新抗原及其使用方法技术

本发明专利技术的领域涉及免疫治疗肽、肽结合剂以及它们在例如癌症免疫治疗中的用途。

New antigen and its application

The field of the invention relates to immunotherapeutic peptides, peptide binding agents and their applications in immunotherapy of cancer, for example.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新抗原及其使用方法交叉引用本申请要求于2016年3月31日提交的美国临时申请号62/316,530、于2016年3月31日提交的美国临时申请号62/316,533、于2016年3月31日提交的美国临时申请号62/316,547、于2016年3月31日提交的美国临时申请号62/316,552、于2016年4月1日提交的美国临时申请号62/316,567以及于2016年4月1日提交的美国临时申请号62/316,571的优先权，上述每个申请均通过引用以其全文并入本文。
本专利技术的领域涉及免疫治疗肽、编码该肽的核酸、肽结合剂以及它们在例如癌症的免疫治疗中的用途。在一个方面，本专利技术提供了单独使用或与其他肿瘤相关肽、抗癌剂或免疫调节剂组合使用以用于治疗癌症的新抗原肽。
技术介绍
肿瘤疫苗通常由肿瘤抗原和免疫刺激分子(例如佐剂、细胞因子或TLR配体)组成，它们共同作用以诱导识别和裂解肿瘤细胞的抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)。这类疫苗含有共有的组织限制性肿瘤抗原或全肿瘤细胞制剂形式的共有抗原和患者特异性抗原的混合物。共有的组织限制性肿瘤抗原是在许多个体的肿瘤中具有选择性表达的理想的免疫原性蛋白，并且通常作为合成肽或重组蛋白递送给患者。相比之下，全肿瘤细胞制剂作为自体经辐照细胞、细胞裂解物、细胞融合物、热休克蛋白制剂或总mRNA递送给患者。由于全肿瘤细胞从自体患者中分离，因此该细胞可以包括患者特异性肿瘤抗原以及共有的肿瘤抗原。最后，还有第三类肿瘤抗原——很少在疫苗中使用的新抗原，其由具有导致氨基酸序列改变的肿瘤特异性突变(可以是患者特异性的或共有的)的蛋白组成。这种突变蛋白：(a)是肿瘤细胞所特有的，该突变和其相应的蛋白仅存在于肿瘤中；(b)避免中枢耐受且因此更有可能具有免疫原性；(c)提供免疫识别(包括通过体液免疫和细胞免疫)的优秀靶标。然而，个性化新抗原的使用要求对每个患者的基因组进行测序并在随后产生患者特异性新抗原组合物。因此，仍然需要开发其他的癌症治疗剂。
技术实现思路
本文提供了一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz，其中每个A和C代表对应于所述天然多肽的氨基酸，y为至少1，并且B代表所述天然多肽的氨基酸置换物或插入物，x+y+z为至少8，所述至少8个连续氨基酸包含By，并且所述天然多肽由选自下组的基因编码：(a)ABL1，其中AxByCz为(i)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGKVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(ii)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGVVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(iii)LLGVCTREPPFYIITEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSATEYLEKKNFIHRDLAARNCLVGENHLVKVADFGLSRLMTGDTYTAHAGAKF，(iv)SLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVCTREPPFYIIIEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSAMEYLEKKNFIHRDLA，或(v)STVADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQHGEVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLG；(b)ALK，其中AxByCz为(i)SSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFIHRDIAARNCLLTCPGPGRVAKIADFGMARDIYRASYYRKGGCAMLPVKWMPPEAFMEGIFTSKTDTWSFGVLL，或(ii)QVAVKTLPEVCSEQDELDFLMEALIISKFNHQNIVRCIGVSLQSLPRFILMELMAGGDLKSFLRETRPRPSQPSSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFI；(c)BRAF，其中AxByCz为MIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATEKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELM；(d)BTK，其中AxByCz为MIKEGSMSEDEFIEEAKVMMNLSHEKLVQLYGVCTKQRPIFIITEYMANGSLLNYLREMRHRFQTQQLLEMCKDVCEAMEYLESKQFLHRDLAARNCLVND；(e)EEF1B2，其中AxByCz为MGFGDLKSPAGLQVLNDYLADKSYIEGYVPSQADVAVFEAVSGPPPADLCHALRWYNHIKSYEKEKASLPGVKKALGKYGPADVEDTTGSGAT；(f)EGFR，其中AxByCz为(i)SLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYANTINWKKLFGTSGQKTKIIRNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLL，或(ii)IPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLIMQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAA；(g)ERBB3，其中AxByCz为ERCEVVMGNLEIVLTGHNADLSFLQWIREVTGYVLVAMNEFSTLPLPNLRMVRGTQVYDGKFAIFVMLNYNTNSSHALRQLRLTQLTEILSGGVYIEKNDK；(h)ESR1，其中AxByCz为(i)HLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYGLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEA，(ii)NQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKSIILLNSGVYTFLPSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSH，(iii)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLCDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE，(iv)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLNDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE，或(v)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLSDLLLEM本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz，其中每个A和C代表对应于所述天然多肽的氨基酸，y为至少1，并且B代表所述天然多肽的氨基酸置换物或插入物，x+y+z为至少8，所述至少8个连续氨基酸包含By，并且所述天然多肽由选自下组的基因编码：(a)ABL1，其中AxByCz是(i)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGKVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(ii)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGVVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(iii)LLGVCTREPPFYIITEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSATEYLEKKNFIHRDLAARNCLVGENHLVKVADFGLSRLMTGDTYTAHAGAKF，(iv)SLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVCTREPPFYIIIEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSAMEYLEKKNFIHRDLA，或(v)STVADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQHGEVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLG；(b)ALK，其中AxByCz是(i)SSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFIHRDIAARNCLLTCPGPGRVAKIADFGMARDIYRASYYRKGGCAMLPVKWMPPEAFMEGIFTSKTDTWSFGVLL，或(ii)QVAVKTLPEVCSEQDELDFLMEALIISKFNHQNIVRCIGVSLQSLPRFILMELMAGGDLKSFLRETRPRPSQPSSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFI；(c)BRAF，其中AxByCz是MIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATEKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELM；(d)BTK，其中AxByCz是MIKEGSMSEDEFIEEAKVMMNLSHEKLVQLYGVCTKQRPIFIITEYMANGSLLNYLREMRHRFQTQQLLEMCKDVCEAMEYLESKQFLHRDLAARNCLVND；(e)EEF1B2，其中AxByCz是MGFGDLKSPAGLQVLNDYLADKSYIEGYVPSQADVAVFEAVSGPPPADLCHALRWYNHIKSYEKEKASLPGVKKALGKYGPADVEDTTGSGAT；(f)EGFR，其中AxByCz是(i)SLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYANTINWKKLFGTSGQKTKIIRNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLL，或(ii)IPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLIMQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAA；(g)ERBB3，其中AxByCz是ERCEVVMGNLEIVLTGHNADLSFLQWIREVTGYVLVAMNEFSTLPLPNLRMVRGTQVYDGKFAIFVMLNYNTNSSHALRQLRLTQLTEILSGGVYIEKNDK；(h)ESR1，其中AxByCz是(i)HLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYGLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEA，(ii)NQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKSIILLNSGVYTFLPSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSH，(iii)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLCDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE，(iv)IHLMAKAGLT...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.31 US 62/316,530;2016.03.31 US 62/316,533;1.一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz，其中每个A和C代表对应于所述天然多肽的氨基酸，y为至少1，并且B代表所述天然多肽的氨基酸置换物或插入物，x+y+z为至少8，所述至少8个连续氨基酸包含By，并且所述天然多肽由选自下组的基因编码：(a)ABL1，其中AxByCz是(i)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGKVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(ii)VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGVVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC，(iii)LLGVCTREPPFYIITEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSATEYLEKKNFIHRDLAARNCLVGENHLVKVADFGLSRLMTGDTYTAHAGAKF，(iv)SLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVCTREPPFYIIIEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSAMEYLEKKNFIHRDLA，或(v)STVADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQHGEVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLG；(b)ALK，其中AxByCz是(i)SSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFIHRDIAARNCLLTCPGPGRVAKIADFGMARDIYRASYYRKGGCAMLPVKWMPPEAFMEGIFTSKTDTWSFGVLL，或(ii)QVAVKTLPEVCSEQDELDFLMEALIISKFNHQNIVRCIGVSLQSLPRFILMELMAGGDLKSFLRETRPRPSQPSSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFI；(c)BRAF，其中AxByCz是MIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATEKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELM；(d)BTK，其中AxByCz是MIKEGSMSEDEFIEEAKVMMNLSHEKLVQLYGVCTKQRPIFIITEYMANGSLLNYLREMRHRFQTQQLLEMCKDVCEAMEYLESKQFLHRDLAARNCLVND；(e)EEF1B2，其中AxByCz是MGFGDLKSPAGLQVLNDYLADKSYIEGYVPSQADVAVFEAVSGPPPADLCHALRWYNHIKSYEKEKASLPGVKKALGKYGPADVEDTTGSGAT；(f)EGFR，其中AxByCz是(i)SLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYANTINWKKLFGTSGQKTKIIRNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLL，或(ii)IPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLIMQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAA；(g)ERBB3，其中AxByCz是ERCEVVMGNLEIVLTGHNADLSFLQWIREVTGYVLVAMNEFSTLPLPNLRMVRGTQVYDGKFAIFVMLNYNTNSSHALRQLRLTQLTEILSGGVYIEKNDK；(h)ESR1，其中AxByCz是(i)HLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYGLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEA，(ii)NQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKSIILLNSGVYTFLPSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSH，(iii)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLCDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE，(iv)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLNDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE，或(v)IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLSDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE；(i)FGFR3，其中AxByCz是HRIGGIKLRHQQWSLVMESVVPSDRGNYTCVVENKFGSIRQTYTLDVLERCPHRPILQAGLPANQTAVLGSDVEFHCKVYSDAQPHIQWLKHVEVNGSKVG；(j)FRG1B，其中AxByCz是AVKLSDSRIALKSGYGKYLGINSDELVGHSDAIGPREQWEPVFQNGKMALSASNSCFIRCNEAGDIEAKSKTAGEEEMIKIRSCAEKETKKKDDIPEEDKG；(k)HER2，其中AxByCz是GSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGLGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCM；(l)IDH1，其中AxByCz是(i)RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGHHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM，(ii)RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGCHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM，(iii)RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGGHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM，或(iv)RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGSHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM；(m)KIT，其中AxByCz是(i)VEATAYGLIKSDAAMTVAVKMLKPSAHLTEREALMSELKVLSYLGNHMNIANLLGACTIGGPTLVITEYCCYGDLLNFLRRKRDSFICSKQEDHAEAALYK，或(ii)VEATAYGLIKSDAAMTVAVKMLKPSAHLTEREALMSELKVLSYLGNHMNIANLLGACTIGGPTLVITEYCCYGDLLNFLRRKRDSFICSKQEDHAEAALYK；(n)MEK，其中AxByCz是(i)ISELGAGNGGVVFKVSHKPSGLVMARKLIHLEIKPAIRNQIIRELQVLHESNSPYIVGFYGAFYSDGEISICMEHMDGGSLDQVLKKAGRIPEQILGKVSI，或(ii)LGAGNGGVVFKVSHKPSGLVMARKLIHLEIKPAIRNQIIRELQVLHECNSLYIVGFYGAFYSDGEISICMEHMDGGSLDQVLKKAGRIPEQILGKVSIAVI；(o)MYC，其中AxByCz是(i)MPLNVSFTNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSDLQPPAPSEDIWKKFELLPTPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGG，(ii)FTNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSELQPPAPSEDIWKKFELLSTPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGGGGSFSTADQLEMVTELLG，或(iii)TNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSELQPPAPSEDIWKKFELLPIPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGGGGSFSTADQLEMVTELLGG；(p)PDGFRa，其中AxByCz是VAVKMLKPTARSSEKQALMSELKIMTHLGPHLNIVNLLGACTKSGPIYIIIEYCFYGDLVNYLHKNRDSFLSHHPEKPKKELDIFGLNPADESTRSYVILS；(q)PIK3CA，其中AxByCz是(i)IEEHANWSVSREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSKITEQEKDFLWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPP，(ii)HANWSVSREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSEITKQEKDFLWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPPIKP，或(iii)LFINLFSMMLGSGMPELQSFDDIAYIRKTLALDKTEQEALEYFMKQMNDARHGGWTTKMDWIFHTIKQHALN；(r)POLE，其中AxByCz是QRGGVITDEEETSKKIADQLDNIVDMREYDVPYHIRLSIDIETTKLPLKFRDAETDQIMMISYMIDGQGYLITNREIVSEDIEDFEFTPKPEYEGPFCVFN；(s)PTEN，其中AxByCz是KFNCRVAQYPFEDHNPPQLELIKPFCEDLDQWLSEDDNHVAAIHCKAGKGQTGVMICAYLLHRGKFLKAQEALDFYGEVRTRDKKGVTIPSQRRYVYYYSY；(t)RAC1，其中AxByCz是MQAIKCVVVGDGAVGKTCLLISYTTNAFSGEYIPTVFDNYSANVMVDGKPVNLGLWDTAGQEDYDRLRPLSYPQTVGET；以及(u)TP53，其中AxByCz是(i)IRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGSMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEP，(ii)TYSPALNKMFCQLAKTCPVQLWVDSTPPPGTRVRAMAIYKQSQHMTEVVRHCPHHERCSDSDGLAPPQHLIRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEV，(iii)EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNQRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE，(iv)EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNWRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE，或(v)PEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVCVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHELPPGSTKRALPNNTSSSPQPKKKPL。2.如权利要求1所述的分离的新抗原肽，其中所述天然多肽由EGFR、ERBB3或FGFR3基因编码，并且至少一个By在细胞外表达。3.一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz其中每个A为对应于所述天然多肽的氨基酸；By不存在；每个C为由编码所述天然多肽的序列的移码编码的氨基酸；x+y+z为至少8；所述至少8个连续氨基酸包含至少一个Cz；并且所述天然多肽由选自下组的基因编码：(a)APC，其中Cz是(i)AKFQQCHSTLEPNPADCRVLVYLQNQPGTKLLNFLQERNLPPKVVLRHPKVHLNTMFRRPHSCLADVLLSVHLIVLRVVRLPAPFRVNHAVEW，(ii)APVIFQIALDKPCHQAEVKHLHHLLKQLKPSEKYLKIKHLLLKRERVDLSKLQ，或(iii)MLQFRGSRFFQMLILYYILPRKVLQMDFLVHPA；(b)ARID1A，其中Cz是(i)ALGPHSRISCLPTQTRGCILLAATPRSSSSSSSNDMIPMAISSPPKAPLLAAPSPASRLQCINSNSRITSGQWMAHMALLPSGTKGRCTACHTALGRGSLSSSSCPQPSPSLPASNKLPSLPLSKMYTTSMAMPILPLPQLLLSADQQAAPRTNFHSSLAETVSLHPLAPMPSKTCHHK，(ii)AHQGFPAAKESRVIQLSLLSLLIPPLTCLASEALPRPLLALPPVLLSLAQDHSRLLQCQATRCHLGHPVASRTASCILP，(iii)PILAATGTSVRTAARTWVPRAAIRVPDPAAVPDDHAGPGAECHGRPLLYTADSSLWTTRPQRVWSTGPDSILQPAKSSPSAAAATLLPATTVPDPSCPTFVSAAATVSTTTAPVLSASILPAAIPASTSAVPGSIPLPAVDDTAAPPEPAPLLTATGSVSLPAAATSAASTLDALPAGCVSSAPVSAVPANCLFPAALPSTAGAISRFIWVSGILSPLNDLQ，(iv)PCRAGRRVPWAASLIHSRFLLMDNKAPAGMVNRARLHITTSKVLTLSSSSHPTPSNHRPRPLMPNLRISSSHSLNHHSSSPLSLHTPSSHPSLHISSPRLHTPPSSRRHSSTPRASPPTHSHRLSLLTSSSNLSSQHPRRSPSRLRILSPSLSSPSKLPIPSSASLHRRSYLKIHLGLRHPQPPQ，(v)RTNPTVRMRPHCVPFWTGRILLPSAASVCPIPFEACHLCQAMTLRCPNTQGCCSSWAS，或(vi)TNQALPKIEVICRGTPRCPSTVPPSPAQPYLRVSLPEDRYTQAWAPTSRTPWGAMVPRGVSMAHKVATPGSQTIMPCPMPTTPVQAWLEA；(c)β2M，其中Cz是(i)RMERELKKWSIQTCLSARTGLSISCTTLNSPPLKKMSMPAV，或(ii)LCSRYSLFLAWRLSSVLQRFRFTHVIQQRMESQIS；(d)CDH1，其中Cz是(i)RSACVTVKGPLASVGRHSLSKQDCKFLPFWGFLEEFLLC，(ii)IQWGTTTAPRPIRPPFLESKQNCSHFPTPLLASEDRRETGLFLPSAAQKMKKAHFLKTWFRSNPTKTKKARFSTASLAKELTHPLLVSLLLKEKQDG，(iii)PTDPFLGLRLGLHLQKVFHQSHAEYSGAPPPPPAPSGLRFWNPSRIAHISQLLSWPQKTEERLGYSSHQLPRK，(iv)FCCSCCFFGGERWSKSPYCPQRMTPGTTFITMMKKEAEKRTRTLT，或(v)WRRNCKAPVSLRKSVQTPARSSPARPDRTRRLPSLGVPGQPWALGAAASRRCCCCCRSPLGSARSRSPATLALTPRATRSRCPGATWREAASWAE；(e)GATA3，其中Cz是(i)PGRPLQTHVLPEPHLALQPLQPHADHAHADAPAIQPVLWTTPPLQHGHRHGLEPCSMLTGPPARVPAVPFDLHFCRSSIMKPKRDGYMFLKAESKIMFATLQRSSLWCLCSNH；或(ii)PRPRRCTRHPACPLDHTTPPAWSPPWVRALLDAHRAPSESPCSPFRLAFLQEQYHEA；(f)MLL2，其中Cz是TRRCHCCPHLRSHPCPHHLRNHPRPHHLRHHACHHHLRNCPHPHFLRHCTCPGRWRNRPSLRRLRSLLCLPHLNHHLFLHWRSRPCLHRKSHPHLLHLRRLYPHHLKHRPCPHHLKNLLCPRHLRNCPLPRHLKHLACLHHLRSHPCPLHLKSHPCLHHRRHLVCSHHLKSLLCPLHLRSLPFPHHLRHHACPHHLRTRLCPHHLKNHLCPPHLRYRAYPPCLWCHACLHRLRNLPCPHRLRSLPRPLHLRLHASPHHLRTPPHPHHLRTHLLPHHRRTRSCPCRWRSHPCCHYLRSRNSAPGPRGRTCHPGLRSRTCPPGLRSHTYLRRLRSHTCPPSLRSHAYALCLRSHTCPPRLRDHICPLSLRNCTCPPRLRSRTCLLCLRSHACPPNLRNHTCPPSLRSHACPPGLRNRICPLSLRSHPCPLGLKSPLRSQANALHLRSCPCSLPLGNHPYLPCLESQPCLSLGNHLCPLCPRSCRCPHLGSHPCRLS；(g)PTEN，其中Cz是(i)SWKGTNWCNDMCIFITSGQIFKGTRGPRFLWGSKDQRQKGSNYSQSEALCVLL，(ii)KRTKCFTFG，(iii)PIFIQTLLLWDFLQKDLKAYTGTILMM，(iv)QKMILTKQIKTKPTDTFLQILR，(v)GFWIQSIKTITRYTIFVLKDIMTPPNLIAELHNILLKTITHHS，(vi)NYSNVQWRNLQSSVCGLPAKGEDIFLQFRTHTTGRQVHVL，或(vii)YQSRVLPQTEQDAKKGQNVSLLGKYILHTRTRGNLRKSRKWKSM；(h)TP53，其中Cz是(i)SSQNARGCSPRGPCTSSSYTGGPCTSPLLAPVIFCPFPENLPGQLRFPSGLLAFWDSQVCDLHVLPCPQQDVLPTGQDLPCAAVG，(ii)GAAPTMSAAQIAMVWPLLSILSEWKEICVWSIWMTETLFDIVWWCPMSRLRLALTVPPSTTTTCVTVPAWAA，(iii)TGGPSSPSSHWKTPVVIYWDGTALRCVFVPVLGETGAQRKRISARKGSLTTSCPQGALSEHCPTTPAPLPSQRRNHWMENISPFRSVGVSASRCSES，(iv)FHTPARHPRPRHGHLQAVTAHDGGCEALPPP，(v)CCPRTILNNGSLKTQVQMKLPECQRLLPPWPLHQQLLHRRPLHQPPPGPCHLLSLPRKPTRAATVSVWASCILGQPSL，(vi)VRKHFQTYGNYFLKTTFCPPCRPKQWMI，或(vii)LARTPLPSTRCFANWPRPALCSCGLIPHPRPAPASAPWPSTSSHST；或(i)VHL，其中Cz是(i)ELQETGHRQVALRRSGRPPKCAERPGAADTGAHCTSTDGRLKISVETYTVSSQLLMVLMSLDLDTGLVPSLVSKCLILRVK，(ii)KSDASRLSGA，(iii)RTAYFCQYHTASVYSERAMPPGCPEPSQA，(iv)TRASPPRSSSAIAVRASCCPYGSTSTASRSPTQRCRLARAAASTATEVTFGSSEMQGHTMGFWLTKLNYLCHLSMLTDSLFLPISHCQCIL，(v)SSLRITGDWTSSGRSTKIWKTTQMCRKTWSG，或(vi)RRRRGGVGRRGVRPGRVRPGGTGRRGGDGGRAAAARAALGELARALPGHLLQSQSARRAARMAQLRRRAAALPNAAAWHGPPHPQLPRSPLALQRCRDTRWASG；(j)ACVR2A，其中AxByCz是(i)GVEPCYGDKDKRRHCFATWKNISGSIEIVKQGCWLDDINCYDRTDCVEKKRQP，或(ii)GVEPCYGDKDKRRHCFATWKNISGSIEIVKQGCWLDDINCYDRTDCVEKKTALKYIFVAVRAICVMKSFLIFRRWKSHSPLQIQLHLSHPITTSCSIPWCHLC；(k)C15ORF40，其中AxByCz是TAEAVNVAIAAPPSEGEANAELCRYLSKVLELRKSDVVLDKVGLALFFFFFETKSCSVAQAGVQWRSLGSLQPPPPGFKLFSCLSFLSSWDYRRMPPCLANFCIFNRDGVSPCWSGWS；(l)CNOT1，其中AxByCz是(i)LSVIIFFFVYIWHWALPLILNNHHICLMSSIILDCNSVRQSIMSVCFFFFSVIFSTRCLTDSRYPNICWFK，或(ii)LSVIIFFFVYIWHWALPLILNNHHICLMSSIILDCNSVRQSIMSVCFFFFCYILNTMFDR；(m)EIF2B3，其中AxByCz或Cz是VLVLSCDLITDVALHEVVDLFRAYDASLAMLMRKGQDSIEPVPGQKGKKKQWSSVTSLEWTAQERGCSSWLMKQTWMKSWSLRDPSYRSILEYVSTRVLWMPTSTV；(n)EPHB2，其中AxByCz或Cz是SIQVMRAQMNQIQSVEGQPLARRPRATGRTKRCQPRDVTKKTCNSNDGKKREWEKRKQILGGGGKYKEYFLKRILIRKAMTVLAGDKKGLGRFMRCVQSETKAVSLQLPLGR；(o)ESRP1，其中AxByCz是(i)LDFLGEFATDIRTHGVHMVLNHQGRPSGDAFIQMKSADRAFMAAQKCHKKKHEGQIC，或(ii)LDFLGEFATDIRTHGVHMVLNHQGRPSGDAFIQMKSADRAFMAAQKCHKKT；(p)FAM11B，其中AxByCz是GALCKDGRFRSDIGEFEWKLKEGHKKIYGKQSMVDEVSGKVLEMDISKKKHYNRKISIKKLNRMKVPLMKLITRV；(q)GBP3，其中AxByCz是RERAQLLEEQEKTLTSKLQEQARVLKERCQGESTQLQNEIQKLQKTLKKKPRDICRIS；(r)JAK1，其中AxByCz是(i)VNTLKEGKRLPCPPNCPDEVYQLMRKCWEFQPSNRTSFQNLIEGFEALLKTSN，或(ii)CRPVTPSCKELADLMTRCMNYDPNQRPFFRAIMRDINKLEEQNPDIVSEKNQQLKWTPHILKSAS；(s)LMAN1，其中AxByCz是(i)DDHDVLSFLTFQLTEPGKEPPTPDKEISEKEKEKYQEEFEHFQQELDKKKRGIPEGPPRPPRAACGGNI，或(ii)DDHDVLSFLTFQLTEPGKEPPTPDKEISEKEKEKYQEEFEHFQQELDKKKRNSRRATPTSKGSLRRKYLRV；(t)MSH3，其中AxByCz是(i)TKSTLIGEDVNPLIKLDDAVNVDEIMTDTSTSYLLCISENKENVRDKKKGQHFYWHCGSAACHRRGCV，或(ii)LYTKSTLIGEDVNPLIKLDDAVNVDEIMTDTSTSYLLCISENKENVRDKKRATFLLALWECSLPQARLCLIVSRTLLLVQS；(u)NDUFC2，其中AxByCz是(i)LPPPKLTDPRLLYIGFLGYCSGLIDNLIRRRPIATAGLHRQLLYITAFFFCWILSCKT，或(ii)SLPPPKLTDPRLLYIGFLGYCSGLIDNLIRRRPIATAGLHRQLLYITAFFLLDIIL；(v)RBM27，其中AxByCz是NQSGGAGEDCQIFSTPGHPKMIYSSSNLKTPSKLCSGSKSHDVQEVLKKKTGSNEVTTRYEEKKTGSVRKANRMPKDVNIQVRKKQKHETRRKSKYNEDFERAWREDLTIKR；(w)RPL22，其中AxByCz是(i)MAPVKKLVVKGGKKKEASSEVHS，或(ii)MAPVKKLVVKGGKKRSKF；(x)SEC31A，其中AxByCz是(i)MPSHQGAEQQQQQHHVFISQVVTEKEFLSRSDQLQQAVQSQGFINYCQKKN，或(ii)MPSHQGAEQQQQQHHVFISQVVTEKEFLSRSDQLQQAVQSQGFINYCQKKLMLLRLNLRKMCGPF；(y)SEC63，其中AxByCz是(i)AEVFEKEQSICAAEEQPAEDGQGETNKNRTKGGWQQKSKGPKKTAKSKKKETFKKKTYTCAITTVKATETKAGKWSRWE，或(ii)MAEVFEKEQSICAAEEQPAEDGQGETNKNRTKGGWQQKSKGPKKTAKSKKRNL；(z)SLC35F5，其中AxByCz是NIMEIRQLPSSHALEAKLSRMSYPVKEQESILKTVGKLTATQVAKISFFFALCGFWQICHIKKHFQTHKLL；(aa)SMAP1，其中AxByCz是(i)YEKKKYYDKNAIAITNISSSDAPLQPLVSSPSLQAAVDKNKLEKEKEKKKGREKERKGARKAGKTTYS，或(ii)KYEKKKYYDKNAIAITNISSSDAPLQPLVSSPSLQAAVDKNKLEKEKEKKRKRKREKRSQKSRQNHLQLKSCRRKISNWSLKKVPALKKLRSPLWIF；(bb)TFAM，其中AxByCz是(i)IYQDAYRAEWQVYKEEISRFKEQLTPSQIMSLEKEIMDKHLKRKAMTKKKRVNTAWKTKKTSFSL，或(ii)IYQDAYRAEWQVYKEEISRFKEQLTPSQIMSLEKEIMDKHLKRKAMTKKKS；(cc)TGFBR2，其中AxByCz是(i)KPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKAW，或(ii)EKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKSLVRLSSCVPVALMSAMTTSSSQKNITPAILTCC；(dd)THAP5，其中AxByCz是VPSKYQFLCSDHFTPDSLDIRWGIRYLKQTAVPTIFSLPEDNQGKDPSKKNPRRKTWKMRKKYAQKPSQKNHLY；(ee)TTK，其中AxByCz是GTTEEMKYVLGQLVGLNSPNSILKAAKTLYEHYSGGESHNSSSSKTFEKKGEKNDLQLFVMSDTTYKIYWTVILLNPCGNLHLKTTSL；以及(ff)XPOT，其中AxByCz是QQLIRETLISWLQAQMLNPQPEKTFIRNKAAQVFALLFVTEYLTKWPKFFLTFSQ。4.一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz其中每个A为对应于第一天然多肽的氨基酸；每个C为对应于第二天然多肽或对应于所述第一天然多肽的隐蔽外显子或剪接变体的外显子的氨基酸，每个B为不是对应于所述第一天然多肽、所述第二天然多肽或所述第一天然多肽的隐蔽外显子的氨基酸的氨基酸，并且x+y+z为至少8，其中y不存在，并且所述至少8个连续氨基酸包含至少一个Ax和至少一个Cz，或y为至少1，并且所述至少8个连续氨基酸包含至少一个By，其中：(a)所述第一天然多肽由BCR基因编码，所述第二天然多肽由ABL基因编码，并且(i)y为0，并且AxByCz是ERAEWRENIREQQKKCFRSFSLTSVELQMLTNSCVKLQTVHSIPLTINKEEALQRPVASDFEPQGLSEAARWNSKENLLAGPSENDPNLFVALYDFVASG，或(ii)y为1，并且AxByCz是ELQMLTNSCVKLQTVHSIPLTINKEDDESPGLYGFLNVIVHSATGFKQSSKALQRPVASDFEPQGLSEAARWNSKENLLAGPSENDPNLFVALYDFVASGD；(b)所述第一天然多肽由C11orf95基因编码，所述第二天然多肽由RELA基因编码，y为1，并且AxByCz是ISNSWDAHLGLGACGEAEGLGVQGAEEEEEEEEEEEEEGAGVPACPPKGPELFPLIFPAEPAQASGPYVEIIEQPKQRGMRFRYKCEGRSAGSIPGERSTD；(c)所述第一天然多肽由CBFB基因编码并且所述第二天然多肽由MYH11基因编码，y为0，并且AxByCz是LQRLDGMGCLEFDEERAQQEDALAQQAFEEARRRTREFEDRDRSHREEMEVHELEKSKRALETQMEEMKTQLEELEDELQATEDAKLRLEVNMQALKGQF；(d)所述第一天然多肽由CD74基因编码并且所述第二天然多肽由ROS1基因编码，y为0，并且AxByCz是KGSFPENLRHLKNTMETIDWKVFESWMHHWLLFEMSRHSLEQKPTDAPPKAGVPNKPGIPKLLEGSKNSIQWEKAEDNGCRITYYILEIRKSTSNNLQNQ；(e)所述第一天然多肽由EGFR基因编码并且所述第二天然多肽由以下基因编码：(i)SEPT14基因，y为0，并且AxByCz是LPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDADSRPKFRELIIEFSKMARDPQRYLVIQLQDKFEHLKMIQQEEIRKLEEEKKQLEGEIIDFYKMKAASEALQTQLSTD；或(ii)EGFR基因，y为1，并且AxByCz是MRPSGTAGAALLALLAALCPASRALEEKKGNYVVTDHGSCVRACGADSYEMEEDGVRKCKKCEGPCRKVCNGIGIGEFKD；(f)所述第一天然多肽由EML4基因编码，所述第二天然多肽由ALK基因编码，y为1，并且AxByCz是SWENSDDSRNKLSKIPSTPKLIPKVTKTADKHKDVIINQAKMSTREKNSQVYRRKHQELQAMQMELQSPEYKLSKLRTSTIMTDYNPNYCFAGKTSSISDL(g)所述第一天然多肽由FGFR3基因编码，所述第二天然多肽由TACC3基因编码，y为0，并且AxByCz是EGHRMDKPANCTHDLYMIMRECWHAAPSQRPTFKQLVEDLDRVLTVTSTDVKATQEENRELRSRCEELHGKNLELGKIMDRFEEVVYQAMEEVQKQKELS，(h)所述第一天然多肽由NAB基因编码，所述第二天然多肽由STAT6基因编码，y为至少1，并且AxByCz是RDNTLLLRRVELFSLSRQVARESTYLSSLKGSRLHPEELGGPPLKKLKQEATSKSQIMSLWGLVSKMPPEKVQRLYVDFPQHLRHLLGDWLESQPWEFLVGSDAFCC；(i)所述第二天然多肽由ERG编码，y为0，并且(i)所述第一天然多肽由NDRG1基因编码，并且AxByCz是MSREMQDVDLAEVKPLVEKGETITGLLQEFDVQEALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDW，或(ii)所述第一天然多肽由TMPRSS2基因编码，并且AxByCz是MALNSEALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDW；(j)所述第一天然多肽由PML基因编码，所述第二天然多肽由RARA基因编码，y为1，并且AxByCz是(i)VLDMHGFLRQALCRLRQEEPQSLQAAVRTDGFDEFKVRLQDLSSCITQGKAIETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKG，或(ii)RSSPEQPRPSTSKAVSPPHLDGPPSPRSPVIGSEVFLPNSNHVASGAGEAAIETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKG；(k)所述第一天然多肽由RUNX1基因编码，所述第二天然多肽由CBFA2T1(RUNX1T1)基因编码，y为1，并且AxByCz是VARFNDLRFVGRSGRGKSFTLTITVFTNPPQVATYHRAIKITVDGPREPRNRTEKHSTMPDSPVDVKTQSRLTPPTMPPPPTTQGAPRTSSFTPTTLTNGT；(l)所述第一天然多肽由AR-v7基因编码，剪接变体的隐蔽外显子或外显子由AR-v7基因编码，y为0，并且AxByCz是SCKVFFKRAAEGKQKYLCASRNDCTIDKFRRKNCPSCRLRKCYEAGMTLGEKFRVGNCKHLKMTRP。5.一种分离的新抗原肽，其包含肿瘤特异性新表位，其中所述分离的新抗原肽不是天然多肽，其中所述新表位包含由下式表示的氨基酸序列的至少8个连续氨基酸：AxByCz其中每个A为对应于第一天然多肽的氨基酸；每个B为不是对应于所述第一天然多肽或第二天然多肽的氨基酸的氨基酸，每个C为由编码第二天然多肽的序列的移码编码的氨基酸；x+y+z为至少8，其中y不存在，并且所述至少8个连续氨基酸包含至少一个Cz，或y为至少1，并且所述至少8个连续氨基酸包含至少一个By和/或至少一个Cz；并且(a)所述第一天然多肽由AC011997.1基因编码，所述第二天然多肽由LRRC69基因编码，y为1，并且AxByCz是MAGAPPPASLPPCSLISDCCASNQRDSVGVGPSEPGNNIKICNESASRK(b)所述第一天然多肽由EEF1DP3基因编码，所述第二天然多肽由FRY基因编码，y为1，并且AxByCz是HGWRPFLPVRARSRWNRRLDVTVANGRSWKYGWSLLRVPQVNGIQVLNVSLKSSSNVISY，(c)所述第一天然多肽由MAD1L1基因编码，所述第二天然多肽由MAFK基因编码，y为0，并且AxByCz是RLKEVFQTKIQEFRKACYTLTGYQIDITTENQYRLTSLYAEHPGDCLIFKLRVPGSSVLVTVPGL，或(d)所述第一天然多肽由PPP1R1B基因编码，所述第二天然多肽由STARD3基因编码，y为1，并且AxByCz是AEVLKVIRQSAGQKTTCGQGLEGPWERPPPLDESERDGGSEDQVEDPALSALLLRPRPPRPEVGAHQDEQAAQGADPRLGAQPACRGLPGLLTVPQPEPLLAPPSAA。6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽包含根据表1的序列。7.如权利要求1-6中任一项所述的分离的新抗原肽，其中x+y+z为至多500、至多250、至多150、至多125或至多100。8.如权利要求1-7中任一项所述的分离的新抗原肽，其中x+y+z为至少8、至少50、至少100、至少200或至少300。9.如权利要求1-8中任一项所述的分离的新抗原肽，其中z为至多500、至多250、至多150、至多125或至多100。10.如权利要求1-9中任一项所述的分离的新抗原肽，其中z为至少8、至少50、至少100、至少200或至少300。11.如权利要求1-10中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约500个氨基酸。12.如权利要求11所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约100个氨基酸。13.如权利要求12所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约50个氨基酸。14.如权利要求13所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约15至约35个氨基酸。15.如权利要求13所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约15个氨基酸。16.如权利要求13所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约11个氨基酸。17.如权利要求13所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为9或10个氨基酸。18.如权利要求1-17中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽结合主要组织相容性复合物(MHC)I类。19.如权利要求18所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以约500nM或更小的结合亲和力结合MHCI类。20.如权利要求19所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以约250nM或更小的结合亲和力结合MHCI类。21.如权利要求19所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以约50nM或更小的结合亲和力结合MHCI类。22.如权利要求1-21中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约30个氨基酸。23.如权利要求22所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约8至约25个氨基酸。24.如权利要求23所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约15至约24个氨基酸。25.如权利要求23所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约9至约15个氨基酸。26.如权利要求1-17和22-25中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽结合MHCII类。27.如权利要求26所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以1000nM或更小的结合亲和力结合MHCII类。28.如权利要求27所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以约500nM或更小的结合亲和力结合MHCI类。29.如权利要求1-28中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽进一步包含侧翼氨基酸。30.如权利要求29所述的分离的新抗原肽，其中所述侧翼氨基酸不是天然侧翼氨基酸。31.如权利要求1-30中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的总长度为至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、至少25、至少26、至少27、至少28、至少29、至少30、至少40、至少50、至少60、至少70、至少80、至少90、至少100、至少150、至少200、至少250、至少300、至少350、至少400、至少450或至少500个氨基酸。32.如权利要求1-31中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的总长度为至多8、至多9、至多10、至多11、至多12、至多13、至多14、至多15、至多16、至多17、至多18、至多19、至多20、至多21、至多22、至多23、至多24、至多25、至多26、至多27、至多28、至多29、至多30、至多40、至多50、至多60、至多70、至多80、至多90、至多100、至多150、至多200、至多250、至多300、至多350、至多400、至多450或至多500个氨基酸。33.如权利要求1-32中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽为与至少第二新抗原肽连接的第一新抗原肽。34.如权利要求33所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽通过聚甘氨酸或聚丝氨酸接头与所述至少第二新抗原肽连接。35.如权利要求33或34所述的分离的新抗原肽，其中所述第二新抗原肽以小于约1000nM的结合亲和力结合MHCI类或II类。36.如权利要求35所述的分离的新抗原肽，其中所述第二新抗原肽以小于约500nM的结合亲和力结合MHCI类或II类。37.如权利要求35或36所述的分离的新抗原肽，其中分离的新抗原肽和所述第二新抗原肽与人白细胞抗原(HLA)-A、-B、-C、-DP、-DQ或-DR结合。38.如权利要求35-37中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽结合I类HLA，并且所述第二新抗原肽结合II类HLA。39.如权利要求35-37中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽结合II类HLA，并且所述第二新抗原肽结合I类HLA。40.如权利要求35-37中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽进一步包含增加体内半衰期、细胞靶向、抗原摄取、抗原处理、MHC亲和力、MHC稳定性、抗原呈递或其组合的修饰。41.如权利要求40所述的分离的新抗原肽，其中所述修饰为与载体蛋白偶联、与配体偶联、与抗体偶联、PEG化、聚唾液酸化HES化、重组PEG模拟物、Fc融合、白蛋白融合、纳米颗粒附着、纳米颗粒包封、胆固醇融合、铁融合、酰化、酰胺化、糖基化、侧链氧化、磷酸化、生物素化、添加表面活性物质、添加氨基酸模拟物或添加非天然氨基酸。42.如权利要求40或41所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽进一步包含增加针对抗原呈递细胞的细胞靶向的修饰。43.如权利要求42所述的分离的新抗原肽，其中所述抗原呈递细胞为树突细胞。44.如权利要求43所述的分离的新抗原肽，其中使用DEC205、XCR1、CD197、CD80、CD86、CD123、CD209、CD273、CD283、CD289、CD184、CD85h、CD85j、CD85k、CD85d、CD85g、CD85a、CD141、CD11c、CD83、TSLP受体、Clec9a或CD1a标志物来靶向所述树突细胞。45.如权利要求44所述的分离的新抗原肽，其中使用CD141、DEC205、Clec9a或XCR1标志物来靶向所述树突细胞。46.如权利要求42-45中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述树突细胞为自体细胞。47.如权利要求42-46中任一项所述的分离的新抗原肽，其中一种或多种所述树突细胞与T细胞结合。48.如权利要求47所述的分离的新抗原肽，其中所述T细胞为自体T细胞。49.如权利要求1-48中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽不是表2中列出的分离的新抗原肽。50.如权利要求1-48中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽与表1或表2中列出的至少一种附加新抗原肽连接。51.一种体内递送系统，其包含权利要求1-50中任一项所述的分离的新抗原肽。52.如权利要求51所述的递送系统，其中所述递送系统包括细胞穿透肽、纳米颗粒包封、病毒样颗粒、脂质体或其任何组合。53.如权利要求52所述的递送系统，其中所述细胞穿透肽为TAT肽、单纯疱疹病毒VP22、转运蛋白、Antp或其任何组合。54.一种细胞，其包含权利要求1-50中任一项所述的分离的新抗原肽。55.如权利要求54所述的细胞，其中所述细胞为抗原呈递细胞。56.如权利要求55所述的细胞，其中所述细胞为树突细胞。57.如权利要求54-56中任一项所述的细胞，其中所述细胞为自体细胞。58.如权利要求54-57中任一项所述的细胞，其中所述细胞与T细胞结合。59.如权利要求58所述的细胞，其中所述T细胞为自体T细胞。60.一种组合物，其包含权利要求1-50中任一项所述的分离的新抗原肽。61.如权利要求60所述的组合物，其中所述组合物包含至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·史蒂文·鲁尼，
申请(专利权)人：内恩疗法公司，
类型：发明
国别省市：美国,US