本发明专利技术提供了一种(1R)‑1,3‑二苯基‑1‑丙醇的制备方法，包括以下制备步骤：本发明专利技术通过使用α‑卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下发生羟醛缩合反应得到光学纯的2‑卤素‑3‑羟基‑1,3‑二苯基‑1‑丙酮，随后采用克莱门森还原反应将羰基还原为亚甲基的同时，卤素也发生了还原脱卤，从而直接得到光学纯的(1R)‑1,3‑二苯基‑1‑丙醇，提高了(1R)‑1,3‑二苯基‑1‑丙醇的收率及光学纯度。实施例数据表明，其总收率为65％，光学纯度可达99％。
【技术实现步骤摘要】
一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法
本专利技术涉及化学合成
，特别涉及一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法。
技术介绍
1,3-二苯基-1-丙醇及其衍生物是重要的化学中间体，在医药和农业化学品中用途广泛。因此对这类化合物已经进行了非常广泛的研究。目前，常用的1,3-二苯基-1-丙醇制备方法为通过相应的酮、烯酮或烯醇还原法、拆分法、以甲醛为原料的催化反应法等。在上述方法中，通常是在两个芳香环已经通过三个碳的直链链接好，只是将羰基还原，大部分需要等摩尔量的光学纯试剂，价格昂贵。而拆分方法，不仅需要光学纯的拆分试剂，而且需要多次结晶，不利于大规模生产。而且上述以苯甲醛为原料的反应，虽然用到催化反应，但所用的有机金属试剂使反应条件苛刻。中国专利CN108017518A公开了苯乙酮和苯甲醛为原料，以脯氨酸为催化剂，通过不对称羟醛缩合反应制备3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮，然后用Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应将羰基还原为亚甲基，得到1,3-二苯基-1-丙醇。但是其光学纯度不高，没有实用价值。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法，本专利技术提供的制备方法得到的(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的光学纯度高。本专利技术提供了一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法，包括以下步骤：1)将α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下在有机溶剂中发生羟醛缩合反应，得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮；所述光学催化剂为L-脯氨酸；2)将所述步骤1)得到的2-卤-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮在锌和氯化氢的作用下在有机溶剂中发生克莱门森还原反应，得到1,3-二苯基-1-丙醇。优选地，所述骤1)中α-卤代苯乙酮为α-氯代苯乙酮或α-溴代苯乙酮。优选地，所述步骤1)中α-卤代苯乙酮、苯甲醛和光学催化剂的物质的量之比为1：1：0.05～0.2。优选地，所述步骤1)中羟醛缩合反应的温度为室温，羟醛缩合反应的时间为5～72h。优选地，所述步骤1)中的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或有机醇。优选地，所述步骤2)中克莱门森还原反应的温度为-4～0℃，克莱门森还原反应的时间为1～8h。优选地，所述步骤2)中的有机溶剂为乙醚或异丙醚。优选地，所述步骤2)中克莱门森还原反应的有机溶剂与2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮的用量比为5～50mL：1mmol。有益技术效果：本专利技术提供了一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法，包括以下制备步骤：将α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下发生羟醛缩合反应得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮；所述光学催化剂为L-脯氨酸；将得到的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮在锌和氯化氢的作用下发生克莱门森还原反应得到1,3-二苯基-1-丙醇。本专利技术通过使用α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下发生羟醛缩合反应得到光学纯的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮，随后采用克莱门森还原反应将羰基还原为亚甲基的同时，溴也发生了还原脱溴，从而直接得到光学纯的(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇。提高了1-(R)-1,3-二苯基-1-丙醇的收率及光学纯度。实施例数据表明，其总收率为65～70％，光学纯度可达99％。具体实施方式本专利技术提供了一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法，包括以下步骤：1)将α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下在有机溶剂中发生羟醛缩合反应。得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮；所述光学催化剂为L-脯氨酸；2)将所述步骤1)得到的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮在锌和氯化氢的作用下在有机溶剂中发生克莱门森还原反应，得到(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇。本专利技术将α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下在有机溶剂中发生羟醛缩合反应，得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮；所述光学催化剂为L-脯氨酸。在本专利技术中，所述α-卤代苯乙酮优选为α-氯代苯乙酮或α-溴代苯乙酮。在本专利技术中，所述α-卤代苯乙酮、苯甲醛和光学催化剂的物质的量之比优选为1：1：0.05～0.2，更优选为1：1：0.1～0.15。在本专利技术中，所述羟醛缩合反应的温度优选为室温；所述羟醛缩合反应的时间优选为5～72h，更优选为10～60h，最优选为20～30h。在本专利技术中，所述羟醛缩合反应的溶剂优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或有机醇。在本专利技术中，所述克莱门森还原反应的有机溶剂与2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮的用量比为5～50mL：1mmol。在本专利技术中，所述羟醛缩合反应后还优选依次包括萃取、干燥和浓缩，得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮粗品。在本专利技术中，所述萃取优选为将所述羟醛缩合反应后的反应液、饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯依次混合、静置分层，得到有机层。在本专利技术中，所述羟醛缩合反应后的反应液、饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯的体积比优选为1：1：1。本专利技术对混合的方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的混合方法即可。本发对干燥的方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的干燥方法即可。本专利技术优选使用无水硫酸镁进行干燥。在本专利技术中，所述浓缩的温度优选为30-50℃，更优选为40℃；所述浓缩的时间优选为10-60分钟，更优选为30分钟。在本专利技术中，所述得到的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮粗品可直接用于下一步反应。得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮后，本专利技术将得到的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮在锌和氯化氢的作用下发生克莱门森还原反应，得到1,3-二苯基-1-丙醇。本专利技术对2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮、锌和氯化氢的物质的量之比没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的比例即可。在本专利技术中，所述克莱门森还原反应的温度优选为-4～0℃，更优选为-2℃；所述克莱门森还原反应的时间优选为1～8h，更优选为3～6h，最优选为5h。在本专利技术中，所述锌优选为活化锌。在本专利技术中，所述活化锌为将锌粉用2％盐酸搅拌后干燥制得。在本专利技术中，所述克莱门森还原反应的溶剂优选为乙醚。在本专利技术中，所述克莱门森还原反应的有机溶剂与2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮的用量比优选为5～50mL：1mmol，更优选为10～40mL：1mmol，最优选为20～30mL:1mmol。具体地，本专利技术优选将溶剂第一冷却后在氯化氢气体氛围中与2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮第一混合，第二冷却后依次与锌第二混合、升温至克莱门森还原反应的温度。在本专利技术中，所述第一冷却后的温度优选为-15～-10℃。本专利技术对第一冷却的速率及方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的冷却速率及方法即可。在本专利技术中，所述第一混合的温度优选为小于-18℃，更优选为-15℃。本专利技术对第一混合的温度没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的混合方法即可。在本专利技术中，所述第二冷却后的温度优选为-20℃。本专利技术对第二冷却的速率及方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的冷却速率及方法即可。在本专利技术中，所述第二混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种(1R)‑1,3‑二苯基‑1‑丙醇的制备方法，包括以下步骤：1)将α‑卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下在有机溶剂中发生羟醛缩合反应，得到2‑卤素‑3‑羟基‑1,3‑二苯基‑1‑丙酮；所述光学催化剂为L‑脯氨酸；2)将所述步骤1)得到的2‑卤素‑3‑羟基‑1,3‑二苯基‑1‑丙酮在锌和氯化氢的作用下在有机溶剂中发生克莱门森还原反应，得到(1R)‑1,3‑二苯基‑1‑丙醇。
【技术特征摘要】
1.一种(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法，包括以下步骤：1)将α-卤代苯乙酮和苯甲醛在光学催化剂的作用下在有机溶剂中发生羟醛缩合反应，得到2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮；所述光学催化剂为L-脯氨酸；2)将所述步骤1)得到的2-卤素-3-羟基-1,3-二苯基-1-丙酮在锌和氯化氢的作用下在有机溶剂中发生克莱门森还原反应，得到(1R)-1,3-二苯基-1-丙醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中α-卤代苯乙酮为α-氯代苯乙酮、α-溴代苯乙酮。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中α-卤代苯乙酮、苯甲醛和光学催化剂的物质的量之比为1：1...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷大有，杨长云，杨尚金，谢国范，
申请(专利权)人：湖北远大富驰医药化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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