贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法及检测方法技术

本发明专利技术涉及近红外在线检测技术领域，特别涉及贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。本发明专利技术将近红外光谱分析技术引入中药生产的提取和浓缩过程，实现对各指标成分的实时监测以及提取、浓缩过程终点的快速判断，有利于提高中药提取、浓缩过程的质量控制水平，充分保证产品质量稳定、可靠。

【技术实现步骤摘要】
贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法及检测方法
本专利技术涉及近红外在线检测
，特别涉及贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。
技术介绍
贞芪扶正由黄芪及女贞子两味药材，经加水煎煮三次、合并煎液，滤过、滤液浓缩，喷雾干燥，加辅料制成颗粒，干燥，分装，即得。贞芪扶正颗粒收载于《中药成方制剂》(第20册)，具有提高人体免疫力，保护骨髓及肾上腺皮质的功能。大量的药学研究和临床应用已经证明其可作为癌症辅助放化疗的“明星”药物。目前贞芪扶正颗粒产业化生产过程中提取、浓缩环节主要依靠经验，通过固定提取时间或者浓缩时间确定操作终点，再结合高效液相色谱法进行样品处理及检测。提取工艺是中药生产的关键环节，也是大多数中药制药过程的起点，直接关系到药材的利用率。目前，提取工艺的质量控制主要依靠经验和传统质量分析方法，缺乏有效的指标性成分含量实时监测手段。实际生产中提取时间往往是固定的，基本不考虑原料药材质量差异和工况波动导致的提取终点提前或滞后，易造成不同批次提取液质量的不稳定，导致中药药品批次间的质量差异，以及能源、时间的浪费，药材利用率的降低等。提取液的浓缩过程是贞芪扶正颗粒生产的关键操作，通过浓缩可以去除大量提取溶剂，提高有效成分浓度，以利于后续的干燥、制粒等过程。另外女贞子中特女贞苷等环烯醚萜苷类不稳定，长时间加热会水解产生红景天苷。目前贞芪扶正颗粒浓缩液各质控指标的判断与测定主要依靠经验和传统的质量分析方法，要经过取样、送检、检测等环节，耗时费力，缺乏指标性成分含量实时监测手段，不利于提高生产效率和浓缩液成分的稳定性。因此，提供一种贞芪扶正颗粒提取和浓缩过程近红外在线检测方法具有重要的现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。该方法将近红外光谱分析技术引入中药生产的提取和浓缩过程，实现对各指标成分的实时监测以及提取、浓缩过程终点的快速判断，有利于提高中药提取、浓缩过程的质量控制水平，充分保证产品质量稳定、可靠。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法，取贞芪扶正颗粒，以黄芪甲苷、红景天苷、特女贞苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型。近红外(NIR)光谱技术作为一种快速的过程分析技术，已经被成功应用于不同的分析领域，如食品、药物、石油等。近红外技术的广泛使用主要得益于其具有快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂等特点，是一种快速无损的绿色分析技术。近年来，近红外技术已经越来越多的被应用于中药研究，包括药材产地鉴别、有效组分含量测定和制药过程的在线检测和监控。从近年来研究进展情况看来，近红外光谱分析技术是最有希望在中药生产过程实现在线检测及质量控制的过程分析技术之一。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述生产工艺包括提取和浓缩。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪甲苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(80:20)为流动相；蒸发光散射检测器检测，漂移管的温度为55～85℃，载气流速：0.5～2.5Lmin-1，增益值为6～10。在本专利技术的一些具体实施方案中，对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL含50μg的溶液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备为：取在线采集提取液，静置室温，离心，取上清液，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，测定法：分别精密吸取对照品溶液10μL、20μL，供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，红景天苷、特女贞苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水为流动相，梯度洗脱；毛蕊异黄酮葡萄糖苷检测波长为210～300nm，特女贞苷的检测波长210～300nm，红景天苷的检测波长230～350nm；流速为0.5～1.5mL·min-1，进样量为2～15μl，柱温20～40℃；按照梯度程序进行梯度洗脱：在本专利技术的一些具体实施方案中，对照品溶液制备：分别取红景天苷对照品、毛蕊异黄酮葡萄糖苷对照品及特女贞苷对照品适量，精密称定，置于10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1mL分别含红景天苷30μg、毛蕊异黄酮葡萄糖苷10μg、特女贞苷100μg的混合对照品溶液。在本专利技术的一些具体实施方案中，提取液样品溶液制备方法：取在线采集提取液，静置室温，离心，取上清液，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，浓缩液样品溶液制备方法：取在线采集浓缩液，静置室温，精密吸取1mL，于2～25mL容量瓶中，加水，溶解，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，测定法：分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述近红外光谱检测包括光谱采集、光谱预处理的步骤；所述光谱采集为：取贞芪扶正颗粒生产工艺中的提取液或浓缩液，在25℃±5℃条件下，采用漫反射内置光源采集近红外光谱，以空气为参比背景，扫描次数为200～400，扫描光谱范围为1100～2300nm，波长增量1.0～3.0nm，每隔15s自动在线采谱1次。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述光谱预处理为：采用一阶导数九点平滑法对原始光谱进行预处理。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述获得贞芪扶正颗粒生产工艺样品近红外定量校正模型具体为：采用偏最小二乘法(PLS)、交叉-验证法(Cross-Validation)，用Unscrambler定量分析软件，将预处理后光谱数据与样品HPLC含量数据关联，建立各指标的校正模型。在本专利技术的一些具体实施方案中，贞芪扶正颗粒提取过程黄芪甲苷NIR模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9493X+0.0023，外部验证直线方程为Y＝0.9077X+0.0042，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9743，外部验证决定系数R2＝0.9511；RMSEC＝0.0053，RMSEP＝0.0073；贞芪扶正颗粒提取过程红景天苷NIR模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9330X+0.0022，外部验证直线方程为Y＝0.8874X+0.0037，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9659，外部验证决定系数R2＝0.9436；RMSEC＝0.0046，RMSEP＝0.0058；；贞芪扶正颗粒提取过程毛蕊异黄酮葡萄糖苷NIR模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9426X+0.0011，外部验证直线方程为Y＝0.8562X+0.0027，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9709，外部验证决定系数R2＝0.9265；RMSEC＝0.0028，RMSEP＝0.0044；贞芪扶正颗粒提取过程特女贞苷NIR模型中，内部验本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法，其特征在于，取贞芪扶正颗粒，以黄芪甲苷、红景天苷、特女贞苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型。

【技术特征摘要】
1.一种贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型的构建方法，其特征在于，取贞芪扶正颗粒，以黄芪甲苷、红景天苷、特女贞苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得贞芪扶正颗粒生产工艺中近红外定量校正模型。2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述生产工艺包括提取和浓缩。3.如权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，黄芪甲苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(80:20)为流动相；蒸发光散射检测器检测，漂移管的温度为55～85℃，载气流速：0.5～2.5Lmin-1，增益值为6～10。4.如权利要求1至3任一项所述的构建方法，其特征在于，红景天苷、特女贞苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水为流动相，梯度洗脱；毛蕊异黄酮葡萄糖苷检测波长为210～300nm，特女贞苷的检测波长210～300nm，红景天苷的检测波长230～350nm；流速为0.5～1.5mL·min-1，进样量为2～15μl，柱温20～40℃；按照梯度程序进行梯度洗脱：5.如权利要求1至4任一项所述的构建方法，其特征在于，所述近红外光谱检测包括光谱采集、光谱预处理的步骤；所述光谱采集为：取贞芪扶正颗粒生产工艺中的提取液或浓缩液，在室温条件下，采用漫反射内置光源采集近红外光谱，以空气为参比背景，扫描次数为200～400，扫描光谱范围为1100～2300nm，扫描间隔1.0～3.0nm，每隔15s自动在线采谱1次。6.如权利要求5所述的构建方法，其特征在于，所述光谱预处理为：采用一阶导数九点平滑法对原始光谱进行预处理。7.如权利要求1至6任一项所述的构建方法，其特征在于，所述获得贞芪扶正颗粒近红外定量校正模型具体为：采用偏最小二乘法、交叉-验证法，用Unscrambler定量分析软件，将预处理后光谱数据与样品HPLC含量数据关联，建立各指标的校正模型。8.如权利要求1至7任一项所述的构建方法，其特征在于，贞芪扶正颗粒提取过程黄芪甲苷NIR模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9493X+0.0023，外部验证直线方程为Y＝0.9077X+0.0042，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9743，外部验证决定系数R2＝0.9511；RMSEC＝0.0053，RMSEP＝0.0073；贞芪扶正颗粒提取过程红景天苷NIR模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9330X+0.0022，外部验证直线方程为Y＝0.8874X+0.0037，其中X为化...

【专利技术属性】
技术研发人员：边雨，姜文月，曲佳乐，王美慧，徐杰，高陆，杨晓英，胡铭，
申请(专利权)人：吉林省现代中药工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22