一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用制造技术

本发明专利技术涉及免疫诊断领域，具体涉及一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用。本发明专利技术中的分子标志物组合包括PCT和CRP，不同病程阶段老年感染性肺炎患者体内的PCT和CRP含量具有差异性区别，PCT的AUC值是0.868，CRP的AUC值是0.790。本发明专利技术中，不同病程的肺炎患者血清中的分子标志物组合含量具有显著性差异，对该分子标志物组合的检测有助于辅助诊断、疾病分级、指导抗生素治疗、疗效检测和预后评估。

【技术实现步骤摘要】
一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用
本专利技术涉及免疫诊断领域，具体涉及一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用。
技术介绍
生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。血清的降钙素原(PCT)是作为近年来发展的一种可以比较准确反映呼吸道患者感染情况的生物型标记物，在正常的代谢下，甲状腺C细胞以及肺脏的内分泌细胞均能够产生PCT，并使其活化成降钙素。正常的成年人其血清PCT的含量<0.05μg/L，而老年人以及慢性疾病的患者等，其血清PCT的浓度>0.05μg/L，个别甚至达到了0.1μg/L，同时一般患者血清PCT的浓度不超过0.3μg/L。而细菌所产生内、外毒素以及其他的细胞因子等均可诱导患者全身的多种细胞对PCT进行表达。有相关的研究发现，在受到感染细菌的4h后，患者的PCT开始出现表达增加，并且在感染的8h达到一个峰值，而当感染情况受到控制，PCT开始被清除，通常血浆的清除半衰期为1d左右。因此，通过血清的PCT浓度可以提示细菌的感染发生以及感染的程度。C-反应蛋白(CRP)：是由肝脏生成的血浆蛋白，它是一种具有激活补体和促进粒细胞以及巨噬细胞的吞噬作用的急性时相蛋白，正常情况下，含量极微量，在急性创伤和感染时其在血液当中的浓度急剧上升，尤其是血浆中的CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时迅速显著升高，甚至可达到正常水平的2000倍。故通过血清CRP浓度测定也可以提示机体感染的情况。肺炎(pneumonia)是发生于终末气道、肺泡以及肺间质的一种炎症。可由病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏及药物所致。当前全球各个国家与地区中肺炎均有相对很高的发病几率。在抗生素应用的当前，细菌性肺炎对儿童及老年人的健康威胁最大，抗生素的出现及发展曾一度使肺炎病死率明显的下降。但近年来，尽管应用了强力的抗生素和有效的疫苗，肺炎的病死率没有降低反而有所升高。研究发现老年群体由于机体的衰老导致免疫力下降、代偿能力逐渐损失，常会伴其他类型的基础性疾病，之中尤其以老年性肺炎为典型。老年性肺炎通常发病急骤、病情严重以及病程的发展快等特点，特别对于重症患者，患肺炎的病死率大幅升高。由于老年群体的特殊性，在不同类型致病因素所导致的肺炎感染中症状多为较重，致死率也多为较高，因而容易混淆。但是不同的病原体所引起肺炎的治疗方案各不相同。因此，对于肺炎病原体感染类型的确定以及把握肺炎病情具体的严重程度是对于早期诊断肺炎、早期治疗肺炎的一个首要的条件。老年人体弱多病，肺炎常呈慢性迁延，发病急骤，故如何在老年患者入院后，尤其在缺乏有效临床实验室、影像学资料的情况下，临床医生如何为患者较早的给出正确的诊断，能够在患者入院后的第一份检验单中获得更多的对诊断疾病有效的信息，并且评价老年感染性肺炎患者的风险，成为了治愈老年性肺炎，缓解症状，降低死亡率的关键。在早期对老年患者进行针对性的治疗、通过合理的使用抗生素才可以有效的控制疾病发展。但是在目前的临床工作中对于肺炎的诊断常常是依赖于临床表现、影像学检查、细菌培养以及免疫相关检查等。但以上方法存在的特异性、敏感性相对较低，结果报告相对较晚，无法进行及时、有效的临床诊断，甚至有可能拖延病情的发展。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术提供一种分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用，对患者感染程度的评价和及时给予针对性药物治疗具有很大的帮助，本专利技术提供的标志物组合也可以应用于肺炎患者的疗效检测、预后评价等。为了达到上述目的，本专利技术的技术方案是：一种分子标志物组合在老年感染性肺炎患者的风险评估及诊断中的应用，所述分子标志物组合包括PCT和CRP；所述分子标志物组合的检测方法是：荧光免疫分析，免疫比浊法或蛋白芯片；所述分子标志物组合的检测后数据分析方法是：通过受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)的计算评估单个蛋白的诊断能力。进一步，在上述应用中，其特征为：PCT的AUC值是0.868，CRP的AUC值是0.790。进一步，上述应用包括辅助诊断、疾病分级、指导抗生素治疗、疗效检测和预后评估。有益效果：老年人身体免疫能力降低，对细菌的抵抗能力减弱，容易患上感染性肺炎，传统的肺炎检测手段效率较低，耗时长，检测过程繁琐，对老年人虚弱的身体造成损害。抗生素的过量使用，造成耐药菌的大量涌现，对于老年人来说，更不能过量服用抗生素，那么如何快速科学的评价老年人感染性肺炎的严重程度呢？分子标志物便是解决上述问题的关键所在。PCT和CRP的含量在病程严重和轻微的病患体内的含量具有显著性差异，PCT的AUC值是0.868，CRP的AUC值是0.790，根据患者血清中PCT和CRP的含量，医生可以快速判断患者的肺炎严重程度；在治疗过程中，PCT和CRP可以作为治疗效果评价的监测指标和抗生素药物的指导指标，防止抗生素滥用，利于老年人的疾病治疗。附图说明图1是PCT和CRP对细菌性感染肺炎诊断的ROC分析曲线的结果。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例一分子标志物组合在肺炎患者的风险评估中的应用1.试验对象及分组收集2015年1月至2017年12月昆明医科大学第一附属医院呼吸科住院收治的65岁老年肺炎患者400例展开回顾性的分析。将所收集的试验对象分为三组，分组及分组标准如下：A组：(1)血细胞升高，中性粒细胞多在80％以上，并且有核左移；(2)下呼吸道组织培养，革兰染色及荚膜染色镜检，如发现典型革兰氏染色阳性、带荚膜的双球菌或链球菌，即初步作为病原学诊断。同时要求标本及时送检，在抗生素应用之前漱口后采集，取深部脓性痰或铁锈色痰。如阳性率较低，采取聚合酶链反应(PCR)及荧光标记抗体检测可提高病原学诊断率；(3)X线见早期肺纹理增粗，或受累的肺段、肺叶稍模糊。同时将上述病人按照英国胸科协会CURB-65水平分为：轻、中、重三个亚组水平，其中轻度患者47例、中度患者46例、重度37例。A组有130例病例，其中男性患者67例，女性患者63例，患者年龄65～80岁，平均年龄(69.31±3.77)岁。B组：(1)临床症状较急，发热、头痛、全身酸痛、倦怠等全身症状突出；(2)实验室检查：白细胞计数正常、稍高或偏低，血沉通常在正常范围内，病人痰涂片所见的白细胞以及单核细胞居多。胸部X片可见肺纹理增多，磨玻璃阴影，小片状浸润、实变、病情严重者显示双肺弥漫性结节性侵润，但大叶实变及胸腔积液者均不多见；(3)如阳性率较低，则通过检测特异性IgG抗体，通过补体结合试验、血凝抑制试验、中和试验进一步确认是否为病毒感染。B组140例病例中，男性患者72例，女性患者68例，患者年龄65～80岁，平均年龄(69.45±4.22)岁。C组：(1)临床表现多为：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分子标志物组合在老年感染性肺炎患者的风险评估及诊断中的应用，其特征在于：所述分子标志物组合包括PCT和CRP；所述分子标志物组合的检测方法是：荧光免疫分析，免疫比浊法或蛋白芯片；所述分子标志物组合的检测后数据分析方法是：通过ROC曲线和AUC的计算评估单个蛋白的诊断能力。

【技术特征摘要】
1.一种分子标志物组合在老年感染性肺炎患者的风险评估及诊断中的应用，其特征在于：所述分子标志物组合包括PCT和CRP；所述分子标志物组合的检测方法是：荧光免疫分析，免疫比浊法或蛋白芯片；所述分子标志物组合的检测后数据分析方法是：通过ROC曲线和AUC的计算评估单个蛋白的诊断能力。2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：段勇，赵滢，宋贵波，马晓波，张娟，
申请(专利权)人：昆明医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：云南,53