治疗动脉粥样硬化作用尚未见任何报道。本专利技术从藤黄中发现了一种黄酮类化合物具有降脂的药效，并且试图从分子生物学领域、基因水平方面对其进行细致的研究。
技术实现思路
本专利技术欲解决上述问题而提供了藤黄中一种黄酮类化合物在预防和治疗动脉粥样硬化药物中的药效。本专利技术为了实现上述目的，首次通过药理实验从藤黄中发现了一种黄酮类化合物对高脂饮食诱导的肥胖小鼠具有良好的治疗效果。对此动物实验进行了系统研究，发现：小鼠饮食几乎不改变的情况下，这种化合物可以明显减低肥胖小鼠的体重，血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平。同时，粪便中TG、TC水平也明显降低。表明这种黄酮化合物对于治疗高脂血症以及动脉粥样硬化的的研究很有意义。本专利技术在专利技术藤黄中这种黄酮类化合物具有预防和治疗高脂血症、动脉粥样硬化药效的基础之上，还公开了其成为药物的可用辅料有溶剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、着色剂等常规赋形剂。由于高脂血症引发的动脉粥样硬化伴随着一些严重的心脑血管疾病的发生，本专利技术还公开了治疗这些疾病的组合物，药物剂量范围是：30mg/kg-60mg/kg。为了便于理解，下面通过具体实施例和附图对本专利技术的用途进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实施例和附图仅是为了说明，显然本领域的技术人员可以根据本文说明，对本专利技术进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入本专利技术范围之内。附图图1.藤黄中一种黄酮类化合物对高脂诱导的小鼠模型体重变化曲线图2.藤黄中一种黄酮类化合物对高脂诱导的小鼠模型进食量变化曲线图3.藤黄中一种黄酮类化合物对高脂诱导的小鼠的血液脂质水平的影响图4.藤黄中一种黄酮类化合物对高脂诱导的小鼠的粪便脂质水平的影响图5.藤黄中一种黄酮类化合物对高脂动物模型肝脏中相关基因的影响本专利技术的数据记载于如下表格中：表1.盐酸石蒜碱对高脂诱导的小鼠模型进食量的影响表2.血浆中甘油三酯含量表3.血浆中总胆固醇含量表4血浆中高密度脂蛋白含量表5.血浆中低密度脂蛋白含量表6.禁食血糖水平表7.口服糖耐量线下面积值表8.胰岛素耐受线下面值具体实施例实施例一实验目的：研究藤黄中某种黄酮化合物对高脂诱导小鼠体重及饮食的影响实验动物：使用C57BL/6J小鼠，SPF级，雄性，体重(20±2)g实验方法：小鼠适应一周环境之后，将小鼠随机分成两组，第一组8只，给与正常饲料，作为空白对照组。其余小鼠(32只)分为4组，给与高脂饲料(饲料热量19.4％蛋白质、0.6％碳水化合物、60％脂肪)。分别作为模型组、阳性药组(60mg/kg)，低浓度药物组(30mg/kg)、高浓度药物组(60mg/kg)。随后，采用灌胃的方式，遵循2ml/20g的给药剂量，分别给予各组灌入PBS溶液、CMC-Na溶液、洛伐他汀溶液(30mg/kg)、药物低浓度溶液(30mg/kg)、药物高浓度溶液(60mg/kg)。所有小鼠均自由摄食、饮水。连续喂养7周。药物配置方法：用0.5％的CMC-Na溶液超声溶解。给药期间小鼠观察指标：1.动物的一般情况实验动物，光照12h黑夜12h，自由饮食饮水，实验期间动物状态。2.每周记录一次小鼠进食量、体重结果见图1、图2，表1。表1.高脂诱导的小鼠模型进食量数据实验结果分析：实验期间，小鼠精神状态以及活动状态均正常。图1显示模型组相比正常组体重显著升高，提示造模成功，给与小鼠药物作用7周后体重显著降低。图2.和表1.数据显示各组小鼠的饮食量没有显著变化，表明小鼠体重的变化与饮食量没有多大关系，提示小鼠体重的减少很可能是药物发挥的作用引起。实施例二实验目的：研究藤黄中一种黄酮类化合物对高脂诱导小鼠血脂的影响实验动物：使用C57BL/6J小鼠，SPF级，雄性，体重(20±2)g实验方法：小鼠适应一周环境之后，将小鼠随机分成两组，第一组8只，给与正常饲料，作为空白对照组。其余小鼠(32只)分为4组，给与高脂饲料(饲料热量19.4％蛋白质、0.6％碳水化合物、60％脂肪)。分别作为模型组、阳性药组(60mg/kg)，低浓度药物组(30mg/kg)、高浓度药物组(60mg/kg)。随后，采用灌胃的方式，遵循2ml/20g的给药剂量，分别给予各组灌入PBS溶液、CMC-Na溶液、洛伐他汀溶液(30mg/kg)、药物低浓度溶液(30mg/kg)、药物高浓度溶液(60mg/kg)。所有小鼠均自由摄食、饮水。连续喂养6周，眼球取血，颈椎脱臼处死，并取出相应组织进行分析。药物配置方法：用0.5％的CMC-Na溶液超声溶解。给药期间小鼠观察指标：动物的一般情况1.实验动物，光照12h黑夜12h，自由饮食饮水，实验期间动物状态。2.血脂相关指标：采取小鼠的眼眶血清，并分析其LDL-C、HDL-C、TG、TC的水平变化。结果分别见表2、表3、表4、表5，图3(单位：mM)。表2：药物处理高脂饮食诱导肥胖小鼠血液的胆固醇数据(单位：mM)与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表3：药物处理高脂饮食诱导肥胖小鼠血液的甘油三酯数据与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01表4：药物处理高脂饮食诱导肥胖小鼠血液的低密度脂蛋白数据与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表5：药物处理高脂饮食诱导肥胖小鼠血液的高密度脂蛋白数据与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01实验结果分析：对小鼠的实验结果使用t检验进行统计学分析，结果见表2/3/4/5，图2/3/4/5。发现藤黄中这种化合物可明显降低血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)的表达。由此推断，此种黄本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.藤黄中一种黄酮类化合物用于制备治疗或预防高脂血症的组合物。

【技术特征摘要】
1.藤黄中一种黄酮类化合物用于制备治疗或预防高脂血症的组合物。2.藤黄中一种黄酮类化合物用于制备治疗或预防动脉粥样硬化的组合物。3.藤黄中一种黄酮类化合物用于制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的组合物。4.藤黄中一种黄酮类化合物用于制备治疗或预防高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病中任意一种或多种的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓军，敬丹，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32