β-酪蛋白和认知功能制造技术

通过提供包含β‑酪蛋白的组合物改善认知功能，其中至少75％重量的β‑酪蛋白为在动物的肠道中消化时不产生BCM‑7的β‑酪蛋白变体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】β-酪蛋白和认知功能
本专利技术涉及乳蛋白β-酪蛋白和改善动物的认知功能。特别地，本专利技术涉及具有β-酪蛋白组分的乳和乳衍生的食品，其中β-酪蛋白组分主要是A2β-酪蛋白或相关的β-酪蛋白变体。申请人已经发现，消耗含有β-酪蛋白的A1变体的乳与认知处理速度和准确度的降低相关，而消耗仅含有β-酪蛋白的A2变体的乳与提高的处理速度和准确度相关。专利技术背景在世界各地的人群中消耗的乳、主要是牛乳是人类膳食中蛋白质的主要来源。牛乳典型地包含约30克/升蛋白质。酪蛋白占该蛋白质的最大成分(80％)，且β-酪蛋白占酪蛋白的约37％。在过去的二十年中，酪蛋白蛋白质、特别是β-酪蛋白牵连于许多不利的生理或生物作用和健康障碍中的证据一直在增长。Β-酪蛋白可分为A1β-酪蛋白和A2β-酪蛋白。这两种蛋白质是大多数人群中消耗的牛乳中的主要β-酪蛋白。A1β-酪蛋白与A2β-酪蛋白的区别在于单个氨基酸。组氨酸氨基酸位于A1β-酪蛋白的209氨基酸序列的67位，而脯氨酸位于A2β-酪蛋白的相同位置。然而，这种单一氨基酸差异对肠道中β-酪蛋白的酶促消化至关重要。67位的组氨酸的存在允许在酶消化时产生包含7个氨基酸的蛋白质片段，称为β-酪啡肽(casomorphin)-7(BCM-7)。因此，BCM-7是A1β-酪蛋白的消化产物。在A2β-酪蛋白的情况下，67位被脯氨酸占据，这阻碍了该位置的氨基酸键的裂解。因此，BCM-7不是A2β-酪蛋白的消化产物。其它β-酪蛋白变体，例如B、C、F、G和H1变体，在67位也具有组氨酸，而除A2变体之外的变体，例如A3、D、E、H2和I变体，在67位上具有脯氨酸。但在来自欧洲来源的奶牛的乳中，这些变体仅以非常低水平被发现或完全未被发现。因此，在本专利技术的上下文中，术语A1β-酪蛋白可以指在67位具有组氨酸的任何β-酪蛋白，并且术语A2β-酪蛋白可以指在67位具有脯氨酸的任何β-酪蛋白。BCM-7是一种阿片样肽，并且可以结合并激活全身的阿片受体。BCM-7具有穿过胃肠壁并进入循环的能力，使其能够通过阿片受体影响全身和细胞活动。申请人等在先已确定了在乳或乳制品中发现的A1β-酪蛋白的消耗与I型糖尿病1、冠心病2、神经性障碍3、肠炎症4、乳糖不耐症的症状5和血糖水平调节6之间的不良相关性。β-酪蛋白变体与这些疾病和障碍有关的越来越多的科学证据使得申请人研究了β-酪蛋白消耗的一系列生理和行为影响。据报道，消耗包含在67位具有组氨酸而不是脯氨酸的β-酪蛋白变体的乳会引起阿片样肽或外啡肽(exorphin)的释放，这可能会诱发或加重神经性障碍，如孤独症或阿斯佩格综合症(Asperger'sSyndrome)7。这种阿片样物质已被鉴定为BCM-7。一些研究报道了酪蛋白与孤独癖谱群疾病之间的联系，包括尿肽和外啡肽分泌增加，以及孤独症个体中针对酪蛋白和BCM-7抗体的存在8-13。还报道了酪蛋白、特别是针对酪蛋白的抗体与精神分裂症之间的联系14-18。因为BCM-7与参与突触发生和中枢信号传导过程的阿片样物质和5-羟色胺受体相互作用，所以长期暴露于BCM-7可能对大脑发育和功能产生不良影响，从而导致神经系统疾病或病症的表现12。据报道，BCM-7显著减少了大鼠的正常行为，如站立(rearing)、行走和梳理，以及增强的异常活动，如爆发性运动行为、转圈和社交互动减少19。已经确定BCM-7的这些行为影响是由其与阿片样受体的相互作用引起的，因为特异性阿片样受体拮抗剂纳洛酮可以消除这种作用。BCM-7还在与精神分裂症相关的脑区诱导fos-样免疫反应性，尤其是前额叶皮层、伏核、终纹床核和尾壳核20。BCM-7也可能影响其它神经活动，包括精神运动发育21。分别在母乳喂养和配方乳喂养的婴儿中，在出生后的前三个月内检测到人和牛BCM-7的免疫反应22。值得注意的是，升高的牛BCM-7免疫反应性与精神运动发育迟缓和异常高肌张力有关。这些报道的发现均与BCM-7或消化时产生BCM-7的β-酪蛋白变体对患有临床诊断的疾病或病症的个体的行为特征的影响有关。该发现与健康个体无关。此外，众所周知，基于细胞培养实验的研究结果不能可靠地推断为体内或临床作用，因为有许多与BCM-7产生、转运和代谢相关的变量影响组织暴露，并且因此影响生物反应。例如，已知阿片样物质的浓度及其对阿片样受体的亲和力对细胞应答是重要的。在正在进行的关于β-酪蛋白变体与人类生物反应之间联系的调查研究中，申请人现已发现A1β-酪蛋白(和产生BCM-7的其它β-酪蛋白变体)对健康人认知功能的两个特定方面或措施之间存在负面关联。心理学和相关学科领域的技术人员众所周知，行为不同于认知。行为被认为是环境刺激的结果，而认知则涉及影响人类如何感知、记忆和理解周围世界的信息处理。影响行为的因素通常不影响认知功能，他们预期也不会影响认知功能。申请人的研究代表了β-酪蛋白变体消耗与认知功能之间直接相关性的第一个确凿的科学证据。因此，本专利技术的一个目的是提供一种改善人和其它动物的认知功能的方法，或至少提供现有方法的有用替代方法。专利技术概述在本专利技术的第一方面，提供了通过摄取含有β-酪蛋白的组合物或通过向动物提供含有β-酪蛋白的组合物来改善动物认知功能的方法，其中至少75％重量的β-酪蛋白是一种β-酪蛋白变体，该变体在动物肠道中消化时不产生BCM-7。在本专利技术的某些实施方案中，β-酪蛋白变体是A2β-酪蛋白、A3β-酪蛋白、Dβ-酪蛋白、Eβ-酪蛋白、H2β-酪蛋白或Iβ-酪蛋白。在优选的实施方案中，β-酪蛋白变体是A2β-酪蛋白。A2β-酪蛋白的量可以为β-酪蛋白的75％-100％重量范围中的任意量，例如至少90％或甚至100％。在本专利技术的某些实施方案中，使用任意以下一种或多种评估改善的认知功能：微妙认知障碍测试(SCIT)、自动认知测试(ACT)、自动神经心理学评估指标(ANAM)、痴呆的认知药物研究计算机评估系统(COGDRAS-D)、社区痴呆筛查仪器(CSI-D)、轻度认知损害计算机管理神经心理学筛查(CANS-MCI)、轻度认知损害计算机评估(CAMCI)、计算机化自我测试(CST)、佛罗里达州简要记忆量表(FBMS)、轻度认知损害(MCI)、神经心理学测试组(NTB)、精神分裂症中认知的简要评估(BACS)、剑桥老年人精神障碍检查-修订(CAMDEX-R)、剑桥神经心理测试自动化组(CANTAB)、计算机化多相交互神经认知双显示系统(CMINDS)、计算机化神经心理学测试组(CNTB)、记忆能力测试(MCT)、神经心理学评估组(NAB)、阿尔茨海默病合作研究(ADCS)、执行、语言、空间和记忆能力组(ELSMEM)、简短精神状态检查(MMSE)和HamiltonD认知测试(HAM-D)。在本专利技术的某些实施方案中，组合物是乳或乳制品。乳可以是新鲜乳、乳粉、由粉末重构的液态乳、脱脂乳、均质乳、炼乳、淡炼乳、巴氏消毒乳或非巴氏消毒乳。乳制品可以是婴儿配方(infantformula)、奶油、酸乳酪(yoghurt)、夸克(quark/粗制脱脂酸奶酪)、干酪、黄油、冰淇淋或任何其它乳制品。在本专利技术的第二方面，提供了一种用于改善动物认知功能的组合物，该组合物含有β-酪蛋白，其中至少75％重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.改善动物认知功能的方法，通过摄取包含β‑酪蛋白的组合物或通过向动物提供包含β‑酪蛋白的组合物来进行，其中至少75％重量的β‑酪蛋白是在动物肠道中消化时不产生BCM‑7的β‑酪蛋白变体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.30 US 62/315,4411.改善动物认知功能的方法，通过摄取包含β-酪蛋白的组合物或通过向动物提供包含β-酪蛋白的组合物来进行，其中至少75％重量的β-酪蛋白是在动物肠道中消化时不产生BCM-7的β-酪蛋白变体。2.如权利要求1中所要求保护的方法，其中β-酪蛋白变体为A2β-酪蛋白、A3β-酪蛋白、Dβ-酪蛋白、Eβ-酪蛋白、H2β-酪蛋白或Iβ-酪蛋白。3.如权利要求1或权利要求2中所要求保护的方法，其中β-酪蛋白变体为A2β-酪蛋白。4.如权利要求1-3任一项中所要求保护的方法，其中β-酪蛋白包含至少90％重量的A2β-酪蛋白。5.如权利要求1-4任一项中所要求保护的方法，其中β-酪蛋白包含100％A2β-酪蛋白。6.如权利要求1-5任一项中所要求保护的方法，其中使用任意以下一种或多种来评估认知功能：微妙认知障碍测试(SCIT)、自动认知测试(ACT)、自动神经心理学评估指标(ANAM)、痴呆的认知药物研究计算机评估系统(COGDRAS-D)、社区痴呆筛查仪器(CSI-D)、轻度认知损害计算机管理神经心理学筛查(CANS-MCI)、轻度认知损害计算机评估(CAMCI)、计算机化自我测试(CST)、佛罗里达州简要记忆量表(FBMS)、轻度认知损害(MCI)、神经心理学测试组(NTB)、精神分裂症中认知的简要评估(BACS)、剑桥老年人精神障碍检...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·克拉克，G·W·耶兰，
申请(专利权)人：艾尔牛奶有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰,NZ