用环糊精治疗过敏性眼部病状制造技术

本公开提供了用环糊精治疗眼部过敏和过敏性结膜炎的方法。还提供了用于局部投与的眼用环糊精组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用环糊精治疗过敏性眼部病状1.相关申请的交叉引用根据美国法典第35条119(e)款，本申请要求2016年3月30日提交的美国临时申请第62/315,488号和2016年2月28日提交的美国临时申请第62/300,907号的权益，其全部内容通过引用整体并入本文。2.
技术介绍
急性过敏性结膜炎是结膜炎症，通常由对各种类型过敏原的超敏反应引起。这些超敏反应涉及过敏原诱导的免疫球蛋白E(IgE)介导的组胺和其它介质从肥大细胞和嗜碱性粒细胞的释放。肥大细胞脱粒导致炎性介质(例如，细胞因子和前列腺素)的释放，以及生成促炎介质的酶促级联的激活。在眼部中，这些生物事件导致结膜粘膜的炎症，其还影响角膜和眼睑，其症状包含发痒和灼烧感、流泪、结膜水肿(结膜浮肿)、结膜充血、充血、眼睑浮肿和粘液分泌物排出。过敏性结膜炎病症可以分为季节性过敏性结膜炎(SAC)和常年性过敏性结膜炎(PAC)。在SAC中，反复发作的过敏性结膜炎是由环境暴露于季节性过敏原引起的，例如豚草和花粉，而对于PAC，患者具有全年症状，其最常由室内过敏原引发，如霉菌、动物皮屑、尘螨和羽毛。两种急性病状通常为双眼皆有，但SAC的症状通常比PAC相关症状更严重。已经开发了各种治疗过敏性结膜炎的治疗方法，包含局部抗组胺药、非类固醇抗炎药物、皮质类固醇和免疫应答调节剂。例如，示范性治疗过程使用抗组胺药，例如非尼拉敏、安他唑啉、左卡巴斯汀和依美斯汀，但这些化合物具有有限的抗炎效果和疗效持续时间。目前用于治疗过敏性结膜炎的疗法是具有抗组胺和肥大细胞稳定性质的药物，例如奥洛他定、酮替芬和氮卓斯汀。然而，这些化合物通常不能缓解一种以上的眼部过敏症状，并且一些已知的药物活性化合物治疗方法可能导致不希望的副作用，例如疼痛、肿胀和视力改变。3.
技术实现思路
本公开提供了一种通过给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物治疗眼部过敏(表现为过敏性结膜炎)的方法。在一些实施例中，治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。在一些实施例中，治疗的过敏性结膜炎是季节性或常年性过敏性结膜炎。在一些实施例中，治疗的过敏性结膜炎是春季或特应性角膜结膜炎。在一些实施例中，环糊精用作预防性治疗以预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的症状的发作。在一些实施例中，预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎症状发作的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中，预防性治疗所选的受试者先前已被诊断患有眼部过敏(表现为过敏性结膜炎)，或先前被鉴别为易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中，环糊精用于抑制、结合或隔离眼部过敏原。在一些实施例中，抑制、结合或隔离眼部过敏原的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予有效量的环糊精。在一些实施例中，治疗所选的受试者先前已被诊断患有眼部过敏或过敏性结膜炎，或先前被鉴别为易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中，环糊精或包括环糊精的组合物可以用于结合、隔离、失活或抑制与过敏性结膜炎相关的毒性醛。在一些实施例中，结合、隔离、失活或抑制眼部中的毒性醛化合物的方法包括向需要治疗的受试者的眼部局部给予有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中，确定受试者患有眼部过敏或过敏性结膜炎。在一些实施例中，环糊精或包括环糊精的组合物可以用于减少或治疗与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的眼部中的炎症。在一些实施例中，治疗炎症的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在前述方法的一些实施例中，环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂给予。在一些实施例中，方法中使用的环糊精基本上不含与药物活性剂形成的包合复合物。在一些实施例中，包括环糊精的眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地，环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中，环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。在一些实施例中，环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精、烷基环糊精及其组合。在一些实施例中，环糊精或其衍生物是磺烷基醚-β-环糊精或羟烷基-β-环糊精，特别是磺丁基醚-β-环糊精或羟丙基-β-环糊精在另一方面，本公开还提供了环糊精调配物，特别是环糊精的组合物，更特别是用于所述方法的眼用环糊精组合物。在一些实施例中，环糊精是环糊精调配物中唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中，包括环糊精的组合物基本上不含与药物活性剂形成的包合复合物。在一些实施例中，组合物是包括环糊精的眼用组合物，其中眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地，环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中，包括环糊精的眼用组合物包含一或多种眼用药学上可接受的赋形剂，例如张度剂、防腐剂、缓冲剂、pH调节剂、增溶剂、表面活性剂、螯合剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂和抗氧化剂中的一或多种。虽然在一些实施例中，用于所述方法的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂，但在其它实施例中，眼用组合物还可以包括环糊精和药物活性剂。在一些实施例中，眼用组合物包括环糊精、药物活性剂和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，药物活性剂是眼用药物活性剂，特别是用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的药物活性剂。在一些实施例中，药物活性剂能够与环糊精形成包合复合物。在一些实施例中，环糊精或其衍生物以足以含有有效量(例如浓度)的游离未络合的环糊精的量存在，以提供除药物活性剂提供的治疗益处之外的治疗益处。特别地，除了提高药物活性剂的溶解度和/或生物利用度所需的量之外，环糊精或其衍生物以足以提供有效量的游离未络合的环糊精的量存在，以提供治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的治疗益处。在一些实施例中，用于治疗过敏性结膜炎的环糊精配制的药物活性剂包含肥大细胞稳定剂、类固醇、抗组胺药、非类固醇抗炎药物(NSAID)和醛捕获化合物等。在一些实施例中，用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的药物活性剂是结构式(I)的化合物，如具体实施方式中所提供。在另一方面，本公开提供了一种包括用于所述方法(例如，用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎)的环糊精或其组合物的试剂盒。在试剂盒的一些实施例中，组合物可以具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中，组合物可以具有环糊精和药物活性剂，包含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。在一些实施例中，试剂盒中的组合物可以是包括环糊精的眼用溶液，其中溶液在单次使用的小瓶中提供，例如一次性塑料挤压小瓶，特别是具有不可重新密封的折断式瓶盖或撕开式瓶盖的小瓶。在一些实施例中，试剂盒中提供一或多个单次使用的小瓶。4.附图说明图1提供了用于获得醛捕获化合物NS2的安全性和疗效的临床试验方案的流程图。图2提供了表格，其示出了在临床试验期间进行患者随访的预定程序。图3提供了临床试验中患者症状和工作人员评估记录的计划表。图4示出了基于眼部检查的眼部发红的评分。图5示出了从眼部发痒和眼部流泪的基线到随访4的变化。图6示出了在随访5时受试者报告的眼部发痒以及从基线到随访5的变化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗眼部过敏的方法，其包括向有需要的受试者的眼部局部投与治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.28 US 62/300,907;2016.03.30 US 62/315,4881.一种治疗眼部过敏的方法，其包括向有需要的受试者的眼部局部投与治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述环糊精基本上不含与药物活性剂的包合复合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述包括环糊精的组合物基本上不含能够与所述环糊精形成包合复合物的药物活性剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述组合物具有环糊精作为唯一的药物活性剂。5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的方法，其中所述眼部过敏表现为过敏性结膜炎。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是季节性过敏性结膜炎。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是常年性过敏性结膜炎。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是春季角膜结膜炎。9.根据权利要求5所述的方法，其中所述过敏性结膜炎是特应性角膜结膜炎。10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。11.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精、烷基环糊精及其组合。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述环糊精包括β-环糊精或其衍生物。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述β-环糊精或其衍生物选自羧烷基-β-环糊精、羟烷基-β-环糊精、磺烷基醚-β-环糊精、烷基-β-环糊精及其组合。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述β-环糊精是磺烷基醚-β-环糊精或羟烷基-β-环糊精。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述磺烷基醚-β-环糊精是磺丁基醚-β-环糊精。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述羟烷基-β-环糊精是羟丙基-β-环糊精。17.根据权利要求1至16中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精以约0.1至约30％w/v、约0.1至约25％w/v、约0.1至约20％w/v、0.5％至约10％w/v或约1％至约5％w/v存在。18.根据权利要求1至16中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精以约0.1％w/v、约0.2％w/v、约0.5％w/v、约1％w/v、约2％w/v、约3％w/v、约4％w/v、约5％w/v、约6％w/v、约7％w/v、约8％w/v、约9％w/v、约10％w/v、约12％w/v、约14％w/v、约16％w/v、约18％w/v、约20％w/v、约25％w/v或约30％w/v存在。19.根据权利要求1至18中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物进一步包括一或多种眼用药学上可接受的赋形剂。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述眼用药学上可接受的赋形剂选自张度剂、防腐剂、缓冲剂、润湿剂、粘度增强剂、润滑剂、螯合剂和抗氧化剂。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼用药学上可接受的赋形剂包括缓冲剂。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述缓冲剂是磷酸盐。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述磷酸盐是磷酸钠。24.根据权利要求1至23中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物的pH值为约6.5至约8.5。25.根据权利要求1至24中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物是根据需要投与。26.根据权利要求1至24中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物每周投与至少一次。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述组合物每两天投与至少一次。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述组合物每天投与至少一次、每天投与两次、每天投与三次、每天投与四次、每天投与五次或每天投与六次。29.一种预防或改善眼部过敏症状发作的方法，其包括向有需要的受试者的眼部局部投与有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述环糊精基本上不含与药物活性剂的包合复合物。31.根据权利要求29所述的方法，其中所述包括环糊精的组合物基本上不含能够与所述环糊精形成包合复合物的药物活性剂。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述组合物具有环糊精作为唯一的药物活性剂。33.根据权利要求29至32中任一权利要求所述的方法，其中所述受试者已被鉴别为易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。34.根据权利要求29至33中任一权利要求所述的方法，其中所述眼部过敏表现为过敏性结膜炎。35.根据权利要求29至34中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。36.根据权利要求29至34中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精和烷基环糊精。37.根据权利要求35所述的方法，其中所述环糊精包括β-环糊精或其衍生物。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述β-环糊精或其衍生物选自羧烷基-β-环糊精、羟烷基-β-环糊精、磺烷基醚-β-环糊精和烷基-β-环糊精。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述β-环糊精是磺烷基醚-β-环糊精或羟烷基-β-环糊精。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述磺烷基醚-β-环糊精是磺丁基醚-β-环糊精。41.根据权利要求39所述的方法，其中所述羟烷基-β-环糊精是羟丙基-β-环糊精。42.根据权利要求29至41中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精以0.1至约30％w/v、约0.1至约25％w/v、约0.1至约20％w/v、0.5％至约10％w/v或约1％至约5％w/v存在。43.根据权利要求29至41中任一权利要求所述的方法，其中所述环糊精以约0.1％w/v、约0.2％w/v、约0.5％w/v、约1％w/v、约2％w/v、约3％w/v、约4％w/v、约5％w/v、约6％w/v、约7％w/v、约8％w/v、约9％w/v、约10％w/v、约12％w/v、约14％w/v、约16％w/v、约18％w/v、约20％w/v、约25％w/v或约30％w/v存在。44.根据权利要求29至43中任一权利要求所述的方法，其中所述眼用组合物进一步包括一或多种眼用药学上可接受的赋形剂。45.根据权利要求44所述的方法，其中所述眼用药学上可接受的赋形剂选自张度剂、防腐剂、缓冲剂、润湿剂、粘度增强剂、润滑剂、螯合剂和抗氧化剂。46.根据权利要求45所述的方法，其中所述眼用药学上可接受的赋形剂包括缓冲剂。47.根据权利要求46所述的方法，其中所述缓冲剂是磷酸盐。48.根据权利要求47所述的方法，其中所述磷酸盐是磷酸钠。49.根据权利要求29至48中任一权利要求所述的方法，其中所述组合物的p...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·杨，托德·布雷迪，史蒂芬·吉图·马哈塔，大卫·克拉克，苏珊·麦克唐纳，
申请(专利权)人：奥尔德拉医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US