一种低毒银杏酮酯组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种低毒银杏酮酯组合物及其制剂，以重量百分比计，包括如下组分：总黄酮，44‑55％；白果内酯(C15H18O8)，大于2.6％；芦丁，小于4％；槲皮素，小于等于0.4％；总银杏酸，小于等于4ppm；水分，小于5％；环己烷残留物，小于等于0.002％；然后，由该低毒银杏酮酯组合物制备片剂、颗粒剂和胶囊剂。本发明专利技术提供的低毒银杏酮酯组合物及其制剂，毒性成分含量进一步降低，溶剂残留物含量低，有效组分含量稳定，大大提高给药安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种低毒银杏酮酯组合物及其制剂
本专利技术属于中药
，主要涉及一种低毒银杏酮酯组合物及制剂。
技术介绍
银杏叶是一种疗效确切、用途广泛的药物，它的提取物主要有效成分为黄酮(Flavonoids)和萜内酯，前者以槲皮素、山柰酚及异鼠李素及其糖苷为主，后者以银杏内酯(Ginkgolides)及白果内酯(Bilobalide)为主。临床验证银杏叶提取物对心、脑血管及外周血管循环障碍性疾病的疗效颇为满意。当前主要用于治疗缺血性脑血管疾病及其引起的眩晕、听力障碍、老年性痴呆、糖尿病神经病变、肺心病以及癫痫的辅助治疗，如银杏酮酯原料药及其制剂等。但是，银杏叶提取物同时含有毒性组分银杏酸，其含量范围有待进一步降低，以尽可能减少患者用药伤害，并且，目前适用标准中银杏叶提取物有效成分的含量范围过于宽泛，不利于准确用药，因此，有必要对银杏酮酯进行深入研究，以解决现有产品存在的问题。
技术实现思路
鉴于以上问题，本专利技术的目的是提供一种毒性含量少、有效成分含量更精确的银杏酮酯及其制剂，以增强用药安全、提高用药效果。本专利技术的具体技术方案如下：一种低毒银杏酮酯组合物，其特征在于，以重量百分比计，包括如下组分：总黄酮，44-55％；白果内酯(C15H18O8)，大于2.6％；芦丁，小于4％；槲皮素，小于等于0.4％；总银杏酸，小于等于4ppm；水分，小于5％；环己烷残留物，小于等于0.002％。所述低毒银杏酮酯组合物以重量百分比计，还包括如下组分：总黄酮醇苷24-35％；萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计，为6-12％。一种银杏酮酯片，含有上述低毒银杏酮酯组合物。所述银杏酮酯片，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物30-45份，糊精40-55份，淀粉75-100份，羟丙基纤维素35-40份，微晶纤维素15-20份，羟甲淀粉钠10-15份，硬脂酸镁1-3份。所述银杏酮酯片，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物40份，糊精50份，淀粉90份，羟丙基纤维素37.5份，微晶纤维素17.5份，羟甲淀粉钠12.5份，硬脂酸镁2.5份。一种银杏酮酯颗粒，含有上述低毒银杏酮酯组合物。所述银杏酮酯颗粒，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物30-45份，糊精450-500份，蔗糖粉420-450份，淀粉10-30份，低取代羟丙基纤维素10-30份，阿司帕坦5-10份。所述银杏酮酯颗粒，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物40份，糊精480份，蔗糖粉433份，淀粉20份，低取代羟丙基纤维素20份，阿司帕坦7份。一种银杏酮酯胶囊，含有上述低毒银杏酮酯组合物。所述银杏酮酯胶囊，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物35-45份，糊精30-45份，淀粉80-100份，羟丙基纤维素15-25份，羟甲淀粉钠6-10份，硬脂酸镁1-3份。所述银杏酮酯胶囊，按重量份计，包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物40份，糊精40份，淀粉90份，羟丙基纤维素20份，羟甲淀粉钠8份，硬脂酸镁2份。本专利技术的技术方案具有如下优点：本专利技术提供的低毒银杏酮酯组合物及其制剂，毒性成分含量进一步降低，溶剂残留物含量低，有效组分含量范围更精确和稳定，大大提高给药安全性。具体实施方式下面，对本专利技术的实施例进行详细说明，但所述内容不能被认为用于限定本专利技术的实施范围。凡依本专利技术申请范围所作的均等变化与改进等，均应归属于本专利技术的保护涵盖范围之内。另外，需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术创造中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。实施例1本实施例涉及一种低毒银杏酮酯组合物，以重量百分比计，包括如下组分：总黄酮，44-55％；白果内酯(C15H18O8)，大于2.6％；芦丁，小于4％；槲皮素，小于等于0.4％；总银杏酸，小于等于4ppm；水分，小于5％；环己烷残留物，小于等于0.002％。可选地，还包括如下组分：总黄酮醇苷24-35％；萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计，为6-12％。现有标准中，银杏酸是用薄层扫描法测定，灵敏度较低；本专利技术的技术方案中银杏酸通过液质联用法测定，灵敏度高，测量更为精确。上述其他各组分含量按照2015版中国药典标准测定，2015版中国药典未公布的，按照行业标准或本领域技术人员常用的方法测定。制备方法：无取银杏叶粉碎，用65-75％的乙醇加热回流提取多次，滤过，滤液备用，药渣加纯水加热回流0.5-1小时，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩成稠膏，用70-90℃的纯水溶解，静置冷却，滤过，滤液上大孔树脂柱，依次用20％乙醇、30％乙醇及50％乙醇洗脱，20％乙醇、30％乙醇洗脱液浓缩至无醇味，上聚酰胺柱，用乙醇洗脱；50％乙醇洗脱液与乙醇洗脱液合并，浓缩至无醇味，浓缩液用环己烷萃取，弃去环己烷萃取液，浓缩液喷雾干燥，粉碎，即得所述低毒银杏酮酯组合物。制备过程中使用纯水，可保证银杏酸保持在小于现有标准的较低含量，并且，可降低槲皮素和芦丁的含量。实施例2本实施例涉及一种银杏酮酯片，含有实施例1的低毒银杏酮酯组合物。可选地，所述银杏酮酯片按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物30-45份，糊精40-55份，淀粉75-100份，羟丙基纤维素35-40份，微晶纤维素15-20份，羟甲淀粉钠10-15份，硬脂酸镁1-3份。优选地，所述银杏酮酯片按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物40份，糊精50份，淀粉90份，羟丙基纤维素37.5份，微晶纤维素17.5份，羟甲淀粉钠12.5份，硬脂酸镁2.5份。制备方法：取实施例1的低毒银杏酮酯组合物，加入对应含量的糊精、淀粉、羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲淀粉钠，混匀，制颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成若干片，包薄膜衣，即得。实施例3本实施例涉及银杏酮酯颗粒，含有实施例1所述的低毒银杏酮酯组合物。可选地，所述银杏酮酯颗粒按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物30-45份，糊精450-500份，蔗糖粉420-450份，淀粉10-30份，低取代羟丙基纤维素10-30份，阿司帕坦5-10份。优选地，所述银杏酮酯颗粒按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物40份，糊精480份，蔗糖粉433份，淀粉20份，低取代羟丙基纤维素20份，阿司帕坦7份。制备方法：取实施例1的低毒银杏酮酯组合物，加入对应含量的糊精、蔗糖粉、淀粉、低取代羟丙基纤维素、阿司帕坦，混匀，制成颗粒，干燥，制成若干颗粒，即得。实施例4本实施例涉及一种银杏酮酯胶囊，含有实施例1所述的低毒银杏酮酯组合物。可选地，所述银杏酮酯胶囊按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物35-45份，糊精30-45份，淀粉80-100份，羟丙基纤维素15-25份，羟甲淀粉钠6-10份，硬脂酸镁1-3份。优选地，所述银杏酮酯胶囊按重量份计，包括如下组分：低毒银杏酮酯组合物40份，糊精40份，淀粉90份，羟丙基纤维素20份，羟甲淀粉钠8份，硬脂酸镁2份。制备方法：取实施例1的低毒银杏酮酯组合物，加入对应含本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低毒银杏酮酯组合物，其特征在于，以重量百分比计，包括如下组分：总黄酮，44‑55％；白果内酯，大于2.6％；芦丁，小于4％；槲皮素，小于等于0.4％；总银杏酸，小于等于4ppm；水分，小于5％；环己烷残留物，小于等于0.002％。

【技术特征摘要】
1.一种低毒银杏酮酯组合物，其特征在于，以重量百分比计，包括如下组分：总黄酮，44-55％；白果内酯，大于2.6％；芦丁，小于4％；槲皮素，小于等于0.4％；总银杏酸，小于等于4ppm；水分，小于5％；环己烷残留物，小于等于0.002％。2.根据权利要求1所述的低毒银杏酮酯组合物，其特征在于，以重量百分比计，还包括如下组分：总黄酮醇苷24-35％；萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的总量计，为6-12％。3.一种银杏酮酯片，其特征在于，含有权利要求1或2所述的低毒银杏酮酯组合物。4.根据权利要求3所述的银杏酮酯片，其特征在于，按重量份计，所述银杏酮酯片包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物30-45份，糊精40-55份，淀粉75-100份，羟丙基纤维素35-40份，微晶纤维素15-20份，羟甲淀粉钠10-15份，硬脂酸镁1-3份。5.根据权利要求4所述的银杏酮酯片，其特征在于，按重量份计，所述银杏酮酯片包括如下组分：所述低毒银杏酮酯组合物40份，糊精50份，淀粉90份，羟丙基纤维素37.5份，微晶纤维素17.5份，羟甲淀粉钠12.5份，硬脂酸镁2.5份。6.一种银杏酮酯颗粒，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈琴，高崎，王军，王挚豪，高勇，张曙平，
申请(专利权)人：上海上药杏灵科技药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31