聚乙二醇化尿酸酶的制剂和剂量制造技术

本文中提供了与尿酸酶组合物和/或包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物和药盒。本文中还提供了用于治疗对象和用于预防痛风发作的方法和组合物和药盒，所述对象包括患有高尿酸血症、痛风或与痛风相关的病症的对象。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚乙二醇化尿酸酶的制剂和剂量相关申请本申请根据35U.S.C.§119要求以下美国临时申请的优先权权益：2016年3月11日提交的美国临时申请62/307,412；2016年5月22日提交的美国临时申请62/339,944；2016年6月6日提交的美国临时申请62/346,348；2016年9月21日提交的美国临时申请62/397,832；2016年9月22日提交的美国临时申请62/398,422；2016年10月3日提交的美国临时申请62/403,664；2016年12月6日提交的美国临时申请62/430,547；以及2017年1月5日提交的美国临时申请62/442,948，其各自的全部内容通过引用并入本文。专利
本文中提供了与尿酸酶组合物和/或包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物和药盒(kit)。本文中还提供了用于治疗对象和用于预防痛风发作的方法和组合物和药盒，所述对象包括患有高尿酸血症、痛风或与痛风相关的病症的对象。专利技术概述抗药物抗体(anti-drugantibody，ADA)的出现是生物治疗性治疗失败和不良超敏反应的常见原因。已示出，包含免疫抑制剂的合成纳米载体能够诱导针对包含尿酸酶之组合物的免疫耐受，导致包含尿酸酶之组合物的效力提高。提高的效力已至少通过与其他治疗相比血清尿酸水平随时间降低的速率显著更高而示出。还已示出，与其他治疗相比，包含免疫抑制剂的合成纳米载体当与包含尿酸酶的组合物伴随施用时能够显著降低痛风发作的发生率。如本文中提供的包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物可用于有效且持久地(例如，持续至少30天)降低血清尿酸水平和/或降低痛风发作的发生率。本文中提供了以下方法，其包括向对象施用单独或与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合的本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。本文中还提供了预防痛风发作的方法，其包括向对象伴随施用包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物，所述对象例如在该伴随施用时不伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的对象。在一些实施方案中，所述对象被确定为曾具有或预期具有因在未伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的情况下用痛风治疗进行治疗而发生的痛风发作。所述对象可有此需要。所述对象可以是本文中描述的任一对象。本文中还提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的对象的方法，其包括单独或与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合施用本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，可重复地向对象施用单独或与任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合的本文中提供的包含尿酸酶的组合物。所述对象可以是有此需要的对象。所述对象可以是本文中描述的任一对象。在一个方面，提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的人对象的方法，其包括向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物。在一个实施方案中，施用是通过非肌内施用方式。在一个实施方案中，向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物多于一次。在一个实施方案中，向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物多于两次、多于三次或多于四次。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物每二至四周施用。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物每月施用。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物与包含免疫抑制剂的组合物伴随施用。在一个方面，提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的对象的方法，其包括向对象伴随施用包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物。本文中还提供了治疗可经历痛风发作之对象的方法，其包括与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合施用本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。在一个方面，在对象中预防痛风发作的方法，其包括向对象伴随施用包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物。在一个实施方案中，在该伴随施用时不向对象伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂，例如抗痛风发作治疗剂。在一些实施方案中，在该伴随施用时不向对象伴随施用秋水仙碱或NSAID。在一个实施方案中，该对象被确定为曾具有或预期具有来自用痛风治疗剂(例如降尿酸治疗剂)进行治疗的痛风发作。在一个实施方案中，该对象被确定为曾具有或预期具有在未伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的情况下发生的痛风发作。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，伴随施用在对象中发生多于一次。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，伴随施用在对象中发生至少两次(例如，至少三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次或十次)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物每二至四周伴随施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物每月伴随施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物每月伴随施用持续至少三个月(例如，4、5、6、7、7、8、9、10个月或更多个月)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含尿酸酶的组合物在每次施用(例如每次伴随施用)时以0.1mg/kg至1.2mg/kg尿酸酶的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含尿酸酶的组合物在每次施用(例如每次伴随施用)时以0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg或1.2mg/kg尿酸酶的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含尿酸酶的组合物在每次施用(例如每次伴随施用)时以0.2至0.4mg/kg尿酸酶的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时以0.05mg/kg至0.5mg/kg免疫抑制剂的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时以0.05mg/kg、0.07mg/kg、0.075mg/kg、0.08mg/kg、0.1mg/kg、0.125mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg、0.25mg/kg、0.3mg/kg、0.35mg/kg、0.4mg/kg、0.45mg/kg或0.5mg/kg免疫抑制剂的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时以0.075至0.2mg/kg或0.08至0.125mg/kg免疫抑制剂的标签剂量施用。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时以0.5mg/kg至6.5mg/kg的标签剂量施用，其中该剂量以包含免疫抑制剂的合成纳米载体的mg给出。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时以0.55mg/kg、0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包括以下的方法：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和2)包含尿酸酶的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.11 US 62/307,412;2016.05.22 US 62/339,944;1.包括以下的方法：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和2)包含尿酸酶的组合物。2.预防痛风发作的方法，其包括：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和2)包含尿酸酶的组合物，其中在所述伴随施用时不向所述对象伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂。3.权利要求2所述的方法，其中所述对象被确定为曾具有或预期具有因在未伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的情况下用痛风治疗进行治疗而发生的痛风发作。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述对象是有此需要的对象。5.权利要求4所述的方法，其中所述对象是具有升高的血清尿酸水平和/或不期望的尿酸沉积物的对象。6.权利要求4所述的方法，其中所述对象患有高尿酸血症。7.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述对象患有痛风或与痛风相关的病症。8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中发生一次或多于一次。9.权利要求8所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中发生至少两次。10.权利要求9所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中发生至少三次。11.权利要求10所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中发生至少四次。12.权利要求11所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中发生至少五次、至少六次、至少七次、至少八次、至少九次或至少十次。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在每次伴随施用时不向所述对象伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂。14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每二至四周伴随施用。15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每月施用。16.权利要求15所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每月施用持续至少三个月、四个月、五个月、六个月、七个月、八个月、九个月、十个月或更久。17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.05至0.5mg/kg免疫抑制剂的剂量施用。18.权利要求17所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.05mg/kg、0.08mg/kg、0.1mg/kg、0.125mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg、0.25mg/kg、0.3mg/kg、0.35mg/kg、0.4mg/kg、0.45mg/kg或0.5mg/kg免疫抑制剂的剂量施用。19.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.55至6.5mg/kg的剂量施用，其中所述剂量以包含所述免疫抑制剂的所述合成纳米载体的mg给出。20.权利要求19所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.55mg/kg、0.65mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.25mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg、5.0mg/kg、5.5mg/kg、6.0mg/kg或6.5mg/kg的剂量施用，其中所述剂量以包含所述免疫抑制剂的所述合成纳米载体的mg给出。21.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在每次施用时以0.1至1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。22.权利要求21所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在每次施用时以0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。23.前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含尿酸酶的组合物在一次或更多次伴随施用之后在没有免疫抑制剂的情况下向所述对象施用至少一次。24.前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含尿酸酶的组合物在一次或更多次伴随施用之后在没有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下向所述对象施用至少一次。25.权利要求23或24所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后施用至少两次。26.权利要求25所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后施用至少三次。27.权利要求26所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后施用四次、五次或更多次。28.权利要求25所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后每月施用持续两个月。29.权利要求23至28中任一项所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后在没有免疫抑制剂的情况下每次施用时以0.1至1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。30.权利要求29所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在所述一次或更多次伴随施用之后在没有免疫抑制剂的情况下每次施用时以0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时在所述包含尿酸酶的组合物之前施用。32.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物在每次伴随施用时在彼此的1小时之内施用。33.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象患有急性痛风；具有或不具有痛风石的慢性痛风；特发性痛风；难治性痛风，例如慢性难治性痛风；继发性痛风；未明确的痛风；与心血管病症、肾病症、肺病症、神经病症、眼病症、皮肤病症或肝病症相关的痛风；或者曾具有痛风发病或痛风发作。34.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述尿酸酶是聚乙二醇化尿酸酶。35.权利要求34所述的方法，其中所述聚乙二醇化尿酸酶是pegsiticase或pegloticase。36.权利要求35所述的方法，其中所述聚乙二醇化尿酸酶是pegsiticase。37.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂是mTOR抑制剂。38.权利要求37所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素类似物。39.权利要求38所述的方法，其中所述雷帕霉素类似物是雷帕霉素。40.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包封在所述合成纳米载体中。41.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体是聚合物合成纳米载体。42.权利要求41所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含疏水性聚酯。43.权利要求42所述的方法，其中所述疏水性聚酯包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。44.权利要求42或743所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体还包含PEG。45.权利要求44所述的方法，其中所述PEG与所述PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合。46.权利要求45所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯，以及与PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合的PEG。47.权利要求46所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含PLA和PLA-PEG。48.权利要求41至47中任一项所述的方法，其中使用所述合成纳米载体的动态光散射获得的粒度分布的平均值是大于120nm的直径。49.权利要求48所述的方法，其中所述直径大于150nm。50.权利要求49所述的方法，其中所述直径大于200nm。51.权利要求50所述的方法，其中所述直径大于250nm。52.权利要求48至51中任一项所述的方法，其中所述直径小于300nm。53.权利要求48至50中任一项所述的方法，其中所述直径小于250nm。54.权利要求48或49所述的方法，其中所述直径小于200nm。55.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体中所述免疫抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：洛伊德·约翰斯顿，岸本·隆·K，维尔纳·考特里尔斯，厄尔·桑兹，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US