一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，特别涉及一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂及其制备方法。由植物类中药原料和动物类原料鹿茸、海马、紫河车、猪脊髓及海参配伍组方，通过特殊制作的耐压容器和相应的制备方法，经粉碎、缺氧浸提、药曲发酵、复合酶解、精滤、喷雾凝胶、冷冻干燥等组合工艺制备而成。本发明专利技术的脂质体微囊剂具有组方独特、工艺创新、无毒副作用、能透过血脑屏障、疗效显著、质量稳定和小儿服用方便的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂
本专利技术属于医药
，特别涉及一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂。
技术介绍
癫痫是小儿时期常见的神经系统疾病，患病率高，全世界的癫痫患病率约为千分之七，我国癫痫患者的人数高达900万左右，而且每年还会增加约40万新发病例。因此，癫痫病已成为威胁人类健康的一大杀手。由于癫痫病的病因复杂，诊治困难，致残率高，病程长，其治疗现状不容乐观。癫痫病对患者的身心健康和生活质量的影响，以及给家庭和社会带来的沉重负担都特别严重。国际组织为此确定了“世界癫痫日”，我国也发起创办了“国际癫痫关爱日”，这都显示出人们对癫痫病的高度重视。随着现代医学及检测手段的进步，对癫痫病的病因、分类和发病机理有了更新的认识，对癫痫病的治疗药物也有一定的进步。但是，目前对癫痫的治疗仍主要是依赖抗癫痫西药来控制发作，在预防、促进康复方面还没有满意的方法和效果。西药在癫痫缓解期多考虑用药剂量的变化，而药物品种的变化不大，对康复及治愈方面仍难有较好的作为，反而由于长期服用西药而产生的毒副作用的累积却日渐加重，致使大脑神经功能受损，耐药性问题又需增加药剂量或药物品种，形成恶性循环。传统中医对癫痫病的认识始见于《黄帝内经》，再经历代医家不断探索和总结，使中医药在防治癫痫方面体现了整体治疗以及在预防和康复方面的优势。中医独特的整体观理论和辨症的思维方式，并通过胎养、预防、扶正、祛邪、调养和修复的综合手段，结合相应严谨而又灵活变通的方剂，使患者的治疗和康复走向良性循环的进程，病情趋向减轻、向愈，以致康复。但是，传统中医药由于当时科学水平的历史局限，在药理方面缺乏科学的认识，在发挥药物和营养功能方面也未能有进一步的突破，以致于中医对癫痫病的治疗也没有较理想的疗效，故亦将其列为难治之症。也正因这样，使得本已对中医理论理解较为肤浅的西医更缺乏采用中西医结合防治癫痫病的信心和热情。综上所述，对于小儿癫痫的防治，中西医都各自遇到了困难，进展缓滞，尤其中医基本上依然停留在千年以来的所谓的“通窍”、“息风解痉”、“化痰”之类的方法上，所用药物亦都离不开如犀角、牛黄、麝香、羚羊角之类的稀贵中药和南星、全虫、蜈蚣、雄黄、胆矾之类有较大毒性的中药材，如专利技术专利申请号为96100072.4，专利技术名称为“治疗癫痫的中成药”的配方原料中就含有麝香、牛黄、胆矾、雄黄、南星、全虫。又如专利技术专利申请号为94117502.2，专利技术名称为“治疗癫痫病的中成药”的配方原料中，也含有蜈蚣、全蝎、南星、白矾、牛黄。上述中药虽然具有一定的“开窍”、“解痉”及“抗惊厥”作用，但是，我们专利技术团队在临床总结中发现，这些作用对癫痫病来说，依然仅能起到暂时缓解的作用，很难对癫痫病产生本质性的改善，也是治标为主，治本的作用甚微。而且，反复使用上述药物，反而有中医所述“伤正”的不良效果，这与上述“开窍”药的发散性和“解痉”、“抗惊厥”药的毒性有关，可见传统治疗癫痫的中药也同样存在毒副作用的问题。现有防治小儿癫痫技术存在的上述缺陷，引发了本专利技术团队如何对中医药防治小儿癫痫病有所突破的重新思考，即开辟中医药防治癫痫以治本为主，治标为辅，能从本质上显著改善癫痫病症的新思维、新路径，以及创新性药物组方的探索，充分焕发中医药优势，实现中西医结合高效防治癫痫病的理想目标。在本专利技术团队成员中，陈树杰主治医师曾诊治一位三叉神经痛患者，患者姓陈，男性，65岁，患三叉神经痛三年，历经中、西医诊治不愈，于2016年3月28日到广州中山大学附属第一医院神经科教授门诊就诊，头部(MR)平扫3.0T影像诊断结果为：“右侧三叉神经脑池段见小动脉骑跨，血管神经关系密切”。患者拒绝手术治疗，采用西药控制，因为仍然常常发作疼痛，于2018年2月27日由其亲戚介绍来诊，再试求中医治疗，患者自诉每年6月至7月份天气炎热时发作更频繁，诊其左关脉弦浮有力，右寸浮而无力，余脉皆沉弱而涩，舌尖红，舌苔薄而黄燥，唇稍淡，下唇有明显瘀斑，常有轻度咽喉痛，平时畏风怕冷，有轻度眩晕感，有糖尿病8年和高血压1年病史，综合四诊，印象为气血虚弱，血瘀郁热伤津，气血凝滞，风热困于上焦，宜先解上焦郁结之风热瘀热，处以：连翘10g、桑叶10g、防风6g、荆芥6g、薄荷4g、淡竹叶6g、丹皮12g、川芎3g、桔梗6g、黄苓6g、甘草4g，三剂。药后咽喉痛消失，舌苔转为薄白，舌尖红亦转正常。但后续如何用药呢，细思三叉神经痛的病因，传统中医多认为痰涎风火，常离不开采用全蝎、蜈蚣、僵蚕等“风药”，但通常结果都是或能暂时缓解，仅能治标，难以获得痊愈，因为这些药物主要是起暂时的“解痉”和镇痛作用，不能从本质上切中病机。从现代影像诊断的结果分析，本例三叉神经痛的发病机理应当是右侧三叉神经脑池段小动脉骑跨，当血管与神经发生触碰时，刺激引发疼痛，但问题是其骑跨是既定的生理状态，为什么之前没有出现触碰而现在却发生了触碰呢，令其发生触碰可能的诱发因素是什么呢？医者从中医的瘀阻理论结合现代物理学的压力常识分析认为，血管的瘀阻导致血管内压力的升高，使血管膨胀增粗，患者年纪较大，血管老化使调节血压的张力不足，也是患者近半年出现高血压的因素之一，每于6至7月天气炎热时更频繁发病，是因为天气炎热血管膨胀增粗，更易使血管触碰到三叉神经，因此，必须从瘀论治，而瘀的产生，本质上是由于气血虚弱，气血虚弱使气血运行不够畅旺，导致气滞血瘀，血管壁沉积增厚，血管内有效流通截面积减少，血压升高，使血管膨胀增粗，同时，西药的毒副作用累积，血液质量的变差，毒素、血脂的积聚，营养供给受阻，使血管硬化，弹性变差，不能很好地缓冲和调节血压，于是血管与三叉神经就会容易产生触碰，从而引发疼痛。在这一思维和认识的引导下，亦启发了对中医所谓“治风先治血，血行风自灭”的本质思考，即“风”是表面症状的反映，血虚血瘀才是病因，无论“风寒郁久发热”或“血热生风”，都是血中毒素积累增加而出现的反映。因此，改善血的生理指标，提高血的质量，以至恢复与之关联组织的健康生理功能，才能真正达到治愈的目的。中医的调整阴阳平衡，本质上就是调整人体整体机能健康状态，使各器官、组织恢复较佳的状况。于是，运用中医补气血、行气解郁、活血化瘀、凉血活血、清热解毒和活络通经的扶正祛邪综合治法，处以：北芪10g、全当归12g、丹皮8g、丹参6g、川芎3g、赤芍6g、白芍8g、鸡血藤6g、郁金10g、柴胡3g、佛手8g、桑枝8g、羌活8g、防风3g、桂枝4g、白芷6g、白术6g、云苓10g、熟地10g、骨碎补10g、地龙干12g、山萸肉8g、山楂6g、玉竹10g、杭菊4g、红景天6g、甘草3g，六剂，服后未见疼痛发作，右关弦脉有所缓解，下唇瘀斑有轻微减轻，效不更方，隔日一剂，连服十五剂，未见病发，眩晕感消失，感觉精神气力有所改善，再嘱其隔三日服一剂，服三十剂，并同时每晚服用日本纳豆素2粒，复诊其六脉已趋于平和正常，下唇瘀斑明显减退，精神良好，至今未见复发。从本案例中可以得到启发，三叉神经痛与癫痫都是神经系统发生的疾病，都属传统的难治之症，传统中医亦都从“风痰”论治为主，亦都离不开全蝎、蜈蚣、僵蚕之类“风药”，疗效同样不够理想，这就说明对使用传统“风药”、“解痉药”的治病机理要有本质的认识。从本案成功治愈的总结中，至少启发了以下多个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂的制备方法，其特征在于，由以下制备步骤制得：A、用钢号为316的奥氏体不锈钢制作一个耐压容器，耐压容器的容量为300升，耐压≥0.5MPa，耐压容器由圆柱形的容器体（1）、容器体密封盖（2）、密封盖锁紧装置（3）、排气管（4）、排气管阀门（5）、压力表（6）、温度表（7）、加药漏斗（8）、加药漏斗密封盖（9）、加药漏斗密封盖锁紧装置（10）、加药漏斗阀门（11）、排水管（12）和排水管阀门（13）组成；B、用厚度为2.0mm、钢号为316的奥氏体不锈钢板制作12～20个药曲发酵圆盘，药曲发酵圆盘的直径要比耐压容器的容器体（1）内径小20mm，在药曲发酵圆盘的整个盘底上均匀地钻透气孔，孔径为3～6mm，孔与孔之间的中心距离为6～12mm，圆盘的边高为65～75mm，在药曲发酵圆盘边的上段，围绕圆盘边钻一排透气孔，孔的直径为8mm，孔与孔之间的中心距离为16mm，每个药曲发酵圆盘配制一个圆饼形的圆盘平盖，圆盘平盖是用陶土烧制而成的低密度无釉陶器，圆盘平盖的直径比药曲发酵圆盘的内径小4～8mm，圆盘平盖的厚度为8～15mm；C、在每个药曲发酵圆盘内的底部铺垫一块80目的圆形滤网，滤网的直径与药曲发酵圆盘的内径相同，再在滤网上盖上一个圓盘平盖，然后将全部药曲发酵圆盘依次叠放于耐压容器的容器体（1）内，用蒸汽121℃，10min灭菌处理，取出备用；D、称取人参1.20～2.00kg、白术2.00kg、茯神3.00kg、山药3.00kg、陈皮0.50kg、砂仁0.30kg、法半夏0.70kg、石菖蒲0.40kg、当归1.60～2.00kg、生地1.80kg、川芎0.20kg、丹参2.00kg、天麻1.00～1.20kg、钩藤1.30kg、羌活0.80kg、桂枝0.45～0.65kg、五味子0.50kg、麦冬1.20kg、柴胡0.60kg、地龙干2.00kg，混合，粉碎成中药粗粉；E、在步骤A制得的耐压容器的容器体（1）内加入中药粗粉重量2.5～2.8倍的纯水，盖上容器体密封盖（2），将密封盖锁紧装置（3）锁紧，使容器体密封盖（2）与容器体（1）之间紧密封闭，将排气管（4）上的排气管阀门（5）开启，将加药漏斗阀门（11）和排水管阀门（13）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内的纯水沸腾2min，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），继续加热容器体（1）至压力表（6）显示为0.05MPa时，打开排气管（4）上的排气管阀门（5）排气，当压力表（6）显示压力降至0.005MPa时，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），停止加热，待容器体（1）内的纯水温度降至20～30℃，容器体（1）内形成负压时，将步骤D制得的中药粗粉装入到加药漏斗（8）中，加药漏斗（8）中剩余的容积空间用高密度的软棉布包扎淀粉来填满，以尽量减少加药漏斗（8）中的空气，将加药漏斗密封盖（9）盖在加药漏斗（8）上，并锁紧加药漏斗密封盖锁紧装置（10），使加药漏斗（8）与加药漏斗密封盖（9）之间密闭，缓慢开启加药漏斗阀门（11），中药粗粉在自重和容器体（1）内的负压作用下被吸入容器体（1）内，落入容器体（1）内的纯水中，将加药漏斗阀门（11）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内药液温度为80～82℃，调节加热以保持此温度50min，将一组蒸馏冷凝器与排气管（4）相连接，加热容器体（1）使药液保持沸腾，同时缓慢开启排气管阀门（5），让药液中的挥发性物质随水蒸气通过冷凝器而得到收集，蒸馏18～25min后，得蒸馏药液，停止加热，关闭排气管阀门（5），将收集得的蒸馏药液进行重蒸馏1～2次，得到浓缩蒸馏药液，于1～3℃保存备用；F、将容器体（1）内含药渣的药液取出，经离心分离至药渣含水量为75～80％，得到药液和药渣，将药液经初步过滤后再经0.60～0.80μm孔径的滤膜进行膜过滤，得到中药精滤液，于1～3℃保存备用；G、将步骤F所得的药渣降温至29℃，加入1～5％重量的酒曲混合均匀，酒曲的种类和比例为：大曲:小曲:红曲＝1～2:1:0.3～0.5，制得药曲混合料；H、将步骤G制得的药曲混合料分装于经过步骤C灭菌处理的、铺垫了滤网的药曲发酵圆盘中，盖上圆盘平盖，并用圆盘平盖将药曲混合料压平、压实，压实后，以圆盘平盖不高于圆盘边的透气孔的最低点为准，分装完后，依次叠放于耐压容器的容器体（1）中，将耐压容器的排水管阀门（13）和排气管阀门（5）都完全开启，在排水管（12）上通入洁净空气，洁净空气是通过电子智能控温设备调控温度，使药曲混合料温度依次在29～31℃之间发酵42h、38～41℃之间发酵38h、43～45℃之间发酵36h，然后在24h内缓慢地将温度逐渐降至18～20℃，维持18～20℃10h，制得发酵药曲；I、将发酵药曲放入耐压容器的容器体（1）内，...

【技术特征摘要】
1.一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂的制备方法，其特征在于，由以下制备步骤制得：A、用钢号为316的奥氏体不锈钢制作一个耐压容器，耐压容器的容量为300升，耐压≥0.5MPa，耐压容器由圆柱形的容器体（1）、容器体密封盖（2）、密封盖锁紧装置（3）、排气管（4）、排气管阀门（5）、压力表（6）、温度表（7）、加药漏斗（8）、加药漏斗密封盖（9）、加药漏斗密封盖锁紧装置（10）、加药漏斗阀门（11）、排水管（12）和排水管阀门（13）组成；B、用厚度为2.0mm、钢号为316的奥氏体不锈钢板制作12～20个药曲发酵圆盘，药曲发酵圆盘的直径要比耐压容器的容器体（1）内径小20mm，在药曲发酵圆盘的整个盘底上均匀地钻透气孔，孔径为3～6mm，孔与孔之间的中心距离为6～12mm，圆盘的边高为65～75mm，在药曲发酵圆盘边的上段，围绕圆盘边钻一排透气孔，孔的直径为8mm，孔与孔之间的中心距离为16mm，每个药曲发酵圆盘配制一个圆饼形的圆盘平盖，圆盘平盖是用陶土烧制而成的低密度无釉陶器，圆盘平盖的直径比药曲发酵圆盘的内径小4～8mm，圆盘平盖的厚度为8～15mm；C、在每个药曲发酵圆盘内的底部铺垫一块80目的圆形滤网，滤网的直径与药曲发酵圆盘的内径相同，再在滤网上盖上一个圓盘平盖，然后将全部药曲发酵圆盘依次叠放于耐压容器的容器体（1）内，用蒸汽121℃，10min灭菌处理，取出备用；D、称取人参1.20～2.00kg、白术2.00kg、茯神3.00kg、山药3.00kg、陈皮0.50kg、砂仁0.30kg、法半夏0.70kg、石菖蒲0.40kg、当归1.60～2.00kg、生地1.80kg、川芎0.20kg、丹参2.00kg、天麻1.00～1.20kg、钩藤1.30kg、羌活0.80kg、桂枝0.45～0.65kg、五味子0.50kg、麦冬1.20kg、柴胡0.60kg、地龙干2.00kg，混合，粉碎成中药粗粉；E、在步骤A制得的耐压容器的容器体（1）内加入中药粗粉重量2.5～2.8倍的纯水，盖上容器体密封盖（2），将密封盖锁紧装置（3）锁紧，使容器体密封盖（2）与容器体（1）之间紧密封闭，将排气管（4）上的排气管阀门（5）开启，将加药漏斗阀门（11）和排水管阀门（13）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内的纯水沸腾2min，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），继续加热容器体（1）至压力表（6）显示为0.05MPa时，打开排气管（4）上的排气管阀门（5）排气，当压力表（6）显示压力降至0.005MPa时，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），停止加热，待容器体（1）内的纯水温度降至20～30℃，容器体（1）内形成负压时，将步骤D制得的中药粗粉装入到加药漏斗（8）中，加药漏斗（8）中剩余的容积空间用高密度的软棉布包扎淀粉来填满，以尽量减少加药漏斗（8）中的空气，将加药漏斗密封盖（9）盖在加药漏斗（8）上，并锁紧加药漏斗密封盖锁紧装置（10），使加药漏斗（8）与加药漏斗密封盖（9）之间密闭，缓慢开启加药漏斗阀门（11），中药粗粉在自重和容器体（1）内的负压作用下被吸入容器体（1）内，落入容器体（1）内的纯水中，将加药漏斗阀门（11）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内药液温度为80～82℃，调节加热以保持此温度50min，将一组蒸馏冷凝器与排气管（4）相连接，加热容器体（1）使药液保持沸腾，同时缓慢开启排气管阀门（5），让药液中的挥发性物质随水蒸气通过冷凝器而得到收集，蒸馏18～25min后，得蒸馏药液，停止加热，关闭排气管阀门（5），将收集得的蒸馏药液进行重蒸馏1～2次，得到浓缩蒸馏药液，于1～3℃保存备用；F、将容器体（1）内含药渣的药液取出，经离心分离至药渣含水量为75～80％，得到药液和药渣，将药液经初步过滤后再经0.60～0.80μm孔径的滤膜进行膜过滤，得到中药精滤液，于1～3℃保存备用；G、将步骤F所得的药渣降温至29℃，加入1～5％重量的酒曲混合均匀，酒曲的种类和比例为：大曲:小曲:红曲＝1～2:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建伟，张振洪，陈树杰，
申请(专利权)人：陈树杰，
类型：发明
国别省市：广东,44