检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法及应用技术

本发明专利技术公开了检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法及应用，通过测定待测的丹参中间体的紫外光谱数据，利用构建的校正模型计算得到相应质量指标物质的含量。本发明专利技术分析操作简单，仪器时间短、预处理便捷、降低了对仪器及分析人员的要求，适用于过程的实时分析与监控，能够同时、快速检测丹参提取液、浓缩液、醇沉液及水沉液中丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、原儿茶醛和丹参素的含量，并将其应用到丹参提取过程中的浓缩、醇沉或水沉工艺的提取液、浓缩液、醇沉液或水沉液中丹参素、原二茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A的快速检测。

【技术实现步骤摘要】
检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法及应用
本专利技术涉及涉及生产过程质量监测，特别是检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法及应用。
技术介绍
本专利技术涉及生产过程质量监测领域，具体涉及一种快速检测丹参中间体(含提取液、浓缩液、醇沉液、水沉液)中5个酚酸类化合物含量的方法及其在丹参类注射剂生产过程中快速检测丹参各环节中间体5个酚酸类化合物含量的应用。
技术介绍
丹参是唇形科植物丹参的干燥根及茎。其中药注射液已被广泛应用于冠心病，心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓等疾病的治疗及辅助治疗。中医理论认为，丹参具有祛癖止痛、活血通经、清心安神的功效。随着丹参注射液的广泛应用，人们越来越关注其生产过程质量控制水平。丹参的主要有效成分为酚酸类化合物，目前已有20余种酚酸类物质从丹参中被发现，其中具有药理学活性报道的酚酸类化合物有丹酚酸A(salvianolicacidA,SAA)、丹酚酸B(salvianolicacidB,SAB)、丹参素(danshensu,DSS)、迷迭香酸(rosmarinicacid,RA)、原儿茶酸(protocatechuicacid,PA)、紫草酸(1ithospeIxnicacid,LA)等。丹参类注射剂如丹参川芎嗪注射液等，生产过程中包含丹参药材的提取、浓缩、醇沉、水沉等工艺，对各环节中间体有效成分的监测有助于提高终产品的质量。目前，工业实际生产中，各批次的丹参药材有效成分含量依旧波动较大，丹参提取液的质量参差不齐。注射液特殊的给药途径，它的不良反应发生率和不良反应严重程度，要远大于其他中药剂型。综上，提高这几类物质的质量控制水平对提高丹参类注射剂生产过程整体的质控水平有重要意义。传统的测量酚酸类化合物的方法为一种同时测定多种酚酸类化合物的高效液相色谱法，该方法分析精度较高，但需要分析人员花费大量时间，分析方法操作复杂、仪器时间长、预处理麻烦、对仪器及分析人员要求高，不适用于过程的实时分析与监控。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法。本专利技术分析操作简单，仪器时间短、预处理便捷、降低了对仪器及分析人员的要求，适用于过程的实时分析与监控，能够同时、快速检测丹参提取液、浓缩液、醇沉液及水沉液中丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、原儿茶醛和丹参素的含量，并将其应用到丹参中间体中5个酚酸类化合物的快速检测。本专利技术的技术方案：检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，通过测定待测的丹参中间体的紫外光谱数据，利用构建的校正模型计算得到相应质量指标物质的含量。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述方法是通过收集丹参中间体建模样本，测定建模样本的紫外光谱数据，并测定建模样本中的5个酚酸类化合物的含量，根据建模样本中的5个酚酸类化合物的含量和与其对应的紫外光谱数据数据建立校正模型，将待测丹参中间体的紫外光谱数据输入构建的校正模型中，即可计算得到相应质量指标物质的含量。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述方法是通过收集丹参中间体建模样本，采用透射式采集方式测定建模样本的紫外光谱数据，并采用高效液相色谱-紫外光检测法测定建模样本的5个酚酸类化合物的含量作为参照值，采用偏最小二乘法，分别建立建模样本中5个酚酸类化合物含量和与其对应的紫外光谱数据之间关系的校正模型，将待测丹参中间体的紫外光谱数据输入构建的校正模型中，即可计算得到相应质量指标物质的含量。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述丹参中间体建模样本是在丹参提取过程中收集的中间体作为样本；所述丹参中间体为丹参提取过程中的浓缩、醇沉或水沉工艺的提取液、浓缩液、醇沉液或水沉液。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述丹参中间体中的5个酚酸类化合物为丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、原儿茶醛和丹参素。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述测定建模样本的紫外光谱数据是通过透射式采集方式，使用1mm比色皿，扫描范围190-600nm，分辨率为1nm，获取的紫外光谱数据。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述校正模型是采用偏最小二乘法，分别建立建模样本中丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸和原儿茶醛和丹参素的含量和与其对应的紫外光谱数据之间关系的校正模型，采用交叉验证进行内部验证，所述校正模型的决定系数R2>0.9。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述待测丹参中间体的紫外光谱数据是通过透射式采集方式，使用1mm比色皿，扫描范围190-600nm，分辨率为1nm，获取的紫外光谱数据。前述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法中，所述方法包括以下步骤：(a)收集丹参中间体建模样本：在不同条件下提取丹参，并逐步进行浓缩、醇沉、水沉等工艺，在不同阶段收集提取液、浓缩液、醇沉液或水沉液作为建模样本；(b)建模样本5个酚酸类化合物参照值测定：采用高效液相色谱-紫外光检测法分别测定丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸的含量。(c)建模样本紫外吸收光谱的测定：在室温下，选用透射式采集方式，使用1mm比色皿，扫描范围190-600nm，分辨率为1nm，获取建模样本的紫外光谱数据；(d)建立校正模型：采用偏最小二乘法，建立校正集中5个酚酸类化合物含量与紫外吸收光谱之间关系的数学模型，采用交叉验证进行内部验证，所述校正模型的决定系数R2>0.9；(e)校正模型的验证：收集外部验证集样本，对步骤d所建立的校正模型采用外部验证；验证的方法是收集一批新的提取液，并与水沉样本进行混合作为外部验证集，测定其紫外吸收光谱，将其输入各质量指标物质的校正模型中，计算相应质量指标物质的含量，与该样品按步骤b的方法测定的各质量指标物质含量比较，要求测量误差小于等于25％；(f)计算待测丹参中间体5个酚酸类化合物的含量：取待测5个酚酸类化合物的丹参中间体样品，按照与校正集样本相同的紫外光谱采集方法采集样本的紫外吸收光谱信息，将该光谱信息输入各质量指标物质的校正模型中，计算待测样本中相应质量指标物质的含量。一种前述检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法在丹参类中间体生产过程中对5种酚酸含量的快速测定的应用。本专利技术通过收集具有代表性的丹参中间体作为建模样本，采集方式扫描得到建模样本的紫外吸收光谱图；以传统的定量方法测定建模样本中SAA、SAB、DSS、RA、PA的含量作为参照值，应用多变量分析技术中的PLS法建立丹参中间体的紫外光谱与其质量指标之间关系的多元校正模型，将待测的丹参样本按照同样的方法测定其紫外光谱，利用已构建的校正模型即可快速计算得到的各质量指标值。与现有技术相比，本专利技术具备的优势：(1)本专利技术提供的紫外光谱快速测定丹参中间体(含提取液、浓缩液、醇沉液、水沉液)5个酚酸类化合物的方法，模型适用范围广，操作简单、快速，预处理方便。与传统紫外-高效液相色谱方法相比，大大缩短了测定时间，且不需要大量有机溶剂，符合绿色制造的理念。(2)本专利技术可以有效的解决酚酸类化合物难以被快速测定的问题，可以在生产过程中快速测定各环节中间体的酚酸类化合物的含量，保证各工序的完成质量，从而保证本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：通过测定待测的丹参中间体的紫外光谱数据，利用构建的校正模型计算得到相应质量指标物质的含量。

【技术特征摘要】
1.检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：通过测定待测的丹参中间体的紫外光谱数据，利用构建的校正模型计算得到相应质量指标物质的含量。2.根据权利要求1所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述方法是通过收集丹参中间体建模样本，测定建模样本的紫外光谱数据，并测定建模样本中的5个酚酸类化合物的含量，根据建模样本中的5个酚酸类化合物的含量和与其对应的紫外光谱数据建立校正模型，将待测丹参中间体的紫外光谱数据输入构建的校正模型中，即可计算得到相应质量指标物质的含量。3.根据权利要求2所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述方法是通过收集丹参中间体建模样本，采用透射式采集方式测定建模样本的紫外光谱数据，并采用高效液相色谱-紫外光检测法测定建模样本的5个酚酸类化合物的含量作为参照值，采用偏最小二乘法，分别建立建模样本中5个酚酸类化合物含量和与其对应的紫外光谱数据之间关系的校正模型，将待测丹参中间体的紫外光谱数据输入构建的校正模型中，即可计算得到相应质量指标物质的含量。4.根据权利要求1-3任一项所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述丹参中间体建模样本是在丹参提取过程中收集的中间体作为样本；所述丹参中间体为丹参提取过程中的浓缩、醇沉或水沉工艺的提取液、浓缩液、醇沉液或水沉液。5.根据权利要求1-3任一项所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述丹参中间体中的5个酚酸类化合物为丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸、原儿茶醛和丹参素。6.根据权利要求3所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述测定建模样本的紫外光谱数据是通过透射式采集方式，使用1mm比色皿，扫描范围190-600nm，分辨率为1nm，获取的紫外光谱数据。7.根据权利要求求1-3任一项所述的检测丹参中间体中5个酚酸类化合物含量的方法，其特征在于：所述校正模型是采用偏最小二乘法，分别建立建模样本中丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸和原儿茶醛和丹参素的含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：瞿海斌，潘坚扬，周紫楣，
申请(专利权)人：贵州拜特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33