一种复方河豚肝油组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种复方河豚肝油组合物及其制备方法与应用。本发明专利技术的复方河豚肝油组合物，由活性成分和/或药学上可接受的载体组成，所述的活性成分由河豚肝油和植物油组成，所述的河豚肝油是从体内含有河豚毒素的河豚的肝脏中提取的河豚肝油，所述的植物油是从天然植物中提取的挥发油和/或压榨油。本发明专利技术的组合物用于各种癌症或白血病的治疗，能杀伤癌细胞或使癌细胞逆变，能抑制癌细胞的生长与扩散，缓解或消除晚期癌痛。同时还能提高镇痛药、化疗药、靶向药的疗效，减轻或消除镇痛药、化疗药、靶向药的依赖性、耐受性和副作用。属于安全、高效、见效快、价格低、无副作用的广谱抗癌药。还可以用于非癌症的镇痛和药物脱瘾。

【技术实现步骤摘要】
一种复方河豚肝油组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种复方河豚肝油组合物，是在中医药和民间偏方的基础上，以河豚肝油和植物油为原料制备的复方中成药，属于中医药领域。
技术介绍
中国的中医药是世界上最大的医药宝库。本专利技术人长期从事河豚毒素及其脂化物的研究，发现河豚毒素脂化物没有毒性，不但具有抗癌、镇痛和脱瘾作用，而且能放大共用药物的疗效，抑制共用药物的依赖性、耐受性和副作用。本专利技术在应用中显示，利用河豚毒素脂化物为基础原料研制的中成药可以实现对癌症的标本兼治。古代民间偏方利用河豚或河豚肝油治疗癌症的记载。明朝李时珍《本草纲目》(卷四十四)记载：河豚鱼肝及子有大毒，可主治疥癣虫疮，气味甘温无毒，“主补虚，去湿气，理腰脚，去痔疾”。《本草蒙鉴》、《开宝本草》也有河豚可以“去疳鼉，消肿”的记载。《中药大辞典》记载，河豚肝油主治淋巴结结核，慢性皮肤溃疡。《中华本草》记载，河豚肝油功能与主治：消肿解毒，散结镇痛，杀虫，主瘰疬，疮疖，无名肿毒，皮肤慢性溃疡，早泄，阳痿，月经不调。在国外，巴比伦人也记载：球鱼即河豚，有毒，可治病。江苏沿江地带早就有用河豚治疗胃溃疡，治疗隔症的经验，还有凡是河豚吃得多的人不会得癌症的说法。现有技术利用河豚肝油治疗癌症和癌痛的论文和报道。七十年代初期，中国民间有人将河豚肝油制成“新生丸”用于治疗肿瘤的临床实验。(伍汉霖：《中国有毒鱼类和药用鱼类》，上海科技出版社，P274，1978)1980—1984年，北京市肿瘤防治研究所张珊文等人，将河豚肝油用于90例晚期癌患者镇痛，结果显示，镇痛有效率93.3％，显效率85.5％，无效率6.7％。(张珊文、黄鸿年等《河豚肝油镇痛疗效观察》.北京医药.1986年第8卷第6期)1995年，刘长青等人实验显示，河豚肝油能通过提高特异性免疫功能和非特异性免疫功能，增加肿瘤患者外周血T细胞，尤其是T辅助细胞数，使肿瘤生长变慢，瘤体重量减轻。同时，他们还认为，河豚肝油的活血化瘀作用能阻止肿瘤细胞在血管里着床，使癌症转移灶难以形成。(刘长青等《除毒河豚肝油抗肿瘤抗转移作用的实验研究》.中国中西医结合杂志.1995年第15卷第9期)。现有技术利用河豚肝油提高免疫功能及其机理的论述。南京铁道医学院舒荣华等人的论文表明，河豚肝油能增强小鼠免疫功能，对小鼠红细胞免疫系统具有显著增强效果，对不同种属动物免疫有增强作用。(舒荣华、卫寄英等《除毒河豚肝油对小鼠免疫功能增强作用的观察》，《除毒河豚肝油对小鼠红细胞免疫系统影响的观察》，《除毒河豚肝油对不同种属动物免疫增强作用的观察》，《除毒河豚肝油对抗淋巴细胞血清所致小鼠模型免疫增强作用》等，均见《南京铁道医学院学报》)但是，在河豚肝油中究竟是什么物质在发挥免疫作用，未见表述。严梅和等人通过气相色谱分析发现，河豚肝油含有19.3％的二十二碳五烯酸(DPA)。(严梅和、邹德生等《虫纹东方豚肝油中脂肪酸的分离和鉴定》.海洋药物杂志.1983年第3期)据相关资料介绍，DPA属于珍稀的物质，在自然界只有母乳和海豹油含有微量，在鱼油、鱼肝油及其它动物体内是无法找到的，唯有在剧毒性河豚肝脏中才大量出现。对照显示，河豚肝油除了含有丰富的DPA，其它方面与深海鱼油基本没有区别。因此，本专利技术认为，河豚肝油增强动物免疫功能的有效物质主要是二十二碳五烯酸(DPA)。(见下表)河豚肝油与深海鱼油成分对照表古代民间偏方中利用中草药治疗肿瘤和疼痛的记载。在我国中医药宝库中有若干中草药用于“消瘀散结”、“攻坚克瘰”。比如：古代文献认为莪术具有“破积消坚，去积聚癖块”，“消积散结”和去“症瘕，积聚”等作用。认为姜黄具有“主心腹结积，疰忤……消痈肿”，“治症瘕血块，痈肿”，“除心腹气结气胀”，“治气证痞证，胀满喘噎”等功能。除此之外，在大量的古代医药著作中，都能发现若干种利用中草药治疗癌症的偏方或处方。现代技术发现中草药抗癌的有效成分主要是挥发油。若干论文显示，中草药里的挥发油是治疗癌症最显著的功效成分。挥发油是植物的精华，具有快速穿透细胞的能力。气相色谱分析表明，在莪术挥发油中含有大量的β-榄香烯，莪术烯和莪术醇等成分；在姜黄挥发油中含有姜黄醇、姜黄烯、姜黄素等成分。目前，在中草药中已发现若干种与上述成分相类似的抗癌成分，这些成分都具有直接杀灭癌细胞和抑制癌细胞生长与扩散的作用。(姜建萍《莪术抗肿瘤研究概况》.吉林中医药.2000年第二期；方洪钜等《香叶天竺葵挥发油的化学成分及抗瘤作用》.药学学报.1989年24-5；阎克里等《HPLC法同时测定白术挥发油中5种抗肿瘤成分含量》.药物分析杂志.2011.31-6；孙秀燕等《姜黄挥发油抗癌活性成分研究》.中草药.2006年7月第7期；臧林泉等《花椒挥发油抗肿瘤药理作用研究》.蛇志.2006年第18卷第3期)。现有技术中，主要存在如下技术问题：一，现有技术对癌症的治疗存在着若干难以解决的问题。比如，手术后出现癌扩散或多种并发症，化疗时出现许多难以忍受的副作用，靶向治疗出现耐受性，需要更换价格昂贵的进口靶向药，剧痛时需要用吗啡，由此又产生吗啡依赖性，等等。这些问题如果解决不好，将将会给癌患者带来难以逾越的灾难。本专利技术人认为，这些问题仅仅依靠西药很难解决，只有采用中医药才能得到很好的解决。本专利技术人发现，河豚毒素脂化物(河豚肝油)是一种具有安全性、高效性和广泛实用性的药物原料，利用它的特异性功能，完全可以研制出一种特效的中成药，这种中成药不但能解决上述难以解决的问题，而且能给癌患者带来治愈的希望。二，现有技术对河豚毒素的部分研究进入误区。人类对河豚毒素的药理研究已经历了105年。若干文献都认为，河豚毒素是通过阻断钠离子通道抑制神经中枢对疼痛信息的传导，达到镇痛的目的。(徐英等《河豚毒素对钠通道的影响及其可能的镇痛机制》.中国药理学通报.2003-19-3；杜普、阎应举等《河豚毒素对钠通道的影响及其药理作用》.中国海洋药物.1988年第1-2期)本专利技术人进行了若干次动物实验，实验的结果均表明，单一的河豚毒素水溶液对小鼠没有明显的镇痛效果。同时，本专利技术人还利用单一的河豚毒素制成含片，经自己多次试用，发现对人体也没有镇痛作用。因此，上述依靠阻断钠离子通道实现镇痛的理论是否正确，值得重新探讨。三，现有技术误认为河豚肝油的有效成分是微量河豚毒素。卫寄英等通过大量的动物实验，从多方面证明了河豚肝油对小鼠的镇痛作用。由于他们使用的是河豚肝油的粗品，因此误认为河豚肝油镇痛的有效成分是残留的河豚毒素。(卫寄英、蒋韻《除毒河豚肝油镇痛实验观察》.南京铁道医学院学报.1983年第二卷第1期)黄致強等人在有关河豚肝油的专利中同样将抗癌和镇痛的有效成分定位在河豚毒素，方法是将微量的河豚毒素溶入河豚肝油或其乳剂。然而他们尚不知道，此时的河豚毒素已演变成河豚毒素脂化物，原有河豚毒素单体结构已消失，无论用小鼠测试或是用HPLC检测，都无法检测到河豚毒素的存在。(黄致强等《一种河鲀油制剂及其制备方法》2008/1/9CN100360133C，《一种TTX鱼肝油乳剂》2017/5/22CN201710364807.7)。四，现有技术对河豚肝油的抗癌机理没有明确的表述。刘长青等认为，河豚肝油是依靠提高免疫细胞吞噬力杀伤癌细胞，依靠降低血液粘本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方河豚肝油组合物，由活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由河豚肝油和植物油组成，所述的河豚肝油是从体内含有河豚毒素的河豚的肝脏中提取的河豚肝油，所述的植物油是从天然植物中提取的挥发油和/或压榨油，所述的植物油为具有抗癌、镇痛和脱瘾中一种或多种功能的植物油。

【技术特征摘要】
1.一种复方河豚肝油组合物，由活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由河豚肝油和植物油组成，所述的河豚肝油是从体内含有河豚毒素的河豚的肝脏中提取的河豚肝油，所述的植物油是从天然植物中提取的挥发油和/或压榨油，所述的植物油为具有抗癌、镇痛和脱瘾中一种或多种功能的植物油。2.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的河豚肝油是指经过脱毒、脱酸、脱臭、脱胶、脱色和脱腥处理得到的精制河豚肝油。3.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物,其特征在于，所述的组合物中，河豚肝油重量占组合物总重量的40％-80％，植物油重量占组合物总重量的10％-50％。4.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的植物油为挥发油和压榨油，其中挥发油重量占组合物总重量的5％—25％；压榨油重量占组合物总重量的5％—25％。5.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的河豚肝油的重量占组合物总重量的80％，所述的植物油为挥发油和压榨油，其中挥发油重量占组合物总重量的10％；压榨油重量占组合物总重量的10％。6.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的河豚肝油重量占组合物总重量的70％，所述的植物油为挥发油和压榨油，其中挥发油重量占组合物总重量的21％；压榨油重量占组合物总重量的9％。7.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的河豚肝油重量占组合物总重量的70％，所述的植物油为挥发油和压榨油，其中挥发油重量占组合物总重量的15％；压榨油重量占组合物总重量的15％。8.根据权利要求1所述的复方河豚肝油组合物，其特征在于，所述的河豚肝油重量占组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵继红，赵琦，赵越洋，汤波澜，
申请(专利权)人：泰州市康特生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32