姜黄素增溶物制造技术

本发明专利技术涉及一种由姜黄素和至少一种乳化剂所组成的增溶物，其中姜黄素的成分小于或等于10重量％，优选小于或等于7.5重量％,特别优选为6重量％，乳化剂具有在13至18之间的范围内的HLB值，该乳化剂特别是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物，其中加载有姜黄素的胶束的平均直径在5nm至40nm之间，优选在6nm至20nm之间，特别优选在7nm至10nm之间。

【技术实现步骤摘要】
姜黄素增溶物
本专利技术涉及一种姜黄素增溶物。
技术介绍
姜黄素是一种姜黄属提取物并且上百年以来作为调料、食用色素(E100)，但也作为传统医学中的药物以及在近十年来通过大量研究结果的发表而在现代医学中在免疫、成骨、血管生成、细胞生成和神经再生和致癌方面作为有效成分广泛地为人所熟知。姜黄素在大量的最终产品(营养补充品)中，例如在胶囊或液体的混合饮料中，以单纯形态(粉末)或结合辅料而提供，所结合的辅料例如是油、甘油、乙醇、磷脂或卵磷脂、环糊精、阿拉伯胶、明胶、果胶、食用脂肪酸或皂草苷的糖酯。然而，在此的问题在于，这些配方并不是透明的，没有得出水质的、清澈溶液并且具有极低的吸收率，即，生物利用度。为了提高生物利用度，已知除了姜黄素以外还利用其它用于提供载体系统(例如像是乳剂或脂质体)的成分。姜黄素在乳剂中溶解于亲脂相中并且以滴状而在含水环境中得以稳定，而在脂质体中姜黄素则能够保持在磷脂层中。因此，生物利用度虽然可升高最多至50％,不过，像是脂质体的这类配方机械上非常不稳定并且不能抵抗胃内的环境。
技术实现思路
在现代医学中,姜黄素因其特别与神经再生(尤其是阿尔茨海默病)以及致癌物质(癌)之间的联系而受到了特别的关注。为了能够预防这些主要与年龄相关的、同时具有在国民经济方面威胁性程度的常见病，本专利技术的目的在于，通过一种相应适合的配方，对姜黄素的吸收率，即生物利用度，进行优化。另外，本专利技术的目的还在于，实现姜黄素在相应的最终产品中，例如在食品和营养补充品中稳定、平均的精细分布。本专利技术提供了一种胶态的姜黄素配方，在以此为基础的临床研究的范围内，与纯的姜黄素相比，可以确定了至少高出230倍的生物利用度。本专利技术提供了一种由姜黄素和至少一种具有在13至18之间的范围内的HLB值的乳化剂所组成的增溶物，其中姜黄素的成分小于或等于10重量％，优选小于或等于7.5重量％,特别优选6重量％，乳化剂特别是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物，其中加载有姜黄素的胶束的平均直径在5nm至40nm之间，优选在6nm至20nm之间，特别优选在7nm至10nm之间。因此，在不会使胶束爆裂以及在用水稀释时使姜黄素作为沉积物析出的条件下，能够以有利的方式实现具有姜黄素的胶束的高负载。根据本专利技术的透明并且完全水溶稳定的姜黄素配方，在没有上述辅料的前提下，例如在明胶软胶囊及明胶硬胶囊、不含明胶的胶囊(硬和/或软)和在饮料或基于水的液态的最终产品中，无关于pH值地具有稳定的透明度和此外明显优化的生物利用度。从相关产业方面而言，为了作为胶囊填充以及作为透明的姜黄素饮料的创新产品，急迫地寻求具有姜黄素配方的这样的透明度和水溶能力以及这样特别高的生物利用度的产品。根据专利技术者的了解，目前还不存在满足了这些需求的姜黄素配方。在根据本专利技术的增溶物中的胶束的特别小的体积促成了清澈并持久透明的产品。较窄的颗粒尺寸分布也为此起到了作用，因为胶束的直径分布仅为从大约4nm到30nm。根据动态光散射原理，以180°的反向散射装置利用波长为780nm的激光来测量胶束的颗粒尺寸分布。通过小的颗粒尺寸，以有利的方式，实现了特别对于肉眼观感而言清澈的液体的形成。增溶物的清澈度也特别通过其极低的浊度而得以体现。为此，应用以下工作假设:增溶物或其它一种姜黄素配方的含水稀释物越是清澈，那么其增溶效果就越好。增溶效果越好，那么生物利用度就越好。根据本专利技术的增溶物的特征还在于，在口服了以增溶物形式的500mg姜黄素一个小时后，在人体血浆中测得的姜黄色素总浓度为大约500ng姜黄色素/mL血浆±100ng姜黄色素/mL血浆。与此相比，在口服了以粉末形式的纯姜黄素一个小时后，仅达到大约1.3ng姜黄色素/mL血浆。这个值是基于在年龄在19至29岁之间的24个健康人中实施的临床研究而得出的，这些人单次口服了500mg剂量的纯姜黄素或以根据本专利技术的增溶物的形式的姜黄素。在服用姜黄素后的24个小时之内的不同时间点，获取了血液样本。为了最小化同时消化的食物所造成的可能影响，对测试人群提供了统一标准化的膳食。在服用了以单纯形式的姜黄素一个小时后，测量到小于1nmol/L血浆，在服用8小时后为2.4nmol/L以及在服用24小时后为2.4nmol/L。与此相比，在根据本专利技术的增溶物中的姜黄素的情况下，在服用了一个小时后，测得1.964nmol/L血浆，服用8个小时后已经为307.1nmol/L并且在服用了24小时后为67.7nmol/L。就此使用了具有66.5重量％的姜黄素的增溶物(作为商品而标明为申请者的“6％NovaSOLcurcumin”)。因此显示出,与单纯的姜黄素相比，通过作为根据本专利技术增溶物的配方，血浆中的姜黄素浓度增加了36至2800倍。经24个小时的时间段，在血浆中的姜黄素总浓度曲线下方的面积(areaunderthetotalcurcuminplasmaconcentration-timecurveAUC)在服用单纯姜黄素的情况下为42.6nmolh/L，而在服用根据本专利技术的增溶物的情况下为9821.4nmolh/L。总的来说，根据本专利技术的姜黄素增溶物在经24小时的血浆AUC处于大约9500至大约10000nmolh/L的范围。由此，66.5％的姜黄素增溶物的生物利用度明显优于单纯形态的姜黄素的生物利用度。通过24小时的血浆AUC观察，通过根据本专利技术的增溶物的配方生物利用度升高了大约230倍。这个生物利用度在增溶物的极低的浊度中就可以看出，该浊度可以理解为对于生物利用度而言的一种特征值。通过根据ISO7027标准规范，在增溶物以1：1000的比例在水中稀释的条件下，利用红外线的散射测量，测得根据本专利技术的增溶物的浊度小于30FNU,优选小于20FNU，并且特别优选处于0.5FNU至2FNU的范围内。根据本专利技术的增溶物在21℃且pH7的条件下存放24小时以后，同样地在37℃且pH1.1的条件下存放1小时后，还是保持这个低的浊度，也就是说，一方面是在室温的存放条件下在含水稀释液中的情况下，另一方面是在通过胃部的情况下。因此，根据专利技术者的现有理解，在根据本专利技术的增溶物中的姜黄素在经过胃部以后还是以稳定的、非常小的胶束的形式存在，并且可以因此特别好地被后来的消化道吸收。为了浊度的试验性测定,利用标准悬浮物来将浊度测量仪校准。因此，不是以测量到的光线强度的形式而是以校准的悬浮物的浓度的形式来进行显示。在任意悬浮物的测量中，因此显示值的意思是相应液体像所示浓度的标准悬浮物一样导致了同样的光散射。国际规定的浊度标准是福尔马肼(Formazin)。标识“FNU”属于最常用的单位，它的意思是福尔马肼散射浊度单位(“FormazineNephelometricUnits”)。这例如是在水处理当中用于根据ISO7072标准的规定在90°的情况下测量而使用到的单位。通过根据ISO7027标准的规定，在增溶物以1：1000的比例在水中稀释的情况下，利用红外线的散射光测量，测得根据本专利技术的增溶物的浊度小于30FNU，优选小于20FNU，并且特别优选处在0.5FNU至2FNU之间。根据不同的应用情况，根据本专利技术，增溶物可以包含最多到5重量％的水和/或12重量％至20重量％的甘油。以有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种增溶物，所述增溶物由姜黄素和至少一种乳化剂组成，其中所述姜黄素具有6‑10重量％的份额，所述至少一种乳化剂具有在13至18之间的范围内的HLB值，所述乳化剂是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物，其中，加载有所述姜黄素的胶束的平均直径在5nm至40nm之间，其特征在于，根据ISO 7027标准的规定，在所述增溶物以1：1000的比例在水中稀释的情况下，通过利用红外线的散射光测量而测得，在37℃且pH1.1的条件下存放1小时后，所述增溶物的浊度小于30FNU。

【技术特征摘要】
2012.12.19 DE 202012012130.81.一种增溶物，所述增溶物由姜黄素和至少一种乳化剂组成，其中所述姜黄素具有6-10重量％的份额，所述至少一种乳化剂具有在13至18之间的范围内的HLB值，所述乳化剂是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物，其中，加载有所述姜黄素的胶束的平均直径在5nm至40nm之间，其特征在于，根据ISO7027标准的规定，在所述增溶物以1：1000的比例在水中稀释的情况下，通过利用红外线的散射光测量而测得，在37℃且pH1.1的条件下存放1小时后，所述增溶物的浊度小于30FNU。2.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，所述姜黄素具有小于或等于7.5重量％的份额。3.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，所述姜黄素具有6重量％的份额。4.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，加载有所述姜黄素的胶束的平均直径在6nm至20nm之间。5.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，加载有所述姜黄素的胶束的平均直径在7nm至10nm之间。6.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，所述胶束的直径分布的范围从大约4nm达到大约30nm。7.根据上述权利要求中的任意一项所述的增溶物，其特征在于，在口服了以根据上述权利要求中的任意一项所述的增溶物的形式的500mg姜黄素一个小时后，在人体血浆中测得的姜黄色素总浓度为大约500ng姜黄色素/mL血浆±100ng姜黄色素/mL血浆。8.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，作为血浆中姜黄色素总浓度的曲线下方的面积(areaunderthetotalcurcuminplasmaconcentration-timecurveAUC)，经24个小时的时间段而在人体血浆中测得的姜黄色素总浓度在大约9500nmolh/L至大约10000nmolh/L的范围内。9.根据权利要求1所述的增溶物，其特征在于，根据ISO7027标准的规定，在所述增溶物以1：1000的比例在水中稀释的情况下，通过利用红外线的散射光测量而测得，所述增溶物的浊度小于30FNU。10.根据权利要求9所述的增溶物，其特征在于，根据ISO7027标准的规定，在所述增溶物以1：1000的比例在水中稀释的情况下，通过利用红外线的散射光测量而测得，所述增溶物的浊度小...

【专利技术属性】
技术研发人员：达留什·贝赫纳姆，
申请(专利权)人：阿奎诺瓦股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE