一种含有非布司他的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，制备的片剂具有溶出迅速、质量稳定、生物利用度高，片剂崩解速度高等优势，不逊于原研产品。采用本发明专利技术的方法制备的片剂，片剂稳定，工艺简单，可操作性强。

【技术实现步骤摘要】
一种含有非布司他的片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法。
技术介绍
非布司他(Febuxostat)是第一个非黄嘌醇类新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的；临床试验表明，其耐受性好，能有效控制血尿水平，临床上用于治疗尿酸过高症(痛风)；用法用量为1日1次，一次40mg或80mg，开始推荐剂量为每天40mg，用药2周后，若血清尿酸值高于6mg/dL，可增加剂量至80mg/天。该药首先由日本帝人公司于2004年年初在日本申请上市，其年底在美国申请上市，IPSEN公司在欧州申请上市，FDA于2009年2月批准在美国上市。其在美国上市商品名为ULORIC，规格为40mg和80mg；在欧洲上市商品名为ADENURIC，规格为80mg和120mg，剂型均为片剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种无表面活性添加剂、溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高的含有非布司他的片剂。本专利技术的另一目是提供一种上述片剂的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。在一种优选方案中，本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下。本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，同时优化各组分之间的配比，在其他条件的配合下，制备的片剂溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高，不逊于原研产品。在一种更优选方案中，在非布司他片剂的制备过程中，将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液。此处，乙醇水混合溶剂为40～80％的乙醇水混合溶剂；进一步优选为50～75％的乙醇水混合溶剂；更进一步优选为50％的乙醇水混合溶剂。本专利技术提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他和辅料。本专利技术采用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。其中，填充剂为乳糖和微晶纤维素；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术在非布司他片剂的制备过程中，其中辅料崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)分两次加入，在制粒前，加入的部分崩解剂为内加，制粒后，与润滑剂混合加入的剩余崩解剂为外加。本专利技术专利通过优化处方工艺解决了原料易团聚、流动性差、不易分散等问题，考虑到非布司他原料溶解性差，且为pH依赖性，已公开的专利技术专利体外溶出评价方法不具备一定的区分力，现筛选出多条具有区分力的溶出介质对本制剂专利技术处方进行评价，经长期及加速稳定性研究，结果表明制剂成品质量稳定，可靠。在一种优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他15～45份，乳糖15～60份，微晶纤维素30～105份，交联羧甲基纤维素钠3～30份(内加1.5～15份，外加1.5～15份)，羟丙纤维素0.15～15份，硬脂酸镁0.15～3份。在一种更优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他30～45份，乳糖30～50份，微晶纤维素70～100份，交联羧甲基纤维素钠10～30份(内加5～15份，外加5～15份)，羟丙纤维素0.5～2份，硬脂酸镁0.5～2份。在一种特别优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他40份，乳糖40份，微晶纤维素85～90份，交联羧甲基纤维素钠15～20份(内加10份，外加5～10份)，羟丙纤维素1.0份，硬脂酸镁1.0份。进一步的，交联羧甲基纤维素钠(内加)与交联羧甲基纤维素钠(外加)重量比为1:1～5:1，优选为1:1～2:1。一种含有非布司他的片剂的制备方法，它包括如下步骤：(1)预处理：将活性组分采用微粉技术粉碎，辅料过筛后备用；(2)粘合剂溶液的制备：将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液；(3)制粒压片包衣：将活性组分、填充剂和部分崩解剂(内加)混合均匀后，缓慢加入粘合剂溶液中制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，与剩余崩解剂(外加)和润滑剂混合，压片，包衣。本专利技术采用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。其中，填充剂为乳糖和微晶纤维素；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下。在非布司他片剂的制备过程中，将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液。在一种优选方案中，乙醇水混合溶剂为40～80％的乙醇水混合溶剂；进一步优选为50～75％的乙醇水混合溶剂；更进一步优选为50％的乙醇水混合溶剂。本专利技术在非布司他片剂的制备过程中，其中辅料崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)分两次加入，在制粒前，加入的部分崩解剂为内加，制粒后，与润滑剂混合加入的剩余崩解剂为外加。进一步的，交联羧甲基纤维素钠(内加)与交联羧甲基纤维素钠(外加)重量比为1:1～5:1，优选为1:1～2:1。在一种更优选方案中，步骤(3)中得到软材后20目制粒，干燥后16～20目整粒，包衣采用胃溶型薄膜包衣材料。在片剂的制备方法中，优选的制粒过程如下：取羟丙纤维素，加入适量水溶剂或50％乙醇水混合溶剂中，搅拌溶解后备用；将非布司他、微晶纤维素、乳糖、内加的交联羧甲基纤维素钠混合均匀，再缓慢加入上述粘合剂溶液，20目制粒，16目或20目整粒。在片剂的制备方法中，干燥方式为鼓风干燥工艺，干燥温度为50～70℃，干燥时间为3～5h，水分不高于5％。在一种优选方案中，干燥温度为50～60℃。本专利技术提供的含有非布司他的片剂，在合理的比例范围内采用两次加入崩解剂，提高了片剂的崩解速度、溶出速度，有效物质含量及均匀度、生物利用度。本专利技术在制粒时，采用鼓风干燥工艺，不仅干燥时间短，而且颗粒可压性较好，片剂崩解较快，提高活性成分的溶出速度。采用本专利技术的技术方案，优势如下:本专利技术提供的含有非布司他的片剂，活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，制备的片剂具有溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高，片剂崩解速度高等优势，不逊于原研产品。采用本专利技术的方法制备的片剂，片剂稳定，工艺简单，可操作性强。具体实施方式通过以下实施例对本专利技术的含有非布司他的片剂作进一步的说明，但这些实施例不对本专利技术构成任何限制。实施例1片剂配方(1000制剂单位量)：制备方法：1、预处理1.1配料：按配方量称取经气流粉碎过的非布司他原料，晶型为A晶型，平均粒径在10μm以下，辅料，乳糖、微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。1.2粘合剂溶液的配制：取配方量羟丙纤维素加入到99g纯化水中，搅拌溶解后，备用。2、制粒、干燥、整粒2.1将非布司他、乳糖、微晶纤维素、内加的交联羧甲基纤维素钠混合均匀，缓慢加入羟丙纤维素水溶液制软本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。

【技术特征摘要】
1.一种含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶剂或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余崩解剂和润滑剂混合进行压片。2.根据权利要求1所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述非布司他为A晶型，平均粒径在10μm以下。3.根据权利要求1所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述乙醇水混合溶剂为40～80％的乙醇水混合溶剂；优选为50～75％的乙醇水混合溶剂；更优选为50％的乙醇水混合溶剂；所述填充剂为乳糖和微晶纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述粘合剂为羟丙纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1、2或3所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他15～45份，乳糖15～60份，微晶纤维素30～105份，交联羧甲基纤维素钠3～30份，羟丙纤维素0.15～15份，硬脂酸镁0.15～3份。5.根据权利要求4所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述片芯包含如下重量份的组分：非布司他30～45份，乳糖30～50份，微晶纤维素70～100份，交联羧甲基纤维素钠10～30份，羟丙纤维素0.5～2份，硬脂酸镁0.5～2份。6.根据权利要求4所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述片芯包含如下重量份的组分：非布司他40份，乳糖40份，微晶纤维素85～90份，交联羧甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：王剑，辛妮，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32