伤口或皮肤贴片制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，特别是涉及一种皮肤或伤口贴片，其包括酸水解用的低聚物和/或聚合物，和能够酸活化的前药，从而在药物组合物或者在皮肤或伤口贴片中通过酸作用由前药形成有效成分。本发明专利技术另外还涉及一种用于使有效成分从药物组合物中释放的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伤口或皮肤贴片
本专利技术涉及一种药物组合物，特别是皮肤或伤口贴片(Haut-oderWundauflage)，其包含酸水解用的低聚物和/或聚合物和能够酸活化的前药，从而在药物组合物中或者在皮肤或伤口贴片中通过酸作用由前药形成有效成分。本专利技术还涉及一种使有效成分从药物组合物中释放的相应方法。
技术介绍
现有技术中已知许多种用于治疗伤口或皮肤病的皮肤和伤口贴片。这些皮肤或伤口贴片必须满足由于待治疗的伤口或皮肤病的多样性而对皮肤和伤口贴片而提出的高要求。因此，在严重渗出的伤口(如烧伤)的情况下，必须吸收从贴片流出的液体，其中应在伤口上留下液膜。另外，贴片必须防止异物或病原体进入伤口。其不允许与伤口粘合或在被覆盖的组织中引起刺激。最近的研发提供了药物和/或有伤口愈合活性的物质的释放，其在慢性伤口的情况下通过治疗相关的疾病显示出了显著的治疗改善。在这种释放药物的贴片中最重要的是有效成分以受控制的方式释放。根据EP0481042A1，有效成分可以以受控制的方式通过离子导入(lontophorese)从皮肤贴片中释放，其中使用了活性电极元件、含有效成分的载体层和作为皮肤接触层的水凝胶层。这类应用形式具有许多缺点。因此，其作为电控制的应用形式，制造复杂且昂贵。由于有效成分释放水平取决于充分的皮肤接触和一致的导电性，因此在使用中也非常容易出错。作为替代性策略，WO2009/054006A2公开了一种具有由可降解的聚合物构成的框架的伤口贴片，有效成分被包封在框架中。聚合物框架通过水解降解而被破坏并释放有效成分。这些系统的制备复杂并且仅部分地适用于皮肤病学应用，因为对于释放而言必要的聚合物骨架框架的强烈降解通常在很长一段时间后才发生。因此存在对以受控的方式释放药物有效成分的新型皮肤和伤口贴片的需求。因此，本专利技术的目的在于提供一种皮肤或伤口贴片，其针对上述缺点中的至少一个得到改善。
技术实现思路
上述目的通过本专利技术提供的一种皮肤或伤口贴片得以实现，该皮肤或伤口贴片包括：(a)能够通过自身水解产生酸性环境的低聚物和/或聚合物，和(b)能够酸活化的前药，其中，能够酸活化的前药能够由借助水解所形成的酸而在皮肤或伤口贴片中活化。相对于现有技术中已知的治疗配方，根据本专利技术的医用贴片融合了几个重要的优点。令人惊讶的是，在这种皮肤或伤口贴片中低聚物或聚合物形成酸的水解以可靠的方式实现了以受控的方式从能够酸活化的前药中产生有效成分，并促使这些有效成分相应受控制地释放。由于这是一种模块化构建的释放系统，其一方面具有低聚物和聚合物，而另一方面具有能够酸活化的前药，因此可以通过选择相应的组分来使系统适应于各种的要求。通过将前药包封在聚合物基质中，使酸诱导的有效成分的产生与降解诱导的前药的释放相结合，并因此实现了完全新颖的释放曲线。由于皮肤或伤口贴片在最初时仅含有前药而不含有效成分本身，因此避免了不希望的过早释放有效成分。与具有可降解的聚合物载体基质的系统相反，低聚物或聚合物在此不一定必须用作结构形成元素，因此其可以采用从颗粒到膜再到纤维的多种形式。在仅针对低聚物和聚合物的催化功能的设计方案中，可以以有利的方式利用皮肤或伤口贴片的现有设计，这实现了快速和简单的开发。替代性地，产生酸的聚合物以作为纤维或薄膜的设计本身可以用作结构形成元素，从而可以省去其他基质成分。由于低聚物和聚合物的可水解性包括广泛的反应范围，因此可以实现不同的释放速率。此外，还存在诸如脂肪酶或酯酶的酶，通过它们的添加可以进一步提高水解速率。现有技术中已知本领域技术人员可使用的多种生物相容的且酸水解用的聚合物，例如聚乳酸(PLA)或聚羟基乙酸(PGA)。另外，根据本专利技术的解决方案还具有作为平台技术的优点，只要其也适用于其他药物组合物，例如乳膏、片剂或糖衣丸。由于高度受控制的释放控制，还可以产生仅以非常少的量释放有效成分的皮肤或伤口贴片。这特别在高效的有效成分的情况下是一种决定性的优势。此外，这允许将皮肤和伤口贴片开发作为医疗产品(例如，作为所谓的医疗设备类别III)，只要在此存在一个作用主要是由贴片的机械或物理特性所引起的伤口贴片。通过皮肤或伤口贴片在大小、形状和材料方面的调整，可以有针对性地适应于治疗要求。因此，其结合对pH不稳定的一氧化氮前体用作释放高纯度NO的前药，否则高纯度NO只能以相当高的成本生产。以这种方式，可以省去从外部供应NO。在本专利技术的贴片为具有可购买到的成分的、结构简单的医用贴片，从而使其能够低成本地并且以简单的方式和方法制造，只要错误率低而易于使用。通过该制造方法制造的皮肤和伤口贴片在特征参数和材料选择方面进一步得到自由化。根据本专利技术的伤口贴片可用于多种伤口，并且特别适用于治疗慢性伤口。在贴片中，酸性pH环境的产生与伤口的pH无关。例如，慢性伤口通常具有＞7的pH，因此不能酸化敷用的伤口贴片。然而，根据本专利技术的伤口贴片通过内在的酸化也可以在碱性伤口环境中起作用。伤口贴片的酸化还可导致伤口空间的酸化。由于＜6、特别是在4和5之间的pH与人类病原菌的显着减少相关，因此根据本专利技术的伤口贴片也可以具有抗菌作用并在此产生额外的积极效果。总而言之，根据本专利技术的皮肤或伤口贴片代表了一种治疗形式，其以低成本、可靠、安全并且针对患者个性化的方式从医用贴片中释放出药物有效成分。在本专利技术的范围内，皮肤或伤口贴片是指可以放置在身体区域上的任何平面器材。在这种情况下，放置是指包括没有紧密或粘合接触的简单的放置，但也可以包括贴片与皮肤至少部分的粘合连接。这类粘合连接或者粘结有利地设计为可逆的粘合连接。在本专利技术的范围内，低聚物应理解为由多个结构相同或相似的单元组成的分子。聚合物是在单元的数量较大(＜20个单位)的情况下谈及的概念。按照本专利技术，能够通过水解产生酸性环境的低聚物或聚合物的特征在于，水解产物整体上使得现有的pH酸化。因此，在聚酯水解的情况下分别形成具有游离羧酸基团和羟基的分子，从而由于释放的羧酸而发生环境的酸化。优选地，在低聚物或聚合物的水解过程中，聚合物主链被水解。因此它们属于所谓的可生物降解的聚合物或低聚物类型。然而，低聚物或聚合物的侧链(例如作为酯侧链或酸酐侧链)也可以导致酸性水解。在本专利技术的范围内，前药是指无活性或活性差的药理学物质，其通过化学转化才转变为有活性或活化的有效成分。化学转化可以是重排、原子或分子在前药上的加成或优选前药的裂解。根据本专利技术的能够酸活化的前药应理解为，其中通过加入酸(作为和Lowry所定义的质子供体)引发到有效成分的化学转化。这特别是意味着该化学转化仅在酸性介质(pH＜7)中引发。在最简单的实施方式中，皮肤或伤口贴片中所含有的低聚物或聚合物通过在使用过程中渗入到贴片中的含水液体(例如以伤口渗出物的形式)水解。有利地，使用对水解具有高水解敏感度的低聚物或聚合物。例如环状酯二聚体乙交酯和丙交酯。在酸性伤口渗出物中，通过酸催化的水解反应(例如，在酸酐和酯的情况下)进一步增强水解。因此，例如，腐败的伤口(即，由诸如梭菌属的腐败菌侵染的伤口)具有强酸性pH，其伴随着低聚物或聚合物的特别有效的水解，并因此增加了有效成分的释放。另外，在贴片内的水解也可以通过身体吸收的酶而引发或增强。例如，在发炎伤口中已经存在的巨噬细胞释放酶胆固醇酯酶，其与伤口渗出物一起本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种皮肤或伤口贴片，其包括(a)能够通过自身水解产生酸性环境的低聚物和/或聚合物，和(b)能够酸活化的前药，其中，所述能够酸活化的前药能够由借助于水解形成的酸在所述皮肤或伤口贴片活化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.17 EP 16169905.31.一种皮肤或伤口贴片，其包括(a)能够通过自身水解产生酸性环境的低聚物和/或聚合物，和(b)能够酸活化的前药，其中，所述能够酸活化的前药能够由借助于水解形成的酸在所述皮肤或伤口贴片活化。2.根据权利要求1所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，其还额外地包含所述低聚物或聚合物的水解的诱导物或催化剂。3.根据权利要求2所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述催化剂为酶，其中，优选酯酶或脂肪酶作为酶。4.根据上述权利要求中任一项所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述聚合物选自包含聚酯、聚酸酐和聚原酸酯的组，其中，聚酯是优选的。5.根据权利要求4所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述聚合物为聚酯，所述聚酯选自包含聚(D，L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(L-丙交酯)、聚(D，L-乙交酯)(PDLLA)、聚(D-乙交酯)、聚(L-乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚羟基丁酸酯、聚(ε-己内酯)(PCL)、聚(ε-己内酯-共-乙交酯-共-DL-丙交酯)和聚(对二氧环己酮)(PPDO)、聚(琥珀酸二正丁酯)、聚(琥珀酸二乙酯)(PES)、聚(丁二酸丁二醇酯-共-己二酸酯)、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(丙烯富马酸酯)(PPF)、其他脂肪族聚酯以及它们包括由聚醚和聚酯区段组成的分段的嵌段共聚物的组。6.根据权利要求4或5所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述聚合物形成为纤维或芯纤维的包层。7.根据权利要求6所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述纤维具有扁平的、椭圆形的、圆形的、三角形的、三叶形的、Y形的、T形的、M形的、S形的、Y形的、H形的、星形的或雪花状的横截面。8.根据权利要求6或7所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，其含有纤维作为机织织物、针织织物或无纺织物的组成部分。9.根据权利要求1至3中任一项所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述低聚物是环状酯或环状酸酐，其中，乙交酯或丙交酯是优选的。10.根据上述权利要求中任一项所述的皮肤或伤口贴片，其用于释放一氧化氮，其特征在于，所述能够酸活化的前药是pH不稳定的NO前体，其中，亚硝酸盐是优选的。11.根据上述权利要求中任一项所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，所述能够酸活化的前药作为微米颗粒或纳米颗粒存在，所述微米颗粒或纳米颗粒优选嵌入在聚合物基质中。12.根据上述权利要求中任一项所述的皮肤或伤口贴片，其特征在于，其包括一个系统，所述系统使多重氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜希特·阿尔希，卡斯滕·黑姆里希，克里斯蒂安·舒尔策，
申请(专利权)人：BSN医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE