用以增强效应T细胞功能的针对CEREBLON的小分子制造技术

公开用以增强效应T细胞功能的针对cereblon的小分子。也公开制备这些分子的方法和使用它们治疗各种疾病状态的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用以增强效应T细胞功能的针对CEREBLON的小分子
技术介绍
从开始时作为灾难性致畸剂出现，被称为免疫调节性药物(IMiD)的衍生自沙利度胺(thalidomide)的类似物，现时快速出现用于治疗癌症。IMiD疗法的一个标志是它与T淋巴细胞活化相关联(McDaniel,J.M.等,Advancesinhematology2012:513702(2012))。对这个药物类别假定的一种抗癌机理是针对内源性肿瘤相关抗原的紧急免疫应答，其使针对发育肿瘤细胞的功能性免疫监视恢复。众多屏障阻碍抗肿瘤免疫性，其复杂性已在很大程度上进化来保持自体免疫识别受到控制。使用斑马鱼模型，显示沙利度胺会抑制称为cereblon的E3泛素连接酶底物受体，所述E3泛素连接酶底物受体随后导致异常肢体发育(Ito,T.等,Science327(5971):1345(2010))。Cereblon在所有脊椎动物物种之间是保守的。已陈述“IMiD药物类似物之间的结构差异将影响底物识别和降解的效能和选择性”(Chamberlain等)。迄今为止，cereblon的关于与免疫调控的牵连的生理作用尚未被确定。使用在与卵子启动子-Cre重组酶表达性转基因小鼠交配之后通过flp介导的对外显子3和4的切除来实现的纯合性crbn种系敲除，显示了Cereblon在T细胞信号传导和体内平衡方面的生理作用(Rajadhyaksha,A.M.等Behaviouralbrainresearch226(2):428(2012))。敲除使在造血来源的组织中的crbn表达消除。随着年龄的增长，相较于野生型C57BL6同窝仔畜，缺陷性小鼠中的具有原初表型的外周血液和脾淋巴细胞的数目增加。为探索crbn-/-T细胞的活化的固有阈值，进行体外研究和向完全错配的同种异体宿主和经亚致死性照射的同基因小鼠中的过继性细胞转移。这些研究显示cereblon在调控IL-2、IFNg和T细胞受体活化方面的作用。使用B16黑素瘤，我们证明遗传消除cereblon导致肿瘤生长显著延迟。我们的研究为未来开发cereblon特异性靶向疗法以增强恶性疾病的情况下的免疫疗法做好准备，并且确定在T细胞中进行信号传导调控的新型模式。与crbn缺陷相关的许多特征可在IMiD疗法的情况下觉察到(McDaniel,J.M.等,同前；Luptakova,K.J.等,Cancerimmunology,immunotherapy:CII62(1):39(2013)；Zhou,Y.等,Americanjournalofhematology83(2),144(2008))。使用珠粒和定量质谱测定法(MS)，来那度胺(Lenaliomide)作为最具免疫活性的IMiD之一被确认结合CRBN-DDB1复合物(Kronke,J.等,Science343(6168):301(2014))。
技术实现思路
根据所公开材料和方法的如本文所包括和广泛描述的目的，在一个方面，所公开主题涉及化合物、组合物以及制备和使用化合物和组合物的方法。所公开化合物可具有由式I表示的结构：其中，Ar是环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基；L不存在或是选自由以下组成的组的接头：-SO2、-SO2R'；SO2R’R”、-SO2NR’R”；-SO2NR’R”C(＝O)；-NR’SO2R”；-RSO2NR’R”’；-C(＝O)；-C(＝O)R’；-OC(＝O)R’；-C(＝O)NR’R”；-NRC(＝O)R”；-NR’C(＝O)R”C(＝O)；-OR’；-NR’R”；-SR’；-N3-C(＝O)OR’；-O(CR’R”)rC(＝O)R；-O(CR’R”)rNR”C(＝O)R’；-O(CR’R”)rNR”SO2R’；-OC(＝O)NR'R”；-NR'C(＝O)OR”；以及取代或未取代的C1-C6脂族烷基；其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基及其组合或其中R1和R2组合以形成5-7元杂环；并且其中当R1和R2组合以形成5-7元杂环时，Ar任选不稠合于所述5-7元杂环，而是所述5-7元杂环的取代基；R4和R5个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、醚、烷氧基、巯基、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、酯、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基及其组合；R8选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基芳基及其组合；并且X是0、1或2。所公开化合物可具有由式II表示的结构：其中，Ar是芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；L不存在或是选自由以下组成的组的接头：-SO2、-SO2R'；SO2R'R”、-SO2NR'R”；-SO2NR’R”C(＝O)；-NR’SO2R”；-RSO2NR’R”’；-C(＝O)；-C(＝O)R’；-OC(＝O)R’；-C(＝O)NR’R”；-NR’C(＝O)R”；-NR’C(＝O)R”C(＝O)；-OR’；-NR’R”；-SR’；-N3-C(＝O)OR’；-O(CR’R”)rC(＝O)R’；-O(CR’R”)rNR”C(＝O)R’；-O(CR’R”)rNR”SO2R’；-OC(＝O)NR'R”；-NR'C(＝O)OR”；以及取代或未取代的C1-C6脂族烷基；其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含具有由式I表示的结构的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.16 US 62/309,246;2016.09.16 US 62/395,757;1.一种组合物，其包含具有由式I表示的结构的化合物：其中，Ar是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；L不存在或是选自由以下组成的组的接头：-SO2、-SO2R'；SO2R′R″、-SO2NR′R″；-SO2NR′R″C(＝O)；-NR′SO2R″；-R′SO2NR′R″′；-C(＝O)；-C(＝O)R′；-OC(＝O)R′；-C(＝O)NR′R″；-NR′C(＝O)R″；-NR′C(＝O)R″C(＝O)；-OR′；-NR′R″；-SR′；-N3-C(＝O)OR′；-O(CR′R″)rC(＝O)R′；-O(CR′R″)rNR″C(＝O)R′；-O(CR′R″)rNR″SO2R′；-OC(＝O)NR'R″；-NR'C(＝O)OR″；以及取代或未取代的C1-C6脂族烷基；其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基及其组合或其中R1和R2组合以形成5-7元杂环；并且其中当R1和R2组合以形成5-7元杂环时，Ar任选不稠合于所述5-7元杂环，而是所述5-7元杂环的取代基；R4和R5个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、醚、烷氧基、巯基、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、酯、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基及其组合；R8选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基芳基及其组合；并且x是0、1或2。2.如权利要求1所述的组合物，其中Ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的苯硫基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的三唑基、吡唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的三嗪基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的吡咯基、吡嗪基、四唑基、吡啶基(或它的N-氧化物)、噻吩基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的硫杂环己烷、取代或未取代的噻喃、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的噁嗪、取代或未取代的四氢吡喃、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡咯啉、取代或未取代的咪唑啉、取代或未取代的吡唑啉、取代或未取代的吲哚啉、取代或未取代的苯并呋喃、取代或未取代的吲哚啉、取代或未取代的吲哚。3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中L是选自由以下组成的组的接头：SO2、-SO2R'；-SO2R'R″、-SO2NR′R″；-SO2NR′R″C(＝O)；-NR′SO2R″；R′SO2NR′R″′；C(＝O)；C(＝O)R′；-OC(＝O)R′；-C(＝O)NR′R″；-NR′C(＝O)R″；-NR'C(＝O)R″C(＝O)；取代或未取代的C1-C6脂族烷基，其中R'、R″和R″′个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数。4.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的C1-C6烷基；或取代或未取代的胺。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的C1-C6烷基及其组合。6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的胺、取代或未取代的C1-C6烷基及其组合。7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R2选自由以下组成的组：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基及其组合。8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R3选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷及其组合。9.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R1和R2组合以形成5-7元杂环，并且L不存在或存在。10.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R4和R5个别地选自由以下组成的组：氢或取代或未取代的C1-C6烷基。11.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-A表示的结构：其中，A包括C、S；取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；并且R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。12.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-A-1表示的结构：其中，A包括C、S；取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基及其组合；并且R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式I-A的化合物具有如以下表示的结构：14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-B表示的结构：其中，A包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；D是-NR'、羰基、或取代或未取代的C1-C8烷基；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基及其组合；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式I-B的化合物具有如以下表示的结构：16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-C表示的结构：其中，A包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；D是-NR'、羰基、或取代或未取代的C1-C8烷基；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式I-C的化合物具有如以下表示的结构：18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-D表示的结构：其中，A不存在或包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O；并且n和y独立地是0至2。19.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式I-E表示的结构：其中，A不存在或包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O；并且n是0至2。20.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式I-D的化合物具有如以下表示的结构：21.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物具有如以下表示的结构：22.一种组合物，其包含具有由式II表示的结构的化合物：其中，Ar是环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；L不存在或是选自由以下组成的组的接头：-SO2、-SO2R'；SO2R′R″、-SO2NR′R″；-SO2NR′R″C(＝O)；-NR′SO2R″；-R′SO2NR′R″′；-C(＝O)；-C(＝O)R′；-OC(＝O)R′；-C(＝O)NR′R″；-NR′C(＝O)R″；-NR′C(＝O)R″C(＝O)；-OR′；-NR′R″；-SR′；-N3-C(＝O)OR′；-O(CR′R″)rC(＝O)R′；-O(CR′R″)rNR″C(＝O)R′；-O(CR′R″)rNR″SO2R′；-OC(＝O)NR'R”；-NR'C(＝O)OR”；以及取代或未取代的C1-C6脂族烷基；其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数；R1、R2和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基及其组合或其中R1和R2组合以形成5-7元杂环；并且其中当R1和R2组合以形成5-7元杂环时，Ar任选不稠合于所述5-7元杂环，而是所述5-7元杂环的取代基；R4和R5个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、醚、烷氧基、巯基、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、酯、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基及其组合；R8选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基芳基及其组合；并且x是0、1或2，y是0至6的整数；并且其中键---存在或不存在。23.如权利要求20所述的组合物，其中Ar选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的苯硫基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的三唑基、吡唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的三嗪基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的吡咯基、吡嗪基、四唑基、吡啶基(或它的N-氧化物)、噻吩基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的硫杂环己烷、取代或未取代的噻喃、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的噁嗪、取代或未取代的四氢吡喃、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡咯啉、取代或未取代的咪唑啉、取代或未取代的吡唑啉、取代或未取代的吲哚啉、取代或未取代的苯并呋喃、取代或未取代的吲哚啉、取代或未取代的吲哚。24.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中L是选自由以下组成的组的接头：SO2、-SO2R'；-SO2R'R”、-SO2NR′R″；-SO2NR′R″C(＝O)；-NR′SO2R″；R′SO2NR′R″′；C(＝O)；C(＝O)R′；-OC(＝O)R′；-C(＝O)NR′R″；-NR′C(＝O)R″；-NR'C(＝O)R”C(＝O)；取代或未取代的C1-C6脂族烷基，其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的醚；取代或未取代的环烷基；取代或未取代的杂环基；取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的烷基杂芳基、或取代或未取代的胺；并且r是1至6的整数。25.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R'、R”和R”'个别地选自氢；取代或未取代的C1-C6烷基；或取代或未取代的胺。26.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R1和R3个别地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷、取代或未取代的C1-C6烷基及其组合，或R1和R2组合以形成5-7元杂环。27.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的胺、取代或未取代的C1-C6烷基及其组合。28.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中R3选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂环戊烷及其组合。29.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式II-A表示的结构：其中，A包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。30.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式II-A-1表示的结构：其中，A包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。31.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式II-A化合物具有如以下表示的结构：32.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述化合物具有如由式II-B表示的结构：其中，A包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；D是-NR'、羰基、或取代或未取代的C1-C8烷基；R6和R7个别地是＝O、氢、C1-C8烷基，或R6和R7组合以形成＝O。33.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式II-B的化合物具有如以下表示的结构：34.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式II的化合物具有如以下表示的结构：35.一种组合物，其包含具有由式III表示的结构的化合物：其中，G包括C、S、N、取代或未取代的C1-C8烷基或其组合；R3选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、叠氮化物、烷氧基、巯基、亚氨基、酰胺基、膦酸酯、次膦酸酯、羰基、羧基、氰基、甲硅烷基、醚、烷基硫基、磺酰基、磺酰胺基、酮、醛、取代或未取代的胺、取代或未取代的酰胺、硝基、酯、吗啉基、二氧杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮尔利·伯内特，哈尔沙尼·劳伦斯，尼古拉斯·J·劳伦斯，
申请(专利权)人：H·李·莫菲特癌症中心研究有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US