用于治疗肥胖症和相关代谢病的干酪乳杆菌制造技术

菌株干酪乳杆菌AH077(NCIMB 12019)产生多糖并增加能量排泄。该菌株作用于阻断脂肪吸收和用于预防或治疗肥胖症和肥胖症相关代谢综合征。

Lactobacillus casei for the treatment of obesity and related metabolic diseases

Lactobacillus casei AH077 (NCIMB 12019) produces polysaccharides and increases energy excretion. The strain acts on blocking fat absorption and is used to prevent or treat obesity and obesity-related metabolic syndrome.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肥胖症和相关代谢病的干酪乳杆菌引言本专利技术涉及干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)菌株。肥胖症是21世纪最严重的公共卫生挑战之一。全球约有13％的成年人肥胖，另有39％的人被认为超重(WHO，2015)。肥胖症是一种多因子病，其是能量摄入和支出之间长期失衡的结果，并受遗传和环境因素的影响。肥胖症的特征在于胰岛素抵抗和慢性低度炎症(Gregor和Hotamisligil，2011，Kahn等，2006)。免疫系统、代谢和肠道微生物群之间的密切相互作用可能在控制肥胖症和代谢稳态中发挥重要作用。肥胖症增加一群慢性代谢病如2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、高血压、动脉粥样硬化、血脂异常和心血管疾病的发展和恶化的风险(Guh等，2009)，随着BMI的增加，代谢共病(comorbidity)的流行增加(Gupta等，2015)。肥胖症还增加发展严重的疾病和潜在威胁生命的疾病的风险，例如过敏和哮喘、骨关节炎、胆囊疾病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(其是脂肪积聚在肝脏中的病况，并且是肝硬化的主要原因)。代谢综合征是越来越常见的病况，是指肥胖症、高脂血症(高甘油三酯)、高血压(高的血压)和葡萄糖不耐受(高血糖)和低HDL胆固醇的组合。这些风险因素有助于确定处于发展2型糖尿病(T2D)和心血管疾病的的高风险的对象。非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是非常常见的病，指的是一组在饮酒很少或没有酒精的人的肝脏中积累过量脂肪的病况。更严重的NAFLD形式被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH引起肝脏肿胀并受损。NASH倾向于发展于超重或肥胖、或患有糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯的人群。大量的临床和实验数据表明，来自于增加的内脏脂肪组织的游离脂肪酸流的增加可导致与胰岛素抵抗有关的NAFLD。因此，患有肥胖症、胰岛素抵抗和血脂异常的个体处于发展NAFLD的最大风险中。由于发现无菌小鼠比它们常规培养的对应小鼠更瘦(Backhed等，2004)，肠道微生物群对肥胖症发展的贡献越来越多地被研究(Backhed等，2007，Cani等，2008b，Ridaura等，2013，Vrieze等，2012)。肠道微生物群对肥胖症的贡献是多因子的，并涉及例如增强的能量收集和脂肪贮存(Turnbaugh等，2006)、改变的代谢途径(Kotzampassi等，2014，Turnbaugh等，2009)和细菌易位导致慢性低度炎症(Cani等，2007，Cani等，2008a)的问题。因此通过益生菌操纵肠道微生物群是一种潜在的治疗工具，以帮助改善肥胖症并提高代谢健康。乳杆菌菌株通常用作益生菌，并且具有大量的在体内以菌株特异性方式支持健康有益影响的证据(Aronsson等，2010，Lee等，2006，Naito等，2011)。这些菌株的作用机制没有很好的表征。一组感兴趣的分子是细菌胞外多糖(EPS)。EPS是高分子量聚合物，由糖残基组成，并被细菌分泌到周围环境中。产胞外多糖(EPS)的细菌已被证明具有免疫调节影响(Fanning等，2012年，Hidalgo-Cantabrana等，2014，Vinderola等，2006，Volman等，2008，Jones等，2014)。许多乳酸菌(LAB)具有合成EPS的能力。然而，EPS是异源分子并且在组成、电荷和分子结构方面不同，这可能解释了所观察到的菌株特异性生物活性(Adams等，2008，Bland等，2004，Hidalgo-Cantabrana等，2012，Kankainen等，2009)。与肥胖症和代谢病有关的慢性低度炎症(GregorandHotamisligil，2011)是一种风险因素，其可通过施用益生菌来靶向操纵以有利地影响肥胖症的发展。我们以前已经表明另一种乳酸菌，长双歧杆菌(B.longum)NCIMB41003具有抗炎效果。这种细菌具有大量的EPS外壳。如WO2010055499A所述，EPS材料也具有抗炎效果。专利技术描述本专利技术提供了保藏菌株NCIMB42019。干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)AH077的菌株以保藏号NCIMB42019保藏于NCIMB。该微生物产生多糖并增加能量排泄。本专利技术的菌株可用于减少对象的身体脂肪累积。该菌株可具有阻断从肠道吸收脂肪的作用。该菌株可用于阻断体重增加或减少体重。该菌株可用于治疗、预防或缓解由过度身体脂肪累积引起的病况。该菌株特别用于预防或治疗肥胖症和肥胖症相关代谢综合征。该菌株可是活细胞的形式。该菌株可是非活细胞的形式。益生菌的一般使用是活细胞的形式。然而，也可扩展使用非活细胞，例如杀死的培养物、活的和非活的培养物的混合物或含有益生菌表达的有益因子的组合物。这可包括热杀死的微生物或暴露于改变的pH值或受到压力或γ照射而被杀死的微生物。使用非活细胞的产品制备更简单，细胞可以容易地掺入药物中，并且储存要求比活细胞的限制少得多。如美国专利号US4347240中所述，干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT9018提供了有效使用热杀死细胞作为治疗和/或预防肿瘤生长的方法的实例。本专利技术还提供了一种制剂，其包含如本文所述的菌株。该制剂可以进一步包含益生菌材料。该制剂可以进一步包含益生元材料。该制剂可以进一步包含可摄入的载体。可摄入的载体可以是药学上可接受的载体，例如胶囊、片剂或粉末。可摄入的载体可以是食物产品，例如酸化乳、酸奶、冻酸奶、乳粉、乳浓缩物、涂抹干酪、调味品或饮料。该制剂还包含蛋白质和/或肽(特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽)、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。双歧杆菌菌株可以大于106cfu每克制剂的量存在。该制剂可以进一步包含佐剂。该制剂可以进一步包含细菌组分。该制剂可以进一步包含药物实体。该制剂可以进一步包含生物化合物。该制剂可用于免疫和疫苗接种方案。本专利技术还提供了包含本专利技术的菌株或本专利技术的制剂的冷冻干燥组合物。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用于食品中。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用作药物。本专利技术还提供了一种胶囊，其包含本专利技术的菌株或制剂。组合物，例如胶囊，其适于在胃肠道中控制释放。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用于预防和/或治疗肥胖症和相关疾病。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。如本文所述的菌株可用于制备一组生物治疗剂以修饰IL-10的水平。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用于预防和/或治疗肥胖症相关炎症。本专利技术还提供了如本文所述的菌株或制剂用于预防和/或治疗肥胖症相关的代谢调节异常。本专利技术还提供了用于阻断脂肪吸收的方法，包括施用包含以保藏号NCIMB41715保藏于NCIMB的菌株的组合物给需要阻断脂肪吸收的对象。本专利技术还提供了用于预防或治疗肥胖症的方法，包括施用包含以保藏号NCIMB41715保藏于NCIMB的菌株的组合物给需要预防或治疗肥胖症的对象。本专利技术进一步提供了用于预防或治疗肥胖症相关代谢综合征的方法，包括施用包含以保藏号NCIMB41715保藏于NCIMB的菌株的组合物给需要预防或治疗肥胖症相关代谢综合征的对象。本专利技术还提供了用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)AH077菌株，其以保藏号NCIMB 42019保藏于NCIMB。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.11 EP 15199657.61.一种干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)AH077菌株，其以保藏号NCIMB42019保藏于NCIMB。2.权利要求1的菌株，其为活细胞形式。3.权利要求1的菌株，其为非活细胞形式。4.一种制剂，其包含权利要求2或3的菌株。5.权利要求4的制剂，其还包含益生菌材料。6.权利要求4或5的制剂，其还包含益生元材料。7.权利要求4至6中任一项的制剂，其还包含可摄入的载体。8.权利要求7的制剂，其中所述可摄入的载体是药学上可接受的载体，例如胶囊、片剂或粉末。9.权利要求7的制剂，其中所述可摄入的载体是食物产品，例如酸化乳、酸奶、冻酸奶、乳粉、乳浓缩物、涂抹干酪、调味品或饮料。10.权利要求4至9中任一项的制剂，其还包含蛋白质和/或肽，特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽，脂质，碳水化合物，维生素，矿物质和/或微量元素。11.权利要求4至10中任一项的制剂，其中所述乳杆菌菌株以大于106cfu每克所述制剂的量存在。12.权利要求4至11中任一项的制剂，其还包含佐剂。13.权利要求4至12中任一项的制剂，其还包含细菌组分。14.权利要求4至13中任一项的制剂，其还包含药物实体。15.权利要求4至14中任一项的制剂，其还包含生物化合物。16.一种冷冻干燥组合物，其包含权利要求1的菌株或权利要求4-15中任一项的制剂。17.一种食品，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·基利，E·F·墨菲，S·希利，
申请(专利权)人：营养健康有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE