一种注射用长春西汀制造技术

本发明专利技术提供一种注射用长春西汀，按重量份计，包括：注射用长春西汀S 10‑30重量份，枸橼酸7‑21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10‑30重量份，水1800‑2000重量份。长春西汀难溶于水，本发明专利技术通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的pH值可以达到较好的溶解效果，并确定了pH调节剂的种类和用量。甘露醇和山梨醇的使用，能够避免现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育的问题，本发明专利技术采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。

A Vinpocetine for Injection

The invention provides a vinpocetine for injection, which comprises vinpocetine S for injection, vinpocetine S for injection, vinpocetine S for injection, vinpocetine S for injection, vinpocetine citrate 7 21, mannitol 90, sorbitol 10 30 and water 1800 2000 by weight. Vinpocetine is insoluble in water. By screening the prescription process, the invention finds that better dissolution effect can be achieved by adjusting the pH value of the solution, and determines the type and dosage of the pH regulator. The use of mannitol and sorbitol can avoid the problem that the excipient benzyl alcohol contained in the existing injection prescription is not easily absorbed by human body and accumulates in the injection site for a long time, which will lead to the necrosis of surrounding muscles, serious or even affect the development of bone. The invention adopts other excipients and technologies to improve the stability and safety of the medicine.

【技术实现步骤摘要】
一种注射用长春西汀
本专利技术涉及医药领域，具体地说，涉及一种注射用长春西汀。
技术介绍
长春西汀是欧洲科学家从小蔓长春花中提取的一种天然药物，属吲哚类生物碱。从1978年上市以来，因其显著的临床效果和良好的安全性，应用范围不断扩大，现已成为欧美及日本用于治疗心脑血管疾病常规用药。几十年来大量科学研究和临床实践证实，长春西汀能够选择性改善大脑血液循环，增加脑血流量，减少脑血管阻力缓解病症，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受因缺氧而造成的损害，是改善脑代谢、防止脑细胞组织衰老和益智作用的治疗药物之一，特别适用于防治脑供血不足、中风以及与衰老有关的症状，并对认知和记忆有特别的效果。1995年被美国LifeExtention杂志列为十大抗衰老药品之一。长春西汀不仅能治疗脑血管供血不足及其不良后果的预防和治疗，还能改善健康人的精神活动，对其功能性症状也有较好效果。因此自从该药在匈牙利上市后，许多国家也争取到了仿制的权利，竞相开发上市，含长春西汀的复方制剂不断问世，该药的广泛应用于临床，使众多的患者得到了有效治疗。总之，长春西汀不良反应少，程度轻，耐受性好，临床药理作用广泛，是一个有广阔应用前景的药物。现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育，所以我们在研发该品种的时候，特地避开了该辅料，采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。因此开发研制此品种，能丰富临床用药需求，增大该品种的市场竞争能力，并最终促进该药价格的下降，方便患者用药及提高患者的用药安全性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种注射用长春西汀。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种注射用长春西汀，按重量份计，包括：注射用长春西汀S10-30重量份，枸橼酸7-21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10-30重量份，水1800-2000重量份。本专利技术的有益效果是：长春西汀难溶于水，本专利技术通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的pH值可以达到较好的溶解效果，并确定了pH调节剂的种类和用量(10％的枸橼酸溶液，每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)。甘露醇和山梨醇的使用，能够避免现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育的问题，本专利技术采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。1、神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道，NMDA和AMPA受体，增强腺苷的神经保护作用。2、促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP/AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。3、改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷、长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。4、选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力)，长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。进一步，所述注射用长春西汀的制备方法包括如下步骤：1)浓配罐中加入约900-1000重量份的水，再加入90重量份的甘露醇、10-30重量份的山梨醇搅拌溶解，加入活性炭搅拌，使其充分吸附，之后过滤脱炭至稀配罐，然后降温得溶液1；2)将适量的枸橼酸溶于水中配制成质量分数10％的枸橼酸溶液，缓慢加入10-30重量份的长春西汀搅拌至溶解(每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)，加入润湿的0.1％(g/ml)的活性炭吸附，过滤脱炭得溶液2；3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测pH值，用10％的枸橼酸溶液调pH至3.0-4.0，加入剩余的水；4)搅拌均匀后，取样检测；5)检测合格后，药液过滤至储液罐(缓冲罐)中，再次过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。进一步，所述步骤1中水的而温度为≤80℃，活性炭的加入量为0.2％(g/ml)，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜；降温温度为≤40℃。进一步，所述步骤2中枸橼酸的溶解温度≤40℃，活性炭的吸附时间为20分钟，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜。进一步，所述步骤4)中的搅拌时间为5分钟。进一步，所述步骤4)中的取样检测，包括初级检测和质检部检测,所述初级检测为打开取样阀门，取样检查可见异物和酸度；质检部检测为在初级检测合格后，用三角锥形瓶取样100ml送质量部进行中间产品含量和pH值的检测。进一步，所述步骤5)中，两次过滤均使用聚醚砜微孔滤膜进行精滤，所述聚醚砜微孔滤膜的孔径为0.22μm。进一步，所述制备方法还包括，6)冷冻干燥步骤：将板温设置-45℃以下并保温约1～3小时，干燥温度≤35℃，冻干制品的水份＜4％；加热板层，渐进式升温：开始时1小时升温至-10℃；之后2小时升温至10℃，之后5小时升温至20℃，之后2小时升温至35℃并保温6小时。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。一种注射用长春西汀，按重量份计，包括：注射用长春西汀S10-30重量份，枸橼酸7-21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10-30重量份，水1800-2000重量份。长春西汀难溶于水，我们通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的pH值可以达到较好的溶解效果，并确定了pH调节剂的种类和用量(10％的枸橼酸溶液，每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)。甘露醇和山梨醇的使用，能够避免现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育的问题，本专利技术采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。作为本专利技术的进一步方案，所述注射用长春西汀的制备方法包括如下步骤：1)浓配罐中加入约900-1000重量份的水，再加入90重量份的甘露醇、10-30重量份的山梨醇搅拌溶解，加入活性炭搅拌，使其充分吸附，之后过滤脱炭至稀配罐，然后降温得溶液1；2)将适量的枸橼酸溶于水中配制成质量分数10％的枸橼酸溶液，缓慢加入处方量的长春西汀搅拌至溶解(每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)，加入润湿的0.1％(g/ml)的活性炭吸附，过滤脱炭得溶液2；3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测pH值，用10％的枸橼酸溶液调pH至3.0-4.0，加入剩余的水；4)搅拌均匀后，取样检测；5)检测合格后，药液过滤至储液罐(缓冲罐)中，再次过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。作为本专利技术的进一步方案，所述步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用长春西汀，其特征在于，按重量份计，包括：注射用长春西汀S 10‑30重量份，枸橼酸7‑21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10‑30重量份，水1800‑2000重量份。

【技术特征摘要】
1.一种注射用长春西汀，其特征在于，按重量份计，包括：注射用长春西汀S10-30重量份，枸橼酸7-21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10-30重量份，水1800-2000重量份。2.根据权利要求1所述的一种注射用长春西汀，其特征在于，所述注射用长春西汀的制备方法包括如下步骤：1)浓配罐中加入约900-1000重量份的水，再加入90重量份的甘露醇、10-30重量份的山梨醇搅拌溶解，加入活性炭搅拌，使其充分吸附，之后过滤脱炭至稀配罐，然后降温得溶液1；2)将适量的枸橼酸溶于水中配制成质量分数10％的枸橼酸溶液，缓慢加入10-30重量份的长春西汀搅拌至溶解，加入活性炭吸附，过滤脱炭得溶液2；3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测pH值，用10％的枸橼酸溶液调pH至3.0-4.0，加入剩余的水；4)搅拌均匀后，取样检测；5)检测合格后，药液过滤至储液罐中，再次过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。3.根据权利要求2所述的一种注射用长春西汀，其特征在于，所述步骤1中水的而温度为≤80℃，活性炭的加入量为0.2％(g/ml)，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜；降温温度为≤4...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏志强，李润宝，吴志，王勇，李立忠，李新生，李述天，郭金明，
申请(专利权)人：山西普德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14