本发明专利技术公开了(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的晶型，其选自：(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的水合物晶型，(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的无水晶型；(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的溶剂合物晶型。包含(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇至少一种晶型的组合物，在制备用于治疗眼科疾病药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
四环三萜类化合物的晶型及其用途
本专利技术属于化学
，具体涉及一种化合物新晶型及其制备方法,尤其涉及一种四环三萜类化合物的无水合物/水合物以及溶剂合物新晶型及其制备方法。
技术介绍
(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇为四环三萜类化合物，其和二氢化合物常以等量存在于羊毛脂的非皂化物中，也可从链状的角鲨烯关环制备。(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的结构式如下：羊毛甾醇存在于羊毛脂内的非皂化物中，是胆甾醇生物合成的中间体。已经有文献表明8,24-羊毛甾二烯-3-醇具有抗炎、抗癌和/或镇痛药物方面的药学用途。还有的研究表明羊毛甾醇能防止各种原因引起的晶状体蛋白在细胞内聚集而致的白内障。对自然出现的白内障的犬，给予含羊毛甾醇的眼药6周后，降低白内障的严重程度，能提高晶状体的透明度，表明羊毛甾醇具有药物开发的潜力。但现有技术缺少对8,24-羊毛甾二烯-3-醇晶体的研究。此外通常化合物结晶的方法中常用到甲醇、丙酮，这些溶剂对人体毒性很大，且不能在人体内降解，不适合进行药物开发。因此,需要对(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇进行多晶型制备、筛选，以得到成药性及理化性质均理想的晶型。
技术实现思路
针对上述现有技术(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇结晶存在的问题，本专利技术提供前述四环三萜类化合物的几种晶型及其制备方法。为达到上述目的，本专利技术提供了(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的几种晶型，其选自：(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型；(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型。本专利技术优选的一技术方案中所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，包括：水合物晶型C，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，7.7°±0.2°，12.9°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；水合物晶型D，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.1°±0.2°，8.2°±0.2°，13.4°±0.2°，5.5°±0.2°，6.7°±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；水合物晶型G，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为3.4°±0.2°，5.3°±0.2°，12.8°±0.2°，11.0°±0.2°，12.0°±0.2°，13.9°±0.2°，6.9°±0.2°，15.2°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰。本专利技术优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，其中，水合物晶型C，具有如图3-1所示的X射线粉末衍射光谱；水合物晶型D，具有如图4-1所示的X射线粉末衍射光谱。水合物晶型G，具有如图7-1所示的X射线粉末衍射光谱。本专利技术中，通过乙酸异丙酯，反溶剂添加乙腈制备了水合物晶型C。通过异丙醇溶液悬浮搅拌制备了晶型D。通过1,4-二氧六环溶液缓慢挥发制备了水合物晶型G。本专利技术优选的一技术方案中，所述的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其包括：无水晶型A，其X射线粉末衍射图CuKα在2theta值为5.2°±0.2°，13.2°±0.2°，16.2°±0.2°，15.7°±0.2°，17.6°±0.2°，29.4°±0.2°处具有特征峰；无水晶型E，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为7.4°±0.2°，11.5°±0.2°，15.2°±0.2°，3.8°±0.2°，9.4±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；无水晶型F，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，3.2°±0.2°，11.5°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰；无水晶型H，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为4.3°±0.2°，11.3°±0.2°，15.7°±0.2°，5.4°±0.2°，8.1°±0.2°，17.0°±0.2°，7.1°±0.2°，13.4°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；无水晶型I，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.5°±0.2°，13.9°±0.2°，15.2°±0.2°，5.9°±0.2°，8.4°±0.2°，12.4°±0.2°，7.4°±0.2°，12.9°±0.2°，16.0°±0.2°处具有特征峰。本专利技术优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其中，无水晶型A,其具有如图1-1所示的X射线粉末衍射光谱；无水晶型E，其具有如图5-1所示的X射线粉末衍射光谱；无水晶型F，其具有如图6-1所示的X射线粉末衍射光谱；无水晶型H，其具有如图8-1所示的X射线粉末衍射光谱；无水晶型I，其具有如图9-1所示的X射线粉末衍射光谱。本专利技术中，通过乙醇溶液气固渗透的方法制备得到无水晶型A。通过甲基叔丁基醚缓慢挥发制备了无水晶型E。通过乙醇溶液和水气液渗透法制备了无水晶型F。通过丙酮溶液缓慢降温的方法制备了无水晶型H。通过甲基异丁基酮溶液反溶剂添加乙腈的方法制备了无水合物晶型I。本专利技术优选的一技术方案中，甲基异丁酮溶剂合物晶型J的X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为11.4°±0.2°，12.8°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，19.2°±0.2°处具有特征峰；溶剂合物晶型B的X射线粉末衍射图(CuKα)在2theta值为5.5°±0.2°，13.6°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，12.7°±0.2°，15.4°±0.2°处具有特征峰。本专利技术优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型，其中，甲基异丁酮溶剂合物晶型J，其具有图10-1所示的X射线粉末衍射光谱；溶剂合物晶型B，其具有如图2-1所示的X射线粉末衍射光谱。本专利技术中，通过甲醇/氯仿溶液缓慢降温的方法制备了溶剂合物晶型B。本专利技术中，通过4-甲基-2戊酮溶液缓慢挥发的方法制备了溶剂合物晶型J。本专利技术的第二方面，要求保护一种包含(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的组合物，其中该组合物中的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇包含前述的至少一种晶型。优选地，所述组合物为眼用制剂，包括但不限为:滴眼剂，眼膏，眼用乳膏，眼用凝胶，眼膜，眼周注射液，眼内注射液等剂型形式。本专利技术的第三方面，要求保护一种包含前述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇晶型组合物的用途，在制备用于制备治疗眼科疾病药物中的用途，所述眼科疾病选自晶状体病变，如白内障。优选地，所述药物选自所述组合物选自眼用滴剂，眼膏，眼周注射液，眼内注射液中的一种剂型。本专利技术中，包含前述至少一种(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的A晶型、B晶型、C晶型、D晶型、E晶型、F晶型、G晶型、H晶型、I晶型、J晶型的药物组合物还包括一种或多种惰性的、无毒的、药理学合适的赋形剂的药物。所述赋形剂为载体、溶剂、增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、抑菌剂、矫味剂、助悬剂、渗透压调节剂、絮凝剂与反絮凝剂、乳化剂、分散剂、润湿剂、填充剂、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的晶型，其特征在于，其选自：(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的水合物晶型，(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的无水晶型；(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的溶剂合物晶型。
【技术特征摘要】
1.(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，其选自：(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型；(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型。2.根据权利要求1所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，包括：水合物晶型C，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，7.7°±0.2°，12.9°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；水合物晶型D，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.1°±0.2°，8.2°±0.2°，13.4°±0.2°，5.5°±0.2°，6.7°±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；水合物晶型G，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为3.4°±0.2°，5.3°±0.2°，12.8°±0.2°，11.0°±0.2°，12.0°±0.2°，13.9°±0.2°，6.9°±0.2°，15.2°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰。3.根据权利要求2所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述水合物晶型C，具有如图3-1所示的X射线粉末衍射光谱；所述水合物晶型D，具有如图4-1所示的X射线粉末衍射光谱；所述水合物晶型G，具有如图7-1所示的X射线粉末衍射光谱。4.根据权利要求1所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其包括：无水晶型A，其X射线粉末衍射图CuKα在2theta值为5.2°±0.2°，13.2°±0.2°，16.2°±0.2°，15.7°±0.2°，17.6°±0.2°，29.4°±0.2°处具有特征峰；无水晶型E，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为7.4°±0.2°，11.5°±0.2°，15.2°±0.2°，3.8°±0.2°，9.4±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；无水晶型F，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，3.2°±0.2°，11.5°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘慧平，余强，丁炬平，殷时杰，汤木林，万清玉，陈妍，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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