一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法，所述制备方法包括步骤：交联处理，将生物膜片在戊二醛水溶液中浸泡进行交联反应；亲水处理，将生物膜片在含有亲水性分子和缩合剂的溶液中浸泡，使亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物膜片上；以及干燥处理，将既经过亲水处理又经过交联处理的生物膜片进行干燥，得到可快速复水的预装式生物心脏瓣膜。采用本发明专利技术所述制备方法制得的预装式生物心脏瓣膜可以实现快速复水，且复水后折痕可快速展平，使用方便。

A Prefabricated Biological Heart Valve with Quick Rehydration and Its Preparation Method

The invention discloses a prefabricated bio-heart valve capable of rapid rehydration and a preparation method thereof. The preparation method comprises steps: cross-linking treatment, soaking bio-membrane in glutaraldehyde aqueous solution for cross-linking reaction; hydrophilic treatment, soaking bio-membrane in solution containing hydrophilic molecules and condensation agents, so that hydrophilic molecules can be immobilized through chemical grafting. On the biofilm, as well as the drying treatment, the biofilm which has been treated by both hydrophilic treatment and cross-linking treatment is dried to obtain a pre-assembled bio-heart valve which can quickly rehydrate. The prefabricated biological heart valve prepared by the preparation method of the invention can realize rapid rehydration, and the creases after rehydration can be quickly flattened and used conveniently.

【技术实现步骤摘要】
一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法
本专利技术涉及医学材料及医疗器械领域，尤其涉及一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法。
技术介绍
人工瓣膜是可植入心脏内代替心脏瓣膜，具有天然心脏瓣膜功能的人工器官。当心脏瓣膜病变严重而不能用瓣膜分离手术或修补手术恢复或改善瓣膜功能时，则须采用人工心脏瓣膜置换术。随着21世纪技术的进步，经导管瓣膜置入术在世界范围内的应用趋势日益增多。与传统外科瓣膜置换手术的高风险相比，经导管主动脉生物瓣置入术有减少死亡率和发病率的潜力。经导管瓣膜植入术作为一种创伤较小，风险较低的治疗方法给重度主动脉瓣狭窄患者，特别是不能开胸手术的患者，带来了新的希望。目前国内外开发的经导管介入生物心脏瓣膜产品均采用戊二醛浸泡方式存储，需要在手术现场进行瓣膜部件与输送系统的装配，这些可能会给手术带来各种附加风险。研究开发经过特殊处理的、可以进行“预装载”的生物心脏瓣膜系统已成为介入瓣膜在临床应用中急需解决的问题之一。可预装生物心脏瓣膜需要在干态下保存，因此，干态下的生物心脏瓣膜材料折压后在水中的复水能力则成为考核可预装瓣膜性能的重要指标。现有的生物心脏瓣膜材料表面为疏水结构，其干燥后不能实现复水，褶皱也不能展平，导致使用不便。因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法，旨在解决现有的介入生物瓣膜干燥后不能实现复水，褶皱也不能展平，导致使用不便的问题。本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，包括步骤：交联处理，将生物膜片在戊二醛水溶液中浸泡进行交联反应；亲水处理，将生物膜片在含有亲水性分子和缩合剂的溶液中浸泡，使亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物膜片上；以及干燥处理，将既经过亲水处理又经过交联处理的生物膜片进行干燥，得到可快速复水的预装式生物心脏瓣膜。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述亲水性分子为含有胺基或羧基的亲水性分子。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述亲水性分子包括甘氨酸钠、丙氨酸钠、赖氨酸钠、谷氨酸钠、天冬氨酸钠、氨基乙醇、氨基丁三醇和二甘醇胺中的一种或多种。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述亲水性分子包括α-氨基聚乙二醇、聚乙烯亚胺、聚丙烯酸、α-羧基聚乙二醇、水溶性壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸、聚甘氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚精氨酸、胶原和明胶中的一种或多种。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述缩合剂包括二环己基碳二亚胺、N-羟基丁二酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑；所述缩合剂的质量浓度为0.1～20％。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述亲水处理步骤中，所述溶液中亲水性分子的质量浓度为5～50％。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述亲水处理步骤中，化学接枝的反应温度为4～37℃，反应时间为1～7天。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述交联处理步骤中，所述戊二醛的体积浓度为0.1～10％。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述交联处理步骤中，交联反应的温度为4～37℃，反应时间为1～7天。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述干燥处理步骤中，干燥温度为4～50℃，干燥时间为1～7天。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，先进行交联处理，再进行亲水处理，最后进行干燥处理；或者，先进行亲水处理，再进行交联处理，最后进行干燥处理。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，在交联处理前后，各进行至少一次亲水处理，最后进行干燥处理。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，在进行交联处理和亲水处理之前，还包括将生物膜片清洗干净的步骤。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述将生物膜片清洗干净的步骤包括：将新鲜的生物膜片在3～5℃、80～120RPM的转速振荡条件下以去离子水清洗1.5～3h。所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其中，所述生物膜片是来自猪或牛等动物的心包膜。本专利技术还提供了一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜，其中，采用如以上任一项所述的制备方法制得。有益效果：本专利技术提供了一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法，采用本专利技术所述制备方法制得的预装式生物心脏瓣膜可以实现快速复水，且复水后折痕可快速展平，使用方便。具体实施方式本专利技术提供一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜及其制备方法，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术较佳实施例提供的一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，也即是一种预装式生物心脏瓣膜的亲水处理方法，其中，包括步骤：交联处理，将生物膜片在戊二醛水溶液中浸泡进行交联反应；亲水处理，将生物膜片在含有亲水性分子和缩合剂的溶液中浸泡，使亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物膜片上；以及干燥处理，将既经过亲水处理又经过交联处理的生物膜片进行干燥，得到可快速复水的预装式生物心脏瓣膜。未经处理的生物膜片材料表面为疏水结构，其导致心脏瓣膜干燥后不能复水以及褶皱不能展平，本专利技术创造性的在生物膜组织戊二醛交联固定前后，将亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物心脏瓣膜上，从而使生物心脏瓣膜具备快速复水的能力。进一步的，本实施例中，所述制备方法各个步骤的先后顺序包括三种：1)可以先进行交联处理，再进行亲水处理，最后进行干燥处理，即亲水处理在戊二醛交联固定后；2)也可以先进行亲水处理，再进行交联处理，最后进行干燥处理，即亲水处理在戊二醛交联固定前；3)优选的，还可以在交联处理前后，各进行至少一次亲水处理，最后进行干燥处理，即分别在戊二醛交联固定前后多次重复处理。进一步的，本实施例中，本专利技术所述的生物膜片包括但不限于猪心包、牛心包膜等。在进行交联处理和亲水处理之前，还包括将动物心包膜清洗干净的步骤。清洗过程可以包括：采集新鲜的猪或牛的心包组织，并于4℃低温湿润状态下保存。采用柔和摩擦和流体压力在振荡条件之下用去离子水(蒸馏水)清洗心包组织，去除粘附的非心包和非胶原组织。本专利技术所述清洗通过渗压休克实现对心包组织有效脱细胞，优选清洗持续到没有可见的粘附的非心包或非胶原组织。具体实施时，优选的，所述将动物心包膜清洗干净的步骤包括：将新鲜的动物心包膜在3～5℃、80～120RPM的转速振荡条件下以去离子水清洗1.5～3h。例如，可以在4℃100RPM转速振荡条件之下去离子水清洗2h，然后将清洗干净的新鲜动物(猪或牛)心包膜进行交联处理或亲水处理。进一步的，本实施例中，所述亲水性分子优选为含有胺基或羧基的亲水性分子，接枝的亲水分子包括亲水小分子和亲水高分子。其中，所述亲水性分子为亲水小分子时，其包括但不限于甘氨酸钠、丙氨酸钠、赖氨酸钠、谷氨酸钠、天冬氨酸钠、氨基乙醇、氨基丁三醇和二甘醇胺中的一种或多种。所述亲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，包括步骤：交联处理，将生物膜片在戊二醛水溶液中浸泡进行交联反应；亲水处理，将生物膜片在含有亲水性分子和缩合剂的溶液中浸泡，使亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物膜片上；以及干燥处理，将既经过亲水处理又经过交联处理的生物膜片进行干燥，得到可快速复水的预装式生物心脏瓣膜。

【技术特征摘要】
1.一种可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，包括步骤：交联处理，将生物膜片在戊二醛水溶液中浸泡进行交联反应；亲水处理，将生物膜片在含有亲水性分子和缩合剂的溶液中浸泡，使亲水性分子通过化学接枝的方式固定在生物膜片上；以及干燥处理，将既经过亲水处理又经过交联处理的生物膜片进行干燥，得到可快速复水的预装式生物心脏瓣膜。2.根据权利要求1所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述亲水性分子为含有胺基或羧基的亲水性分子。3.根据权利要求2所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述亲水性分子包括甘氨酸钠、丙氨酸钠、赖氨酸钠、谷氨酸钠、天冬氨酸钠、氨基乙醇、氨基丁三醇和二甘醇胺中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述亲水性分子包括α-氨基聚乙二醇、聚乙烯亚胺、聚丙烯酸、α-羧基聚乙二醇、水溶性壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸、聚甘氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚精氨酸、胶原和明胶中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述缩合剂包括二环己基碳二亚胺、N-羟基丁二酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑；所述缩合剂的质量浓度为0.1～20％。6.根据权利要求1所述的可快速复水的预装式生物心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述亲水处理步骤中，所述溶液中亲水性分子的质量浓度为5～50％。7.根据权利要求6所述的可快速复水...

【专利技术属性】
技术研发人员：王云兵，李高参，雷洋，杨立，林浩昇，邝大军，余金城，
申请(专利权)人：杭州启明医疗器械有限公司，四川大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33