【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对肌腱蛋白的人类抗体和其结合片段本专利技术涉及对肌腱蛋白如肌腱蛋白-C的纤维蛋白原样球(fibrinogen-likeglobe；FBG)结构域具有特异性的抗体或其结合片段、包含所述抗体的组合物和其中的任一种在诊断、预后确定和/或病症治疗(例如与慢性炎症相关的病症)中的用途以及制备所述抗体的方法。
技术介绍
炎症是组织对有害刺激如病原体、组织损伤或刺激物的复杂生物应答。这是组织对去除有害刺激并且启动组织愈合过程的保护性尝试。与炎症相关的异常包含一大群不相关的导致多种人类疾病的病症(炎症性病症)。具有炎症性方面的疾病的实例包括但不限于哮喘、自身免疫疾病、丝球体肾炎、过敏(过敏反应)、癌症、炎症性肠病、再灌注性损伤、类风湿性关节炎和移植排斥反应。类风湿性关节炎(RA)是慢性炎症性病况的典型实例。Toll样受体(TLR)在驱动RA中的炎症性介质的产生和TLR功能的阻断中的关键作用可以具有显著的临床益处(综述于Brentano(2005)和O'Neill(2002)中)。此受体族构成免疫系统的组成部分。TLR通过识别病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)来介导宿主防御感染和损伤(Matzinger(2002))。DAMP是在组织损伤时产生的内源性促炎分子，并且包括从受损或坏死细胞释放的细胞内分子、在受伤时上调的细胞外基质(ECM)分子或ECM分子的片段(综述于Bianchi(2007)和Gordon(2002)中)。激活后，TLR促进先天性和适应性免疫应答，包括刺激促炎细胞因子和MMP的表达(Medzhitov(2002))。在RA患者的滑膜组织...
【技术保护点】
1.一种对肌腱蛋白具有特异性(例如对肌腱蛋白C具有特异性)的抗体或结合片段，其包含如SEQ ID NO:22或23中所示的序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.10 GB 1602414.31.一种对肌腱蛋白具有特异性(例如对肌腱蛋白C具有特异性)的抗体或结合片段，其包含如SEQIDNO:22或23中所示的序列。2.一种对肌腱蛋白具有特异性(例如对肌腱蛋白C具有特异性)的抗体或结合片段，其包含有包含如SEQIDNO:22中所示的序列的轻链。3.根据权利要求1或2所述的抗体或结合片段，其进一步包含具有SEQIDNO:3的CDRH1、SEQIDNO:4的CDRH2和独立地选自SEQIDNO:5、12、14、16、18、20、24、26、28、30和32或其变体的CDRH3的VH，其中VH和VL的CDR中的多达5个氨基酸发生变化。4.根据权利要求1到3中任一项所述的抗体或结合片段，其包含选自SEQIDNO:6、13、15、17、19、21、25、27、29、31、33或35的VH和其变体，其中所述序列中的多达5个氨基酸发生变化。5.根据权利要求4所述的抗体或结合片段，其包含SEQIDNO:19的VH。6.根据权利要求1到5中任一项所述的抗体或结合片段，其是Fab或Fab'片段。7.根据权利要求1到5中任一项所述的抗体或结合片段，其是全长抗体。8.根据权利要求7所述的抗体或结合片段，其中轻链具有如SEQIDNO:1中所示的序列。9.根据权利要求7或8所述的抗体或结合片段，其中重链具有如SEQIDNO:2中所示的序列。10.根据权利要求1到8所述的抗体或结合片段，其中重链具有如SEQIDNO:34中所示的序列。11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1到10中任一项所述的抗体或结合片段和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。12.根据权利要求1到10中任一项所述的抗体或结合片段或根据权利要求11所述的药物组合物，其都用于治疗。13.根据权利要求12所述的以供使用的抗体、结合片段或组合物，其中所述用途是用于治疗炎症性病症，例如慢性炎症性病症。14.根据权利要求13所述的以供使用的抗体、结合片段或组合物，其中所述炎症性病症是例如选自包含以下的组的自身免疫性疾病：急性播散性脑脊髓炎(adem)、急性坏死性出血性脑白质炎、阿狄森病、肾上腺功能不全、肾上腺皮质功能减退、斑秃、淀粉样变性病、强直性脊柱炎、脊椎关节炎、施-马二氏病、抗GBM/抗TBM肾炎、抗磷脂综合征(aps)、自身免疫性血管性水肿、自身免疫性再生障碍性贫血、自身免疫性自主神经失调、自身免疫性肝炎、自身免疫性高脂质血症、自身免疫性免疫缺乏、自身免疫性内耳病(AIED)、自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)、卡-史二氏综合征、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性胰腺炎(AIP)、自身免疫性多内分泌腺综合征(I、II和III型)、自身免疫性视网膜病(AR)、自身免疫性血小板減少性紫癜(ATP)、自身免疫性甲状腺病、自身免疫性荨麻疹、轴突/神经元神经病、巴洛病、贝塞特氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、卡斯尔曼病、乳糜泻、查加斯病、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病(CIDP)、慢性再发性多灶性骨髓炎(CRMO)、丘-施二氏综合征、瘢痕性类天疱疮/良性粘膜类天疱疮(CP)、克罗恩氏病、炎症性肠病、结肠炎、肠炎、回肠炎、科干综合征、冷凝集素病、先天性心传导阻滞、柯萨奇病毒性心肌炎、嵴病、冷球蛋白血症、脱髓鞘神经病、疱疹样皮炎、杜林氏病、皮肌炎、I型糖尿病、盘状红斑狼疮(DLE)、德雷斯勒综合征、子宫内膜异位、大疱性表皮松解(EB)和获得性大疱性表皮松解(EBA)、嗜酸性粒细胞胃肠炎、食道炎、嗜酸性筋膜炎、舒尔曼综合征、结节性红斑、实验性变应性脑脊髓炎、伊凡氏综合征、纤维性肺泡炎、巨细胞动脉炎(颞动脉炎)、巨细胞性心肌炎、丝球体肾炎(非增生性：局灶节段性肾小球硬化和膜性丝球体肾炎；增生性：IgA肾病)、古德帕斯彻综合征、伴有多血管炎的肉芽肿病(GPA)(以前称为韦格纳肉芽肿)、格雷夫氏病、格林-巴利综合征、米费综合征、急性运动神经轴突神经病、急性运动神经感觉轴突神经病、急性全自主神经性神经病、比氏脑干脑炎、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、溶血性贫血、亨-舒二氏紫癜、妊娠疱疹、低丙球蛋白血症、特发性肺纤维化、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病(IGAN)、贝格尔氏综合征、咽炎丝球体肾炎症、IgA天疱疮、IgG4相关硬化性病、免疫调节不育症、包涵体肌炎、胰岛素依赖性糖尿病、间质性膀胱炎、艾萨克氏综合征、神经性肌强直、幼年型关节炎、幼年型肌炎、川崎氏综合征、兰伯特-伊顿综合征、白细胞破碎性血管炎、扁平苔癣、硬化性苔癣、木样结膜炎、线性IgA皮肤病(LAD)、类天疱疮、狼疮(SLE)、莱姆病、美尼尔氏病、显微镜下多血管炎(MPA)、混合结缔组织病(MCTD)、单克隆丙种球蛋白病、莫伦氏溃疡、穆-哈二氏病、多发性硬化症、重症肌无力、肌炎、发作性睡病、视神经脊髓炎(德维克氏病)、神经性肌强直、艾萨克氏综合征(获得性、类肿瘤性、遗传性)、嗜中性白血球减少症、眼瘢痕性类天疱疮、视神经炎、卵巢炎、视性眼阵挛-肌阵挛综合征、睾丸炎、复发性风湿病、熊猫病(链球菌相关小儿自身免疫性神经精神障碍)、类肿瘤性自身免疫性多器官综合征(PAMS)、类肿瘤性小脑变性、类肿瘤性天疱疮(PNP)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、帕罗综合征、帕-特二氏综合征、扁平部睫状体炎(周边葡萄膜炎)、妊娠性类天疱疮(PG)、寻常天疱疮(PV)、落叶型天疱疮(PF)、外周神经病变、静脉周围脑脊髓炎、恶性贫血、Poems综合征、结节性多动脉炎(PAN)、风湿性多肌痛、多发性肌炎、心肌梗死后综合征、心包切开术后综合征、孕酮皮炎、原发性胆汁性肝硬化、汉诺氏综合征、原发性硬化性胆管炎(PSC)、硬化性胆管炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、坏疽性脓皮病、纯红细胞再生障碍、拉斯穆森脑炎、慢性病灶性脑炎(CFE)、雷诺现象、反应性关节炎、莱特尔氏综合征、恢复蛋白相关视网膜病(RAR)、反射性交感神经失养症、莱特尔氏综合征、复发性多软骨炎、多动腿综合征、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、结节病、施密特氏综合征、巩膜炎、硬皮病、全身性硬化症、斯耶格伦氏综合征、精子和睾丸自身免疫性、僵人综合征、亚急性细菌心内膜炎(SBE)、苏萨克氏综合征、交感性眼炎、高安动脉炎、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、伯格氏病、血小板减少性紫癜(TTP)、托洛萨-亨特综合征、横贯性脊髓炎、溃疡性结肠炎、未分化型结缔组织病(UCTD)、葡萄膜炎、风湿性多肌痛、高安氏动脉炎、颞动脉炎、伯格氏病、皮肤血管炎、川崎氏病、结节性多动脉炎、贝塞特氏综合征、丘-施二氏综合征、皮肤血管炎、亨-舒紫癜、显微镜下多血管炎、韦格纳肉芽肿、高氏血管炎、水疱性大疱性皮肤病和白癜风韦格纳肉芽肿(现在被称为伴有多血管炎的肉芽肿病(GPA)。15.根据权利要求13所述的以供使用的抗体、结合片段或组合物，其中所述炎症性病症选自包含以下的组：关节炎如类风湿性关节炎、哮喘如严重哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、盆腔炎症性疾病、阿尔茨海默病、炎症性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、佩罗尼氏病、乳糜泻、胆囊病、藏毛病、腹膜炎、牛皮癣、血管炎、手术粘连、中风、I型糖尿病、莱姆病、脑膜脑炎、自身免疫性葡萄膜炎、中枢和周边神经系统的免疫介导的炎症性病症(如多发性硬化、狼疮(如全身性红斑性狼疮症)和格林-巴利综合征)、异位性皮肤炎、自身免疫性肝炎、纤维性肺泡炎、格雷夫氏病、IgA肾...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·何克塔尔，K·S·米德伍德，E·卡尔伯特，
申请(专利权)人：纳塞恩特公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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