本发明专利技术提供了一种含有血小板聚集抑制剂和维生素D3的药物组合物，其中血小板聚集抑制剂的用量为50～150mg，维生素D3的用量为200～1500IU。这种效果体现在该组合物除了保持现有抑制血小板聚集的作用外，还能同时降低由血小板聚集抑制剂引起的出血不良事件的发生率，从而更安全有效地预防血栓形成。
【技术实现步骤摘要】
含有血小板聚集抑制剂和维生素D3的药物组合物
本专利技术属于药学领域，具体而言，本专利技术涉及一种含有血小板聚集抑制剂和维生素D3的药物组合物。
技术介绍
大量循证医学证明，血小板在心脑血管疾病的发生、发展中起着重要的作用，不适当的血小板激活会导致动脉粥样硬化患者缺血事件的发生，抗血小板治疗对这些临床疾病的治疗和预防具有重要的意义。血栓在形成过程中，作用于血小板有多个环节和多种药物，所以，临床上有很多抗血小板药物，比如阿司匹林、氯吡格雷等，有时可能会两种药或者是三联的抗血小板药。但是现有的任何一个抗血小板药物的使用，都会伴随着出血风险的增加，任何的抗栓治疗都是一把双刃剑，用药量太小达不到药效，达到药效就一定会诱发出血，增加出血率，医生在使用此类药物的过程中只能在抗血小板的利益和由此带来的出血的风险中权衡利弊的谨慎用药，因此如何降低抗血小板药物引起的出血率，成为一个新的研究课题，现有的方法是将抗血小板药物和胃药一起使用，如在阿司匹林和氯吡格雷的使用中，为了降低由药物本身引起的胃出血，加入胃药奥美拉唑、雷尼替丁、铝碳酸镁、胃酸中和剂等，但这些手段只是减少了给药时对胃部的局部刺激性，或者只是减少了胃部不良事情的发生率，并不能降低出血事件的发生率，并且这些胃药长期使用，也增加了胃药本身不良事情的发生率，如铝剂的畜积，或者影响了抗血小板药物的疗效。在公开的文献报道中，将阿司匹林制成肠溶片、或者和能够中和胃酸的胃药制成复方制剂，这两种制剂和普通的片剂在临床用药中对比观察，发现并没有能够降低胃出血的发生率。因此寻找能够降低由抗血小板药物（如阿司匹林）引起的出血率的药物，成为一个公知的，还没有任何合理解决方案的难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等在临床上应用时存在的不足，提供一种更为有效的防治血栓栓塞性疾病的药物组合物，这种效果体现在该组合物除了保持现有抑制血小板聚集的作用外，还能同时降低由抗血小板药物本身引起的出血不良事件的发生率，从而更安全有效地预防血栓形成。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种药物组合物，包括：(1)药用剂量的血小板聚集抑制剂；(2)药用剂量的维生素D3；(3)合适剂量的胃酸缓冲剂，选择碳酸钙和氧化镁；(4)药剂学上可接受的口服载体。本专利技术所述组合物中，血小板聚集抑制剂分别为氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、阿那格雷、伊诺格雷、达比加群酯、阿司匹林、阿帕拉酮（aspalatone）、沙格雷酯、硫普罗宁、卡托普利、普罗布考、匹多莫德及其活性代谢产物或其在药学上可以接受的盐。在本专利技术中，阿司匹林药用剂量为50～150mg，氯吡格雷药用剂量为50～150mg，替格瑞洛药用剂量为50～150mg、普拉格雷和其他抗血小板药物的剂量依据公知的每天常规日用量。也可以是以上任意两种的血小板聚集抑制剂的组合。本专利技术所述组合物中，维生素D3包括其在体内的活性代谢物25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3，也包括维生素D3的前药，维生素D3的总的药用剂量为200-1500IU。本专利技术所述组合物中，合适剂量的胃酸缓冲剂，选择碳酸钙和氧化镁。碳酸钙其含量为500～2500mg，氧化镁为50～500mg。通过本实验研究发现，维生素D3与血小板聚集抑制剂合用时，显著降低血小板聚集抑制剂所引起出血的不良反应。下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步说明，并非对本专利技术的限定，凡依照本
技术实现思路
进行的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。具体实施方式实施例1.阿司匹林/维生素D3和氯吡格雷/维生素D3及替格瑞洛/维生素D3对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响。将体重范围在230～280g的SD大鼠42只，背部毛除净，按每组6只随机分成7组，分别为空白组(给予生理盐水)、阿司匹林组(按30mg/kg灌胃给药，连续灌胃五天)、阿司匹林/维生素D3组(按阿司匹林用量为30mg/kg和维生素D3用量为250IU/kg灌胃给药，连续灌胃五天)、氯吡格雷组(按30mg/kg灌胃给药，连续灌胃五天)、氯吡格雷/维生素D3组（按氯吡格雷用量为30mg/kg和维生素D3用量为250IU/kg灌胃给药，连续灌胃五天）、替格瑞洛组(按30mg/kg灌胃给药，连续灌胃五天)、替格瑞洛/维生素D3（按替格瑞洛用量为30mg/kg和维生素D3用量为250IU/kg灌胃给药，连续灌胃五天)。最后一次给药2小时后，将大鼠背部皮下注入200μg组胺(1mg/ml)，立即在尾静脉注射1％伊文思蓝0.4ml/100mg，15min后断头处死，然后用标准的2cm直径打孔器打下蓝染皮片。将大鼠皮肤蓝染皮片放入7∶3丙酮与生理盐水混合液(4ml)中，分两次浸泡，每次2小时，合并浸液，加上述混合液至5ml，放置电热恒温水槽，在65℃孵育36小时，直至皮肤蓝色完全消失。在用离心机离心10min，取上清液，用紫外可见光光度计测定吸光度。结果如表1所示，由此实验结果可以得知，单独使用阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛均使得毛细血管通透性增加，但维生素D3的加入，降低了由使用阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛导致的毛细血管通透性的影响。表1.阿司匹林/维生素D3和氯吡格雷/维生素D3及替格瑞洛/维生素D3对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响(x±s，n＝6)。实施例2.阿司匹林/维生素D3降低牙龈出血试验。选择长期（三年以上）服用阿司匹林（100mg/天）的老年患者共计8人：肝肾功能正常；这8名志愿者，其中4名患者由于长期服用阿司匹林导致了胃出血或脑出血，曾经中断用药（4-8周）后重新恢复用药；这8名患者，都有不同程度的由服用阿司匹林所引起的牙龈出血，并且影响生活；牙龈探诊出血(BOP)率大于60%。在患者维持原来使用阿司匹林用法用量不变的基础上：指导其中6名患者增加服用含有维生素D3的制剂（600IU/天，制剂中含有一定量的碳酸钙），连续服药六个月以上，观测服药期内的牙龈出血情况，发现6名患者主述牙龈出血情况完全改善，六个月后检测牙龈探诊出血(BOP)率小于30%，其他位置的严重出血情况没有发生；指导其他2名患者增加服用含有维生素D3的制剂（200IU/天，制剂中含有一定量的0.5g钙），连续服药六个月，观测服药期内的牙龈出血情况，两名患者主述牙龈出血情况有所改善，六个月后检测牙龈探诊出血(BOP)率小于45%，其他位置的严重出血情况没有发生。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有血小板聚集抑制剂和维生素D3的药物组合物。
【技术特征摘要】
1.一种含有血小板聚集抑制剂和维生素D3的药物组合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的血小板聚集抑制剂分别为阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛，及其活性代谢产物或其在药学上可以接受的盐，并且可以任意两者组合使用。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的维生素D3选自维生素D3、25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3中的一种，也可以任意两者组合使用。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：组合物中物料配比为，血小板聚集抑制剂的用量为50～150mg，维生素D3的用量为200～1500IU。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：组合物中物料配比为，血小板聚集抑制剂的用量为5...
【专利技术属性】
技术研发人员：王珺楠，杨春红，郜梓健，
申请(专利权)人：北京北朋科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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