一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法。本发明专利技术采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅作为辅料制成富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，能够有效地解决富马酸替诺福韦二吡呋酯味苦、口感差的问题，可以方便儿童依据不同体重给药，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒；此外，本专利技术还涉及该颗粒的制备方法。
技术介绍
富马酸替诺福韦二吡呋酯(英文名：Tenofovirdisoproxilfumarate)是替诺福韦的酯类前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制HIV、HBV病毒的复制，是第一个在美国和欧洲获得许可用于治疗HIV感染的核苷酸类逆转录酶抑制剂。从目前临床应用表明，其具有显著的抗HIV、HBV病毒疗效，且其对人体的毒性很小，有望成为一线用药。富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂(商品名VIREAD)是由美国GileadSciences公司开发，且在美国、中国和欧盟等多个国家上市。在中国上市有富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及胶囊剂。目前，公开的文献报道有富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂、分散片及胶囊等，片剂及胶囊药物在服用时一般都需要借助饮水来帮助吞咽或者直接吞咽，这就对一些如老年人、儿童和有吞咽困难的患者依从性差。儿童服用富马酸替诺福韦二吡呋酯需依据体重计算服药剂量，片剂和胶囊等剂型无法灵活给药，造成儿童服药不方便。富马酸替诺福韦二吡呋酯味道极苦，分散片及普通的颗粒剂患者服用依从性差。中国专利申请号201110141124公布了一种富马酸替诺福韦酯分散片，其选择甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、甜蜜素等矫味剂进行矫味，但由于富马酸替诺福韦二吡呋酯味极苦，很难将苦味全部掩盖，服用时味道仍然较差，且服用剂量固定。中国专利申请号201310260277公布了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯细粒剂，其选择富马酸替诺福韦二吡呋酯与甜味剂、热熔聚合物，进行热熔挤出，再粉碎成粒径≤30目的颗粒制备。但由于其工艺最后一步需粉碎处理，不能完全将富马酸替诺福韦二吡呋酯包裹，掩味效果一般，且其粒度稍粗，服用时沙粒感较强，服用口感差。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒。本专利技术的另一目的是提供一种上述颗粒的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。本专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒可以只包含上述组分，也可以包含任何不影响本专利技术效果的其他任何组分。在一种优选方案中，本专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯1～15份、甘露醇50～80份、羟丙基纤维素1～10份、乙基纤维素15～35份、二氧化硅0～2份。在一种更优选方案中，本专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯2～8份、甘露醇60～70份、羟丙基纤维素1～5份、乙基纤维素20～30份、二氧化硅0.5～1.5份。本专利技术制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其粒度范围在40-120目之间，颗粒粒度较细，无苦味，服用口感佳。本专利技术采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅作为辅料制成富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，在其他条件配合的情况下，能够有效地解决富马酸替诺福韦二吡呋酯味苦、口感差的问题，可以方便儿童依据不同体重给药，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，它包括以下步骤：(1)将原料富马酸替诺福韦二吡呋酯过筛后备用；(2)配制羟丙基纤维素水溶液后，与富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇混合均匀，再制粒，干燥后整粒，备用；(3)将乙基纤维素与环己烷混合，升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)得到的整粒混合均匀后，降温至室温，再分离出颗粒，干燥备用；(4)将步骤(3)得到颗粒过筛后与二氧化硅混合，即得。本专利技术在步骤(1)中，以60～200目过筛处理富马酸替诺福韦二吡呋酯备用，优选为80～120目，特别优选为100目。在一种更优选方案中，在步骤(2)中以羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂。羟丙基纤维素水溶液的浓度为2～30％，优选为4～15％，进一步优选为6～10％。也就是说，本专利技术配制羟丙基纤维素水溶液的浓度可以为，但是不局限于2％、4％、5％、6％、8％、10％、12％、15％、20％、25％或30％。进一步的，在步骤(2)中，湿法制粒，干燥后以40～100目筛整粒，备用，作为一种优选方案，以40～80目筛整粒，更进一步优选为60目筛整粒。在一种优选方案中，在步骤(3)中，以200-1000rpm搅拌同时升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后，与步骤(2)得到的整粒混合均匀；进一步优选为400-800rpm，更近一步优选为600rpm。在一种优选方案中，在步骤(3)中，搅拌同时升温至65～85℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)的颗粒混合均匀。进一步优选为搅拌同时升温至80℃。在一种更优选方案中，在步骤(3)中，待混合液温度降至室温时分离出颗粒，在温度为30～50℃时真空干燥。进一步优选干燥温度为35～45℃，特别优选干燥温度为40℃。本专利技术在步骤(4)中，以20～80目筛整粒后与二氧化硅混合，优选为20～60目；进一步优选为40目。采用本专利技术的技术方案，优势如下:本专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，以乙基纤维素为包衣剂，将富马酸替诺福韦二吡呋酯进行包裹，有效地解决了现有技术中由于富马酸替诺福韦二吡呋酯味道较苦，而导致服用口感差的问题。利用本专利技术的方法制备的颗粒，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。具体实施方式通过以下实施例对本专利技术的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒作进一步的说明，但这些实施例不对本专利技术构成任何限制。实施例1：配方组成：制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制6％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将粘合剂与富马酸替诺福韦二吡呋酯及甘露醇混合均匀，湿法制粒，干燥，过60目筛整粒。将15L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌300rpm，将溶液加热至80℃，待乙基纤维素完全溶解后加入上述湿法制粒后的颗粒，将溶液温度降至室温，抽滤收集颗粒，40℃真空干燥。将干燥后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。实施例2：配方组成：制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制8％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将粘合剂与富马酸替诺福韦二吡呋酯及甘露醇混合均匀，湿法制粒，干燥，过60目筛整粒。将15L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌300rpm，将溶液加热至80℃，待乙基纤维素完全溶解后加入上述湿法制粒后的颗粒，将溶液温度降至室温，抽滤收集颗粒，40℃真空干燥。将干燥后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。实施例3：配方组成：制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制10％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将富马酸替诺福韦二吡呋酯加至粘合剂中，充分搅拌使混合均匀，将甘露醇置流化床中，喷入原料混合液制粒并干燥，过60目筛整粒。将10L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌600rpm，将溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。

【技术特征摘要】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。2.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯1～15份、甘露醇50～80份、羟丙基纤维素1～10份、乙基纤维素15～35份、二氧化硅0～2份。3.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯2～8份、甘露醇60～70份、羟丙基纤维素1～5份、乙基纤维素20～30份、二氧化硅0.5～1.5份。4.一种如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)将原料富马酸替诺福韦二吡呋酯过筛后备用；(2)配制羟丙基纤维素水溶液后，与富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇混合均匀，再制粒，干燥后整粒，备用；(3)将乙基纤维素与环己烷混合，搅拌升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)得到的整粒混合均匀后，降温至室温，再分离出颗粒，干燥备用；(4)将步骤(3)得到颗粒过筛后与二氧化硅混合，即得。5.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，以...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丹，辛妮，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32