特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。所述特拉唑嗪是以特拉唑嗪为活性成分形成的药用盐或其溶剂合物。本发明专利技术的有益效果体现在：通过实验观察特拉唑嗪成分能否改善全脑照射引起的认知功能损害及海马神经元损伤，开拓了其在放射性认知功能损害的发生发展过程中具有一定的神经保护作用。

Application of terazosin in the treatment of radiation cognitive impairment

The invention provides an application of terazosin in the treatment of radiation cognitive impairment drugs. The terazosin is a medicinal salt or a solvent compound formed with terazosin as an active component. The beneficial effects of the present invention are as follows: whether the terazosin component can improve the cognitive impairment and hippocampal neuron injury caused by whole brain irradiation is observed experimentally, and its neuroprotective effect in the occurrence and development of radiation cognitive impairment is explored.

【技术实现步骤摘要】
特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。
技术介绍
特拉唑嗪(Terazosin)通常以其盐酸盐用于临床，已上市片剂或胶囊剂的规格有1mg、2mg和5mg等。盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症，也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或α1-肾上腺素能阻滞剂合用。针对现有的临床适应症，特拉唑嗪用于成人的日剂量常用范围为1～10mg。特拉唑嗪用于治疗良性前列腺增生(BPH)，用药后良性前列腺增生症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1-肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1-肾上腺素能受体，因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。此外，特拉唑嗪通过减少总外周血管阻力从而使血压降低。特拉唑嗪的血管舒张、血压降低作用似乎主要是由α1-肾上腺素能受体阻断所引起的。特拉唑嗪化学名为(4-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮，分子式为C19H25N5O4，化学结构式为以下式I：随着放疗领域三维适形调强、立体定位等精确技术的不断改进和完善，肿瘤患者的生存期和治愈率已逐步提高。但由于脑部解剖结构的复杂性，放射治疗作为头颈部恶性肿瘤、脑原发肿瘤和脑转移瘤的主要治疗方法之一，在有效缓解病情的同时，也无法规避对肿瘤周围正常脑组织的损伤。在典型放射性脑坏死、脱髓鞘改变等放疗副反应逐渐减少的今天，海马依赖的学习和记忆能力下降的认知功能障碍已成为放射性脑损伤的常见副反应。电离辐射对认知功能的影响是目前放射医学与交叉学科的研究热点。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。优选地，所述特拉唑嗪是以特拉唑嗪为活性成分形成的药用盐或其溶剂合物。优选地，所述药用盐选自特拉唑嗪的盐酸盐。优选地，所述溶剂合物为以特拉唑嗪为活性成为形成药用盐的水合物，所述水合物为一水合物或二水合物。优选地，所述特拉唑嗪每天给药剂量为0.1mg/kg，一日两次，灌肠给药，分别为上午10点，下午5点。本专利技术的有益效果体现在：通过实验观察特拉唑嗪成分能否改善全脑照射引起的认知功能损害及海马神经元损伤，开拓了其在放射性认知功能损害的发生发展过程中具有一定的神经保护作用。附图说明图1：本专利技术在Morris水迷宫实验中，各组SD大鼠的平均速度（mm/s）相比示意图。其中，各组间相比无显著差异(P＞0.05)。图2：本专利技术在定向航行实验中第三天，各组SD大鼠的平均潜伏期（s）比对图。其中，CN组和RN组相比，P＜0.05；RN组和RT组相比，P＜0.05。图3：本专利技术在定向航行实验中第五天，各组SD大鼠的平均潜伏期（s）比对图。其中，CN组和RN组相比，P＜0.05；RN组和RT组相比，P＜0.05；CN组和RT组相比，P＜0.01。图4：本专利技术在定向航行实验中，各组SD大鼠平均每日潜伏期（s）比对图。其中，CN组和RT组相比，P＜0.05；RN组和RT组相比，P＜0.05。具体实施方式众所周知，大脑的神经元是一类生理活动极为活跃的细胞，它们的正常运转需要大量能量，因此，线粒体的代谢功能极为重要。同时，也有文献表明，特拉唑嗪通过影响Pink1和Parkin这两个基因，参与线粒体的更新及代谢，减少神经元功能下降及细胞死亡，对家族遗传性的帕金森症病具有治疗作用。与此同时，细胞凋亡与能量代谢障碍也是放射治疗引起认知功能损害的重要机制。以下结合实施例具体阐述本专利技术的技术方案，为使本专利技术的上述目的能够更加明显易懂，下面通过本专利技术的具体实施方式做详细的说明。Sprague-Dawley大鼠实验实验1：Morris水迷宫实验（Morriswatermaze,MWM）Morris水迷宫被广泛地用于研究与空间学习与记忆相关的脑区功能评价。在世界上已经得到广泛地认可，它的实验原理是，虽然老鼠是天生的游泳健将，但是它们却厌恶处于水中的状态，同时游泳对于老鼠来说是十分消耗体力的活动，它们会本能的寻找水中的休息场所。寻找休息场所的行为涉及到一个复杂的记忆过程，包括收集与空间定位有关的视觉信息，再对这些信息进行处理、整理、记忆、加固、然后再取出，目的是能成功的航行并且找到隐藏在水中的站台，最终从水中逃脱。具体的实验过程分为两部分：定向航行实验和空间探索实验。定向航行实验：本实验连续进行5天，每天1次。实验时，在第一象限中央放置一直径为90cm的平台，平台表面位于水面下约1.5cm。将大鼠面向池壁，分别从4个入水点将大鼠轻轻滑入水中，记录大鼠从入水到找到隐匿在水面下的平台的时间，记为潜伏期。大鼠找到平台后，让其在平台上休息10s，若大鼠未能在入水后60s内找到平台，则将其引导至平台上停留10s。每只大鼠分别从4个入水点放入池中为1次实验。每只大鼠连续游泳时间不超过2min，若一只大鼠连续两个入水点未能顺利找到隐匿于水下的平台，则让其休息5min后再继续进行实验。通过视频分析系统记录其隐匿于水下的平台的潜伏期。空间探索实验：5天的定向航行实验完成24h后进行空间探索实验，本实验进行时，移除隐匿于第一象限水面下的平台，固定将大鼠均从第二象限入水点放入水中，记录大鼠在30s内大鼠在第一象限的时间占总时间的百分比及在第一象限的路程占总路程的百分比。每只大鼠完成1次实验后均捞除排泄在池内的粪便，每天实验结束后更换池内的水，以排除气味对实验结果的影响。实验2：免疫荧光实验大鼠海马区神经前体细胞增殖的检测：在Sprague-Dawley大鼠受照后1个月，对大鼠进行BrdU标记，即对大鼠进行BrdU的腹腔注射，每天一次，50mg/kg·d，共6天。3-4周后处死大鼠（即受照射后两个月），取大鼠海马组织，用4%多聚甲醛固定、冰冻切片、采用免疫组化分析BrdU标记的细胞，这些BrdU标记的细胞代表大鼠海马区域受照射后新增殖的细胞。大鼠海马区神经前体细胞分化的检测：在大鼠受照后1个月，对大鼠进行连续6天的BrdU标记。3-4周后（即受照射后两个月），采用免疫组化分析BrdU+细胞的分化情况，即采用双染的方法同时对BrdU和NeuN(成熟神经元标记)进行免疫染色，由此来测定大鼠受照射后新生神经元细胞数量的变化。收集实验数据：将24只1月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、照射组、照射联合特拉唑嗪组，每组8只。给药组于照前1周灌胃特拉唑嗪0.1mg/kg·d，照后维持0.1mg/kg·d,一日两次（上午8点，下午5点给药）。经3.6%水合氯醛麻醉后，照射组与照射联合特拉唑嗪组大鼠行单次20Gy全脑照射(源皮距95cm,4MeV电子线垂直照射，剂量率210-220cGy/min)。照后1月予15只大鼠BrdU标记（50mg/kg·d，6天），每组5只。与所有剩余大鼠（共24只）在照后2个月行Morris水迷宫行为学实验，观察药物对20Gy全脑照射引起的海马依赖的学习和记忆力损害及焦虑水平的影响。检测结束后，BrdU标记大鼠（15只）进行BrdU免疫荧光染色，观本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用。2.如权利要求1所述的特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用，其特征在于：所述特拉唑嗪是以特拉唑嗪为活性成分形成的药用盐或其溶剂合物。3.如权利要求2所述的特拉唑嗪在治疗放射性认知功能障碍药物中的应用，其特征在于：所述药用盐选自特拉唑嗪的盐酸盐。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：张力元，马佳艳，朱雪婷，杨红英，
申请(专利权)人：核工业总医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32