一种治疗肺源性心脏病的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种治疗肺源性心脏病的药物组合物，包括二氢槲皮素，原花青素和美商陆酚A，所述二氢槲皮素的重量份数为15‑70，原花青素的重量份数为30‑80，美商陆酚A的重量份数为10~30，并提供该药物组合物在治疗肺源性心脏病中的应用，所述药物组合物用于与抗心力衰竭药物联合应用，可用于改善肺源性心脏病致心力衰竭的治疗效果。这三种化合物来源广泛，便于获得，所以将其开发为食品添加剂、保健食品和药品等相关产品，具有很高的开发潜力。

A pharmaceutical composition for the treatment of pulmonary heart disease and its application

The invention provides a pharmaceutical composition for treating pulmonary heart disease, including dihydroquercetin, proanthocyanidin and mercury phenol A. The weight fraction of the dihydroquercetin is 15 70, the weight fraction of proanthocyanidin is 30 80, and the weight fraction of mercury phenol A is 10 ~30. The pharmaceutical composition is provided for treating pulmonary heart disease. In the application of visceral diseases, the medicine composition is used in combination with anti-heart failure drugs, and can be used to improve the therapeutic effect of heart failure caused by pulmonary heart disease. These three compounds have a wide range of sources and are easy to obtain, so they have high potential for development as food additives, health foods and pharmaceuticals and other related products.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肺源性心脏病的药物组合物及其应用
本专利技术涉及一种治疗肺心病的药物组合物及其应用，属于天然药物化学

技术介绍
肺源性心脏病(简称肺心病)是由肺、胸廓或肺动脉的慢性病变所致的肺循环阻力增加，肺动脉高压，进而引起右心室肥厚、扩大，甚或右心衰竭的心脏病。大多病程长，病情危重，迄今发病率和病死率均较高。慢性肺源性心脏病患者发生心力衰竭时因其病理生理特点而使临床治疗较为困难，目前仍然是在缓解缺氧、二氧化碳潴留，纠正酸碱平衡和电解质紊乱的基础上进行抗心力衰竭治疗，包括强心剂、利尿剂和血管扩张剂的应用，但患者有缺氧、呼吸衰竭存在，对强心剂耐受性差，利尿剂又易引起电解质紊乱及血液浓缩和痰液黏稠等问题，不利于长时间治疗。目前西药在防治肺源性心脏病方面只能对症下药，不能起到“治未病”的作用，由于药物组合物具有各成分之间相互作用具有协同效应等特点，使其在防治肺源性心脏病方面具有很大的优势，故亟需一种从“防、补、治”各方面多管齐下，具有降低炎症反应的作用，并能达到预防和治疗肺源性心脏病作用的药物组合物及其应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种治疗肺源性心脏病的药物组合物，其具有良好的预防和治疗效果，原料供应充足。为解决上述技术问题，本专利技术提供一种治疗肺源性心脏病的药物组合物，包括二氢槲皮素，原花青素和美商陆酚A，所述二氢槲皮素的重量份数为15-70，原花青素的重量份数为30-80，美商陆酚A的重量份数为10～30。所述二氢槲皮素的重量份数为55-65，原花青素的重量份数为35-45，美商陆酚A的重量份数为15～20。所述组合物可以制成溶液剂、片剂、胶囊剂和丸剂中的一种或几种。所述组合物还包括药学上允许范围内的辅助剂，所述辅助剂为乳化剂、增溶剂、赋形剂或稳定剂中的一种或几种。所述美商陆酚A的制备方法为：取适量美国商陆种子，干燥至恒重后，粉碎，加入70～95％乙醇热回流提取至少2次，乙醇加入量为药材干重的10～20倍量，合并提取液，浓缩至药材干重的1/10～1/5后，过滤，滤液上非极性大孔吸附树脂，静态吸附至少4h后，水洗至少10个柱体积，10～20％乙醇洗脱至少6个柱体积，40～50％乙醇洗脱3～5个柱体积，70～80％乙醇洗脱5～7个柱体积，收集70～80％乙醇洗脱液，浓缩至无醇味，过滤，收集滤液得过柱溶液，使用(2～1):1体积比的非极性有机溶剂：过柱溶液萃取至少2次后，水层再用(3～1):1体积比的弱极性有机溶剂：过柱溶液萃取2～3次，合并弱极性有机溶剂，浓缩后干燥，干燥物粉碎后，加复合溶剂重结晶，收集结晶，干燥，得美商陆酚A。所述非极性大孔吸附树脂包括D101、HPD-100、ADS-8或X-5。所述非极性有机溶剂包括石油醚，所述弱极性有机溶剂包括丙酮、乙酸乙酯或氯仿。所述干燥物的重结晶方法为：干燥物用相当于其重量2～3体积份的乙酸溶解后，离心，上清液保温40～50℃，并在搅拌的情况下逐滴加入甲醇或乙醇，甲醇或乙醇的加入量为乙酸的8～10倍量，甲醇或乙醇加入完毕后，继续在保温并搅拌的情况下逐滴加入三乙胺，三乙胺的加入量为乙酸的0.5～1.5倍量，室温放凉后放入0℃冰箱冷藏过夜，次日取出，过滤，水洗结晶至少2次后，收集结晶并干燥。所述的药物组合物在治疗肺源性心脏病中的应用。所述药物组合物用于与抗心力衰竭药物联合应用，用于改善肺源性心脏病致心力衰竭的治疗效果。美商陆酚A的定性鉴别方法：取美商陆酚A标准品2mg，加10mL乙酸乙酯溶解，作为对照品溶液备用。取上述制备的美商陆酚A结晶2mg，加10mL乙酸乙酯溶解，作为供试品溶液备用。取10cm×10cm规格的TLC板，分别取上述对照品溶液和供试品溶液点板，吹干后，放入展开缸中展开，展开溶液为氯仿：甲醇＝8：2的混合溶液，待混合溶剂跑到TLC板前沿后，取出TLC板，吹干后喷浓硫酸-香草醛显色剂，高温烘干至显色后，标记显色点的位置，并记录TLC板溶剂前沿的位置，经试验得知，对照品溶液和供试品溶液在同一高度均有显色点，供试品溶液中无其他杂点，计算显色点的Rf值为0.57，确认供试品溶液中含有高含量的美商陆酚A单体。二氢槲皮素作为一种重要的黄酮类化合物存在于多种植物中，在落叶松中含量较高，特别是花旗松。近年来，在水果中也发现了二氢槲皮素的存在，特别是葡萄、橘子和西柚中。二氢槲皮素具有许多重要的生物学活性功能，包括：1、抗癌：对小鼠白血病P388有活性，150和100mg/kg的生命延长率分别为40％和37％。2、抗菌：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和伤寒杆菌有较强的抑菌作用。3、抑制和激活多种酶从而产生不同的生理效应，如抑制普通淋巴细胞的增殖。4、抗氧化活性，保护线粒体免受过氧化基团的损伤，而对酶活性无影响。5、保护红细胞，有防止氧化溶血的作用。原花青素简称OPC，是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，原花青素是一种新型高效抗氧化剂，同时具有增强免疫力的功能，具有很强的体内活性。实验证明，OPC的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，并吸收迅速完全，口服20分钟即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7小时之久。美商陆酚A(AmericanolA)药材基源为商陆科植物美国商陆(Phytolaccaamericana)的种子，其中美商陆酚A的收率高达0.013％，美商陆酚A的生物活性为抗氧化活性，显著地抑制铜诱导的低密度脂蛋白氧化，且呈剂量依赖型。二氢槲皮素、原花青素和美商陆酚A均具有很强的抗氧化活性，但其在肺源性心脏病的辅助治疗中的作用，尚未见到相关报道。本专利技术所达到的有益效果：对野百合碱致大鼠肺源性心脏病模型的研究结果显示，给予组合物后，造模大鼠肺动脉压降低，血清、肺泡及组织中IL-8及TNF-α含量降低，提示组合物可能通过降低IL-8，TNF-α含量，从而降低气道炎症反应，减轻炎症和损伤，防止肺源性心脏病的发生。对慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效观察结果显示，在常规抗心衰药物的基础上，予以本专利技术的组合物联合治疗慢性肺源性心脏病，可明显缓解病人临床症状及心肺功能评价指标。因此，本专利技术所提供的一种组合物，具有降低炎症反应的作用，并能达到预防和治疗肺源性心脏病的作用。并且这三种化合物来源广泛，便于获得，所以将其开发为食品添加剂、保健食品和药品等相关产品，具有很高的开发潜力。具体实施方式以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。实施例一：二氢槲皮素的重量份数为55，原花青素的重量份数为45，美商陆酚A的重量份数为15，将以上二氢槲皮素、原花青素和美商陆酚A在乳化剂条件下制成口服溶液。二氢槲皮素和原花青素均为市售商品。美商陆酚A的制备方法为：取适量美国商陆种子，干燥至恒重后，粉碎，加入70％乙醇热回流提取2次，乙醇加入量为药材干重的10倍量，合并提取液，浓缩至药材干重的1/10后，过滤，滤液上D101大孔吸附树脂，静态吸附4h后，水洗10个柱体积，10％乙醇洗脱6个柱体积，40％乙醇洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱5个柱体积，收集70％乙醇洗脱液，浓缩至无醇味，过滤，收集滤液得过柱溶液，使用2:1体积比的石油醚：过柱溶液萃取2次后，水层再用3:1体积比的丙酮：过柱溶液萃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：包括二氢槲皮素，原花青素和美商陆酚A，所述二氢槲皮素的重量份数为15‑70，原花青素的重量份数为30‑80，美商陆酚A的重量份数为10~30。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：包括二氢槲皮素，原花青素和美商陆酚A，所述二氢槲皮素的重量份数为15-70，原花青素的重量份数为30-80，美商陆酚A的重量份数为10~30。2.根据权利要求1所述的治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：所述二氢槲皮素的重量份数为55-65，原花青素的重量份数为35-45，美商陆酚A的重量份数为15~20。3.根据权利要求1所述的治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：所述组合物可以制成溶液剂、片剂、胶囊剂和丸剂中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：所述组合物还包括药学上允许范围内的辅助剂，所述辅助剂为乳化剂、增溶剂、赋形剂或稳定剂中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的治疗肺源性心脏病的药物组合物，其特征在于：所述美商陆酚A的制备方法为：取适量美国商陆种子，干燥至恒重后，粉碎，加入70~95%乙醇热回流提取至少2次，乙醇加入量为药材干重的10~20倍量，合并提取液，浓缩至药材干重的1/10~1/5后，过滤，滤液上非极性大孔吸附树脂，静态吸附至少4h后，水洗至少10个柱体积，10~20%乙醇洗脱至少6个柱体积，40~50%乙醇洗脱3~5个柱体积，70~80%乙醇洗脱5~7个柱体积，收集70~80%乙醇洗脱液，浓缩至无醇味，过滤，收...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾媛媛，刘旭，董晓红，周忠光，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23