血清蛋白标志物组合在肺癌筛查和诊治中的应用制造技术

本发明专利技术属于分子生物学、临床检测技术领域，涉及一种蛋白组合物，其包含选自CYFRA21‑1、NSE、IL‑2、IL‑8、IFN‑γ、MIP‑1β和VEGF‑A中任意的两种、三种、四种、五种、六种或七种。本发明专利技术还涉及与蛋白组合物中的蛋白特异性结合的配体组合物，以及所述蛋白组合物或配体组合物在制备肺癌筛查、辅助诊断、治疗监测和预后判断试剂盒中的应用。本发明专利技术涉及本发明专利技术可用于肺癌的筛查、辅助诊断、治疗监测和预后判断，尤其是早期肺癌的筛查和辅助诊断，其敏感性高、特异性高，优于单一蛋白标志物以及临床常用血清标志物CYFRA21‑1和NSE的检测。

【技术实现步骤摘要】
血清蛋白标志物组合在肺癌筛查和诊治中的应用
本专利技术属于分子生物学和临床检测
，具体地，涉及包含选自CYFRA21-1、NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A七个蛋白的标志物组合，以及所述标志物组合在制备肺癌筛查、辅助诊断、治疗监测和预后判断血清标志物试剂盒中的应用。
技术介绍
肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。在我国，根据国家癌症中心的最新数据，中国2012年新发肺癌70.48万，发病率为52.06/106；死亡病例为56.94万，死亡率为42.05/106，在男性和女性中均居于恶性肿瘤首位。尽管近年在诊断方法、手术技术以及化疗药物方面均有新的发展，但肺癌患者的总体5年生存率仍非常低，在我国仅为16.1％。绝大多数临床诊断肺癌病例多已为晚期，失去手术治疗的机会，预后极差。但是，研究显示，I期肺癌术后10年生存率可达92％。因此，降低肺癌患者死亡率的关键在于早期预警、早期发现，以便早期干预。目前常用的肺癌筛查方法包括胸部X线、低剂量螺旋计算机断层扫描(low-dosespiralCT，LDCT)、痰液细胞学检查、支气管镜下刷片或取活检、支气管肺泡灌洗液细胞学检查等。2011年，美国国家肺癌筛查试验(NationalLungScreeningTrial，NLST)首次报告低剂量螺旋计算机断层扫描筛查在高危人群中可显著降低肺癌的死亡率。但上述各种检查手段在敏感性、特异性、适用度以及经济效益等方面均存在局限。这些检查项目要求的设备复杂，操作专业技术要求高以及仪器价格昂贵，因此需要行之有效且价廉普适的检测方法。除了以上的物理性检查方式之外，目前临床上也有应用血清肿瘤学标志物诊断肺癌。与上述检查方法相比，血清标志物检测具有快速、创伤小、易于接受等优点，适合大规模人群筛查，并且便于进行长期动态监测，有助于早期发现恶性肿瘤。常见的标志物包括癌细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)等。但是，这些肿瘤标志物单独检测其敏感性和特异性均很有限。鉴于此，本领域迫切需要研发出可用于肺癌筛查、辅助诊断、治疗监测和预后判断的血清标志物或标志物组合，以提高肺癌的诊断率和检出率，改善肺癌的整体预后水平。另一方面，本领域也迫切需要研发出可用于肺癌早期辅助诊断的标志物或标志物组合，以期可以有效地检测早期肺癌，提高早诊早治效果。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种蛋白组合物。本专利技术人惊奇地发现，该蛋白组合物能够用于肺癌的筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断，并且具有良好的敏感性和/或特异性。由此提供了下述专利技术：本专利技术的一个方面涉及一种蛋白组合物，其包含选自CYFRA21-1、NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白中的至少任意两种。在本专利技术的一些实施方案中，所述蛋白组合物包含其中的至少任意两种、三种、四种、五种、六种或七种。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的蛋白组合物，其包含CYFRA21-1和NSE；可选地，所述蛋白组合物还包含选自IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种、四种或五种。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的蛋白组合物，其包含IL-2和IL-8，；可选地，所述蛋白组合物还包含选自CYFRA21-1、NSE、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种、四种或五种。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的蛋白组合物，其包含IL-2、IL-8和NSE，；可选地，所述蛋白组合物还包含选自CYFRA21-1、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的蛋白组合物，其包含IL-2、IL-8和IFN-γ；可选地，所述蛋白组合物还包含选自CYFRA21-1、NSE、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的蛋白组合物，其包含IL-2、IL-8和MIP-1β；可选地，所述蛋白组合物还包含选自CYFRA21-1、NSE、IFN-γ和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种。在本专利技术的一些实施方案中，所述蛋白组合物包含如下蛋白或者由如下蛋白组成：(1)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(2)CYFRA21-1、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(3)IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(4)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ和VEGF-A蛋白；(5)NSE、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(6)NSE、IL-2、IL-8、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(7)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β蛋白；(8)CYFRA21-1、IL-2、IL-8、IFN-γ和VEGF-A蛋白；(9)IL-2、IL-8、IFN-γ和VEGF-A蛋白；(10)IL-2、IL-8、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(11)NSE、IL-8、IFN-γ和VEGF-A蛋白；(12)IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A蛋白；(13)NSE、IL-8、MIP-1β、VEGF-A蛋白；或者(14)CYFRA21-1、NSE、IL-2、IFN-γ。在本专利技术中，所述蛋白组合物为可作为标志性蛋白的组合物，用于肺癌的检测，具体包括肺癌(特别是非小细胞肺癌)的筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断。所述蛋白组合物也可称为蛋白组合、标志物组合物或标志物组合。当成为标志物组合物或标志物组合时，各蛋白视为标志物。各蛋白或各标志物可以混合在一起，也可以不混合，例如独立包装。所述蛋白组合物也可简称为组合物；在本专利技术的一些实施方式中，所述组合物为一种用于肺癌的筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断的组合物。本专利技术的另一方面涉及一种配体组合物，其为与本专利技术的蛋白组合物中所述的蛋白特异性结合的配体的组合物，用于检测所述的蛋白组合物。所述配体组合物能够用于肺癌的检测，具体包括肺癌的筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断。所述配体组合物也可称为配体组合。在本专利技术中，所述配体是与本专利技术的蛋白组合物中的蛋白特异性结合的分子。本专利技术的配体可以是核酸、多肽(包括抗体)或化合物。在本专利技术的一些实施方案中，所述配体为抗体例如单克隆抗体；此时配体组合物为抗体组合物。抗体可以是人抗体、嵌合抗体、重组抗体、人源化抗体、单克隆抗体或其抗原结合片段或者多克隆抗体。本专利技术的另一方面涉及一种试剂盒，其包含本专利技术的配体组合物。本专利技术的另一方面涉及本专利技术的蛋白组合物或配体组合物在制备肺癌(特别是非小细胞肺癌)筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断试剂盒中的用途。在本专利技术中，所述试剂盒用于血清样本的筛查、辅助诊断、治疗监测和/或预后判断。在本专利技术的实施方案中，所述血清样品为肺癌患者和/或正常人血清样本。一种筛查肺癌、诊断例如辅助诊断肺癌、肺癌治疗监测或肺癌预后判断的方法，包括检测本专利技术的蛋白组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蛋白组合物，其包含选自CYFRA21‑1、NSE、IL‑2、IL‑8、IFN‑γ、MIP‑1β和VEGF‑A中任意的两种、三种、四种、五种、六种或七种。

【技术特征摘要】
2017.06.13 CN 201710442362X1.蛋白组合物，其包含选自CYFRA21-1、NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的两种、三种、四种、五种、六种或七种。2.根据权利要求1所述的蛋白组合物，其包含CYFRA21-1和NSE，以及选自IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种、四种或五种；或者其包含IL-2和IL-8，以及选自CYFRA21-1、NSE、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种、四种或五种；优选地，其包含IL-2、IL-8和IFN-γ，以及选自CYFRA21-1、NSE、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种；或者其包含IL-2、IL-8和NSE，以及选自CYFRA21-1、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种；或者其包含IL-2、IL-8和MIP-1β，以及选自CYFRA21-1、NSE、IFN-γ和VEGF-A中任意的一种、两种、三种或四种。3.权利要求1的蛋白组合物，其包含或者为如下的(1)-(15)项中的任意一项：(1)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A；(2)CYFRA21-1、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A；(3)IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A；(4)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ和VEGF-A；(5)NSE、IL-8、IFN-γ、MIP-1β和VEGF-A；(6)NSE、IL-2、IL-8、MIP-1β和VEGF-A；(7)NSE、IL-2、IL-8、IFN-γ、MIP-1β；(8)CYFRA21-1、IL-2、IL-8、IFN-γ和VEGF-A；(9)IL-2、IL-8、IFN-γ和VE...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明荣，郝佳洁，常晨，张钰，徐昕，蔡岩，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：北京,11