鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。本发明专利技术研究发现，鹅去氧胆酸可调控改善动物肠道屏障功能损伤的不良影响，不仅可逆转脂多糖（LPS）导致的肠道上皮细胞跨上皮细胞电阻（TEER）和紧密连接蛋白表达的降低，还能够显著改善高脂饮食或LPS导致的小鼠肠道紧密连接蛋白表达降低、杯状细胞数量减少以及肠道通透性升高，进而改善动物肠道屏障功能损伤，为提高动物肠道健康和生产性能提供参考和技术理论基础，是一种通过营养调控手段改善高脂饮食或LPS导致的动物肠道屏障功能损伤的技术，对动物生产及人体健康均具有重要的意义，且具有使用方便、安全、有效、不会引起毒副作用等优点，具有广阔的推广应用前景。

【技术实现步骤摘要】
鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用
本专利技术属于健康食品或饲料添加剂
更具体地，涉及鹅去氧胆酸（chenodeoxycholicacid，CDCA）在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。
技术介绍
肠道屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带，可将肠腔环境与机体内环境分隔开来，从而防止肠道内致病性抗原、毒素以及致病微生物侵入的功能。肠道屏障功能损伤往往会对动物生产及人类健康产生不良影响。如：断奶仔猪肠道屏障功能损伤引发的腹泻会严重损伤仔猪的生长性能，从而制约仔猪生产水平和效率；同时人肠道屏障功能损伤导致的炎症性肠病（IBD）等疾病对人体健康具有严重的危害。肠道屏障由肠道内正常的菌群、黏液层、可溶性抗菌分子、肠上皮细胞层和肠道免疫系统组成。其中，肠黏液屏障（杯状细胞分泌的黏液）是第一个防止微生物与肠上皮接触的屏障，在维持肠道屏障功能中起着重要作用；此外，肠上皮细胞屏障（上皮细胞间的紧密连接）由紧密连接蛋白（occludin、claudins等）和连接复合体蛋白（zonulaoccludens，ZO）等构成，确保了相邻肠道上皮细胞之间的粘附和连通，在维持肠上皮细胞完整性和通透性方面起着关键作用。研究显示，断奶应激会导致肠道跨上皮电阻（transepithelialresistance,TER）降低，细胞通透性增加，进而导致腹泻。此外，在腹泻的断奶仔猪中，往往伴随着肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达的降低，以及肠道通透性的增加和血清内毒素水平的升高。如何调控改善动物肠道屏障功能损伤的不良影响，对于动物生产及人体健康均具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术中对动物肠道屏障功能损伤改善的研究不足以及鹅去氧胆酸的应用不足，提供鹅去氧胆酸（CDCA）在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用，具体涉及鹅去氧胆酸在改善高脂饮食或脂多糖（LPS）导致的动物肠道（或肠道上皮细胞）紧密连接表达、肠道黏液分泌以及肠道（或肠道上皮细胞）通透性的异常等方面的应用。本专利技术的目的是提供鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。本专利技术的另一个目的是提供一种改善高脂饮食或脂多糖（LPS）对动物肠道屏障功能的损伤作用的制剂。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术在猪肠道上皮细胞IPEC-J2实验上通过TEER测定及WesternBlot检测发现，鹅去氧胆酸可逆转LPS导致的跨上皮细胞电阻（TEER）和紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1和OCC）表达的降低，表明鹅去氧胆酸能够通过调控TEER和紧密连接蛋白表达来改善LPS导致上皮细胞屏障功能受损。此外，动物上的实验也表明，鹅去氧胆酸可改善高脂日粮或LPS导致的小鼠肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1和OCC）表达的降低、杯状细胞数量的减少以及肠道通透性的降低，说明鹅去氧胆酸可改善高脂饮食或LPS导致的小鼠肠道屏障功能损伤。本专利技术为鹅去氧胆酸在改善高脂饮食或LPS导致的动物肠道屏障功能损伤方面的应用提供了技术理论基础，为提高动物的肠道健康及生产性能提供参考。因此，以下应用均应在本专利技术的保护范围之内：鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。鹅去氧胆酸在作为或制备可改善动物肠道屏障功能损伤的制品方面的应用。优选地，所述动物肠道屏障功能损伤是指高脂饮食（HFD）或脂多糖（LPS）导致的动物肠道屏障功能损伤。优选地，所述改善动物肠道屏障功能损伤是指改善动物肠道或肠道上皮细胞紧密连接表达的降低、改善肠道黏液分泌减少或杯状细胞数量减少，和/或改善肠道通透性的增加或肠道上皮细胞TEER的异常降低。更优选地，所述改善动物肠道屏障功能损伤是指改善脂多糖导致的IPEC-J2细胞紧密连接蛋白表达的紊乱、改善脂多糖导致的IPEC-J2细胞间通透性的增加、逆转高脂饮食导致的小鼠回肠中PAS阳性细胞（杯状细胞）数量的减少、改善高脂饮食导致的小鼠回肠紧密连接蛋白表达的紊乱、改善高脂饮食导致的小鼠肠道通透性的升高、逆转脂多糖导致的小鼠回肠绒毛形态和结构的改变、改善脂多糖导致的小鼠回肠紧密连接蛋白表达的紊乱和/或改善脂多糖导致的小鼠肠道通透性的升高。具体的应用方式为：将所述鹅去氧胆酸作为营养调控物质应用于动物饲料、食品或药品中。优选地，所述动物饲料、食品或药品中鹅去氧胆酸的添加量为质量比0.1%～5.0%。所述食品包括可供食用或饮用的物质；如人类的饮用水、饮料、食物等，其他动物的饮用水、饲料等。优选地，应用对象为脊椎动物。更优选地，所述脊椎动物是人、鼠、猪、牛、羊、鸡、鸭或鹅等。作为一种优选的实施案例，所述应用是将鹅去氧胆酸与载体（优选载体为硅藻土、石粉或硬酯酸）按质量比1:1～5复配后，再将复配物添加到动物饲料中，复配物的添加量为动物饲料总重量的0.1%～5%。本专利技术还提供了一种动物肠道屏障功能的改善剂，所述改善剂中含有鹅去氧胆酸。具体优选地，该改善剂可以为食品或药品；所述食品为人类的食物等，其他动物的饲料等。本专利技术还提供一种改善高脂饮食或脂多糖对动物肠道屏障功能的损伤作用的制剂，该制剂含有鹅去氧胆酸。本专利技术还提供一种对动物肠道屏障功能无不良影响的高脂食品，该高脂食品含有鹅去氧胆酸。所述食品的定义为：可供食用或饮用的物质，包括加工食品，半成品和未加工食品。优选地，上述改善剂、制剂或高脂食品中，所述鹅去氧胆酸的质量百分含量为0.1%～5%。更优选地，所述鹅去氧胆酸的质量百分含量为0.1%～1%。更优选地，所述鹅去氧胆酸的质量百分含量为0.5%。本专利技术拓宽了鹅去氧胆酸的应用范围的同时，使动物肠道屏障功能损伤得到显著改善，是一种通过营养调控手段改善高脂饮食或LPS导致的动物肠道屏障功能损伤的技术，对于动物生产及人体健康均具有重要的意义，为鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用提供有力的技术理论基础。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术针对改善动物肠道屏障功能损伤方面，首次研究显示，鹅去氧胆酸可调控改善动物肠道屏障功能损伤的不良影响，改善高脂饮食或脂多糖（LPS）导致的动物肠道（细胞）紧密连接蛋白表达降低、分泌黏液的杯状细胞数量减少以及肠道（细胞）通透性的升高的等异常方面，对动物生产及人体健康均具有重要的意义。本专利技术为鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用提供有力的技术理论基础，为提高动物肠道健康和生产性能提供参考；也对鹅去氧胆酸的进一步推广应用具有重要的意义。本专利技术所述的鹅去氧胆酸为动物体内胆汁酸的主要成分，不含对动物或人体有害的物质，安全且易获取，添加量较少，可以直接加入动物饲料、食品或药品中，发挥的生理活性高，具有安全、方便、有效、不会引起毒副作用等优点，在改善动物的肠道屏障功能损伤方面具有广阔的应用前景。附图说明图1是鹅去氧胆酸（CDCA）对猪肠道上皮细胞IPEC-J2紧密连接表达和跨上皮细胞电阻（TEER）的影响；其中，A图为不同组细胞紧密连接蛋白表达的Westernblot结果；B图为A图的统计结果；C图为不同组细胞TEER检测结果。图2是鹅去氧胆酸（CDCA）对高脂日粮饲喂小鼠回肠杯状细胞数量、紧密蛋白表达及血清内毒素水平的影响；其中，A图是不同组小鼠回肠PAS染色结果；B图为A图中PAS阳性细胞（本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。

【技术特征摘要】
1.鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。2.鹅去氧胆酸在作为或制备可改善动物肠道屏障功能损伤的制品方面的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述动物肠道屏障功能损伤是指高脂饮食（HFD）或脂多糖（LPS）导致的动物肠道屏障功能损伤。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述改善动物肠道屏障功能损伤是指改善动物肠道或肠道上皮细胞紧密连接表达的降低、改善肠道黏液分泌减少或杯状细胞数量减少，和/或改善肠道通透性的增加或肠道上皮细胞TEER的异常降低。5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述改善动物肠道屏障功能损伤是指改善脂多糖导致的IPEC-J2细胞紧密连接蛋白表达的紊乱、改善脂多糖导致的IPEC-J2细胞间通透性的增加、逆转高脂饮食导...

【专利技术属性】
技术研发人员：王松波，江青艳，叶佳仪，朱晓彤，束刚，王丽娜，高萍，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44