治疗或预防神经性疾病的方法技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗炎症性神经性疾病的方法，其包括施用富含STRO‑1

Treatment or prevention of neurological diseases

The present invention provides a method for treating inflammatory neuropathy, which includes the application of STRO 1 rich in STRO_1.

【技术实现步骤摘要】
治疗或预防神经性疾病的方法相关申请本申请是中国专利申请201280033785.1号的分案申请。本申请要求于2011年6月3日提交的名称为“Methodsoftreatingorpreventingneurologicaldiseases”的美国专利申请号61/493,073的优先权。所述申请的全部内容以引用的方式并入本文。序列表序列表与本申请一起以电子形式提交。所述序列表的全部内容以引用的方式并入本文。领域本专利技术涉及用于治疗或预防神经性疾病的方法。背景炎症性神经性疾病是一类病状，其中受试者的免疫系统靶标或攻击神经性的组分。这些疾病可以由免疫系统攻击，例如，神经元、施旺细胞或神经性髓磷脂或神经递质的其它细胞来产生。在一些病例中，炎症性神经性疾病可以是现有疾病的并发症或组分，例如，示例性炎症性神经性疾病包括多发性硬化症、系统性红斑狼疮(SLE)、格林-巴利综合征(Guillain-Barresyndrome)、兰伯特-伊顿肌无力综合征(Lambert-Eatonmyasthenicsyndrome)、重症肌无力、横贯性脊髓炎、脑白质营养不良或多灶性白质脑病。MS是比较常见的炎症性神经性疾病之一。它是人中枢神经系统(CNS)的炎症性和脱髓鞘退行性疾病。它是世界性疾病，仅在美国就影响了大约300,000人。受MS影响的大多数人(约70％-80％的病例)显示出在20岁与40岁之间发病。MS是基于临床过程、磁共振成像(MRI)扫描评价以及活检和尸检材料的病理学分析的异质性病症。疾病表现为缺陷的大量可能的组合，包括脊髓、脑干、颅神经、小脑、大脑以及认知综合征。进行性残疾是患有MS的大多数患者的命运。约一半的MS患者在疾病发病的15年内需要手杖来行走。在大部分病例(约80％)中，MS呈现出临床复发，其特征在于完全或部分可逆的病灶性神经缺陷。MS的这种形式被称为复发缓解型MS(RRMS)，并且是由炎症和水肿主导的。CNS的活动性炎症在MRI上显现为钆增强白质病变。在约39年的中值后，约一半的RRMS病例在没有如由MRI检测的临床复发或新的脑白质病变的情况下，逐渐积累不可逆的神经缺陷。疾病的这一阶段称为继发进展型MS(SPMS)或慢性疾病。没有呈现RRMS的20％患者呈现出疾病从发病的进行性临床恶化，其称为原发进展型MS(PPMS)，是慢性疾病的另一种形式。目前，急性MS复发通常使用高剂量、短期静脉内皮质类固醇治疗。这种治疗缩短复发持续时间，但是不改善疾病的恢复程度或长期过程。目前存在美国批准的若干许可的疾病改善疗法，其意在降低临床复发速率、延长到下一次复发的时间和/或减少MRI上新病变的积累。然而，这些疗法仅仅对治疗MS中度有效，特别是在复发-缓解阶段。这些治疗也仅仅延缓疾病的进展，并不会引起髓鞘再生。SLE是影响机体中不同器官系统的炎症性疾病。患有SLE的受试者可以发展多种神经性病症，如头痛、人格改变、器质性脑综合征、周围神经病变、感觉神经病变、包括妄想症、躁狂症和精神分裂症的精神异常、癫痫、横贯性脊髓炎以及瘫痪和中风。一些这些变化可以通过抗磷脂抗体(例如，抗心磷脂抗体)产生，其可以结合到中枢神经系统的细胞上并且扰乱功能和/或血栓形成。对狼疮的常规药理学治疗包括皮质类固醇或免疫抑制药物的使用，两者都具有不当副作用并且仅仅在症状发生时治疗。其它炎症性神经性疾病使用，例如，免疫抑制药物、皮质类固醇、血浆去除法或静脉内免疫球蛋白来治疗，每种所述治疗都冒着感染或其它不良副作用的风险。因此，对于本领域的技术人员来说将显而易见，在本领域中对于治疗炎症性神经性疾病有用的新疗法存在需要。概述专利技术人已研究了STRO-1+多能细胞制剂在炎症性神经性疾病(即，慢性麻痹性实验性炎症性脑脊髓炎(EAE))的公认动物模型中的效果。专利技术人发现在诱发EAE后施用STRO-1+细胞降低了疾病的严重程度。专利技术人还发现STRO-1+细胞预防了由获自先前用抗原免疫的动物的T细胞进行的针对抗原的免疫反应。本专利技术提供了一种用于治疗或预防炎症性神经性疾病的方法，所述方法包括对受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实施例中，炎症性神经性疾病与T细胞对炎症性刺激的反应有关或由其产生。在一个实施例中，所述方法包括施用富含STRO-1亮细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实施例中，炎症性神经性疾病是选自由以下组成的组：多发性硬化症、系统性红斑狼疮、格林-巴利综合征、兰伯特-伊顿肌无力综合征、重症肌无力、横贯性脊髓炎、脑白质营养不良和进行性多灶性白质脑病。在一个实施例中，疾病是系统性红斑狼疮。在另一个实施例中，疾病是多发性硬化症。在一个实施例中，疾病是多发性硬化症的慢性进行性形式。在另一个实施例中，疾病是多发性硬化症的复发缓解形式。在一个实施例中，方法包括施用富含STRO-1亮细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实施例中，子代额外富含STRO-1亮细胞。示例性细胞和/或子代额外表达组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)和/或热休克蛋白90β(HSP90p)和/或CD146。在一个实施例中，细胞群获自骨髓或牙髓。在一个实施例中，富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是全身性地施用。例如，富含Stro-1+细胞的细胞群和/或其子代细胞和/或由其得到的可溶性因子可以静脉内、主动脉中、肌内、皮下地施用至主动脉中、施用至心脏的心房或心室中或施用至连接到受炎症性神经性疾病影响的器官的血管中。例如，群和/或子代和/或可溶性因子是静脉内施用。在另一个实施例中，富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是施用至脑脊髓液中或施用至中枢神经系统中。在另一个实施例中，富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是施用至疾病部位，例如，施用至髓磷脂变性部位。在复发缓解型疾病(例如，复发缓解型MS)的情况下，可以在疾病复发期间施用细胞以预防或延迟疾病的复发。在一个实施例中，方法包括施用有效量的富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实施例中，有效量是足以增加受试者和/或发病部位处的调节性T(Treg)细胞数量的量。本文根据任何实施例描述的示例性方法包括施用足以改善炎症性神经性疾病的临床测量和/或减少或预防针对与炎症性神经性疾病相关的抗原的免疫反应的剂量的群和/或子代和/或可溶性因子。在一个实施例中，方法包括施用有效剂量或治疗有效量的群和/或子代和/或可溶性因子。在一个实施例中，方法包括施用每公斤1×104至5×106个之间的STRO-1+细胞和/或其子代。例如，方法包括施用每公斤约1×105至1×106个STRO-1+细胞和/或其子代。例如，方法包括施用每公斤2×105至8×105个STRO-1+细胞和/或其子代。例如，方法包括施用每公斤约2×105个STRO-1+细胞和/或其子代或每公斤约4×105个STRO-f细胞和/或其子代或每公斤约8×105个STRO-1+细胞和/或其子代。在一个实施例中，本文根据任何实施例描述的方法包括施用低剂量的STRO-1+细胞和/或其子代。例如，低剂量的STRO-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防炎症性神经性疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO‑1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。

【技术特征摘要】
2011.06.03 US 61/493,0731.一种用于治疗或预防炎症性神经性疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。2.如权利要求1所述的方法，其中所述炎症性神经性疾病是与T细胞对炎症性刺激的反应有关或由其产生。3.如权利要求1或2所述的方法，其包括施用富含STRO-1亮细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述炎症性神经性疾病是选自由以下组成的组：多发性硬化症、系统性红斑狼疮、格林-巴利综合征、兰伯特-伊顿肌无力综合征、重症肌无力、横贯性脊髓炎、脑白质营养不良和进行性多灶性白质脑病。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述疾病是系统性红斑狼疮。6.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性硬化症。7.如权利要求6所述的方法，其中所述疾病是多发性硬化症的慢性进行性形式或多发性硬化症的复发缓解形式。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是全身性地施用。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述疾病是复发-缓解型疾病并且所述富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是在疾病复发期间施用以预防或延迟所述疾病的复发。10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其包括施用对增加所述受试者和/或所述疾病的所述发病部位处的调节性T(Treg)细胞的所述数量有效的量的所述富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其包括施用每公斤2×106至8×106个之间的STRO-1+细胞和/或其子代。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其包括施用每公斤3×106至6×106个之间的STRO-1+细胞和/或其子代。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其包括施用低剂量的STRO-1*细胞和/或其子代。14.如权利要求13所述的方法，其中所述低剂量的STRO-1+细胞和/或其子代包含每公斤0.1×106与3×106个之间的STRO-1+细胞和/或其子代。15.如权利要求14所述的方法，其中所述低剂量的STRO-1+细胞和/或其子代包含每公斤约3×106个STRO-1+细胞和/或其子代。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是每周一次或更低频率地施用。17.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述富含STRO-1+细胞的群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是每四周一次或更低频率地施用。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述富含STR...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳德·伯纳德，
申请(专利权)人：麦瑟布莱斯特公司，
类型：发明
国别省市：美国,US